2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已顺利落幕，作为肿瘤领域的学术盛宴，年会汇集了众多世界一流的肿瘤学专家学者，诸多前沿临床肿瘤学科研成果和诊疗技术在会上一一展现。为了向广大临床医生提供全方位、持续的学术报道，本报特别策划了“2021ASCO壹生学术节”，邀请多位肿瘤领域专家系统解读研究进展，阐述诊疗现状，把脉未来发展，其中，北京大学肿瘤医院盛锡楠教授带来了泌尿系统肿瘤的多项研究解读，本文整理主要内容，与读者共享。
北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
CSCO青年专家委员会常委
CSCO肾癌专家委员会秘书
CSCO尿路上皮癌专家委员会常委
中国抗癌协会青年理事会常务理事
中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会肾癌学组委员
北京肿瘤防治研究会泌尿肿瘤分委会候任主任委员
北京抗癌协会泌尿生殖肿瘤专委会青委会主任委员
北京医学会肿瘤分会常委
LBA5：KEYNOTE-564研究：帕博利珠单抗可能成为高危肾癌术后辅助治疗的新标准
这项帕博利珠单抗对比安慰剂用于肾细胞癌术后辅助治疗的临床试验，评估了帕博利珠单抗作为单药疗法辅助治疗肾切除术后有中高危（pT2，分级为4级或合并肉瘤样分化，N0 M0；或pT3，任何分级，N0 M0）、高危（pT4，任意分级，N0 M0；或任意T分期，任意分级，淋巴结转移 M0）或M1 NED（肾癌根治性切除术后1年内行寡转移灶切除术后无肿瘤迹象）肾透明细胞癌(RCC)患者的疗效。
截至2020年12月14日，中位随访24.1个月，结果显示，与安慰剂相比，帕博利珠单抗显著提高患者无病生存期（DFS）和总生存期（OS），帕博利珠单抗组与安慰剂组比较，24个月DFS率为77.3%对68.1%，24个月OS率为96.6%对93.5%。帕博利珠单抗组和安慰剂组的3-5级治疗相关不良事件（AE）发生率分别为18.9%和1.2%，未发生与帕博利珠单抗有关的死亡。
盛锡楠教授点评：今年ASCO大会上，肾癌领域公布了众多高水平的研究，免疫治疗是研究热点之一，其中，探索免疫治疗用于高危肾癌术后辅助治疗的KEYNOTE-564研究以LBA5入围全体大会环节。该研究显示，帕博利珠单抗是第一个对肾细胞癌术后辅助治疗产生积极结果的PD-1单抗，这意味着帕博利珠单抗有望成为高危肾癌术后辅助治疗的新标准，改写高危肾癌切除术后辅助治疗现状。
摘要号4500：KEYNOTE-426研究：帕博利珠单抗联合阿昔替尼一线治疗为晚期肾透明细胞癌患者带来获益
作为专场口头报告之一，该研究探索了帕博利珠单抗联合阿昔替尼对比舒尼替尼一线治疗晚期肾透明细胞癌的疗效。中位随访42.8个月发现，帕博利珠单抗联合阿昔替尼能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）、OS和客观缓解率（ORR），帕博利珠单抗+阿昔替尼组和舒尼替尼组的中位OS期为45.7个月对 40.1个月，中位PFS期为15.7个月对11.1个月，ORR为60.4% 对39.6%。且无新的安全性问题。
盛锡楠教授点评：本研究是截至目前第一个报道PD-1/PD-L1抑制剂联合血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）抑制剂一线治疗晚期肾细胞癌的生存数据，晚期肾癌一线接受免疫联合靶向治疗的中位生存时间接近4年。研究表明与舒尼替尼相比，帕博利珠单抗联合阿昔替尼一线治疗高危晚期肾透明细胞癌患者，可显著提高患者的肿瘤缩小程度，为晚期肾透明细胞癌患者带来获益。
摘要号4512：CONCEPT研究：伏罗尼布联合依维莫司可延长转移性肾细胞癌患者的PFS
该研究对比了伏罗尼布、依维莫司单药和双药联合治疗转移性肾细胞癌的疗效。结果显示与伏罗尼布、依维莫司单药相比，双药联合治疗可使患者的PFS显著获益，但OS数据尚不成熟。伏罗尼布+依维莫司组对比依维莫司单药组的中位PFS分别为10.0个月和6.4个月，伏罗尼布组和依维莫司组的中位PFS均为6.4个月。3组的OS分别为双药组 30.4个月，依维莫司组25.4个月，伏罗尼布组30.5个月。
摘要号4501：CANTATA研究：替拉格司他联合卡博替尼不提高免疫治疗或抗血管生成治疗后进展的中晚期肾细胞癌的疗效
该研究对比了替拉格司他联合卡博替尼和安慰剂联合卡博替尼治疗免疫治疗或抗血管生成治疗后进展的中晚期肾细胞癌患者中的疗效。结果显示替拉格司他联合卡博替尼对比安慰剂联合卡博替尼的中位PFS和OS率无显著性差异，中位PFS为9.2个月和9.3个月，OS率为69%和62%。两组之间的AE发生率相似。
盛锡楠教授点评：目前国外关于晚期肾细胞癌的研究热点是靶向联合免疫治疗，但国内二线治疗仍以靶向治疗为主，此次由北京大学肿瘤医院郭军教授牵头的靶向联合治疗晚期肾细胞癌的研究成功入选本届ASCO大会。CONCEPT研究是国内泌尿肿瘤界第一个随机对照Ⅲ期临床研究，结果表明伏罗尼布联合依维莫司可为转移性肾细胞癌患者带来获益，该研究对转移性肾细胞癌患者的二线治疗具有指导意义。
CANTATA研究表明替拉格司他联合卡博替尼并没有提高卡博替尼对转移性肾细胞癌的疗效，该研究对卡博替尼在转移性肾细胞癌患者的2/3线治疗的联合用药有指导意义。
摘要号4571：The BONSAI研究：卡博替尼对转移性集合管肾细胞癌有效
该研究探索了卡博替尼一线治疗转移性集合管肾细胞癌的疗效。研究结果显示卡博替尼一线治疗转移性集合管肾细胞癌可带来ORR和PFS的获益，ORR为35%，中位PFS为6个月，安全性可控。
盛锡楠教授点评：肾非透明细胞癌（nccRCC）仅占肾细胞癌的10%~20%，目前nccRCC相关研究热度不减，免疫治疗和靶向治疗是研究热点。
晚期肾集合管癌一直是临床治疗的难点，既往以化疗为主的方案，The BONSAI研究显示卡博替尼单药治疗转移性集合管肾细胞癌的疗效与吉西他滨+顺铂（GC）方案相当，结合我们中心开展的索拉非尼联合GC方案化疗可以提高疗效，因此卡博替尼联合GC方案的疗效值得进一步探索。
摘要号4507：吉西他滨与顺铂联合berzosertib在晚期尿路上皮癌中不优于标准GC化疗
该研究是一项对比GC联合或不联合berzosertib治疗晚期尿路上皮癌的随机Ⅱ期研究。berzosertib是一种毛细血管扩张性共济失调和Rad3相关蛋白（ATR）抑制剂。结果显示GC联合berzosertib未实现PFS和OS的获益。GC联合berzosertib组对比单纯GC组，中位PFS期为8.0个月和8.0个月，中位OS期为14.4个月和19.8个月。GC联合berzosertib组表现出显著的血液毒性。
摘要号4550：卡瑞利珠单抗联合法米替尼在晚期肾细胞癌或不可切除的尿路上皮癌患者中表现出强大抗肿瘤活性
该研究是卡瑞利珠单抗联合法米替尼治疗进展期肾细胞癌和不可切除的尿路上皮癌的II期研究。结果显示卡瑞利珠单抗联合法米替尼治疗可提高患者的ORR、疾病控制率（DCR）。ORR为33.3%，DCR为60.6%，中位PFS为6.4个月。
盛锡楠教授点评：今年公布的膀胱癌相关研究主要侧重于围手术期的治疗，特别是保膀胱以及新辅助治疗方面，而晚期膀胱癌方面，这几年来仍然聚焦于化疗联合治疗试图提高晚期尿路上皮癌的一线治疗，今年这项GC方案联合ATR抑制剂berzosertib的研究表明ATR抑制剂不能提高标准GC化疗的疗效，再次验证了晚期尿路上皮癌一线铂类化疗的地位。
免疫联合抗血管靶向治疗是晚期尿路上皮癌后线治疗的另一个研究热点。国内一项小样本研究显示卡瑞利珠单抗联合法米替尼在晚期尿路上皮癌铂类为基础化疗失败后表现出强大的抗肿瘤活性，且无新的安全问题，可以进一步开展Ⅲ期临床研究。
摘要号4508：KEYNOTE-052研究：帕博利珠单抗一线治疗顺铂经治的晚期尿路上皮癌患者有效
该研究是帕博利珠单抗一线治疗铂类不耐受晚期尿路上皮癌患者的单臂II期研究。中位随访5年结果显示，与PD-L1表达CPS评分＜10的患者相比，CPS评分≥10的患者的ORR更高且具有持久性。CPS评分≥10与CPS评分＜10的患者的ORR分别为47.3%和20.7%，中位缓解持续时间（DOR）为NR和21.2个月，中位OS为18.5个月和9.7个月。
摘要号4520：JAVELIN Bladder 100研究的基因组亚群分析：Avelumab一线维持治疗晚期尿路上皮癌疗效优异
该研究探索了在不同基因组亚群中，avelumab用于晚期尿路上皮癌患者一线维持治疗疗效。结果显示与最佳支持治疗（BSC）组相比，avelumab+BSC一线维持治疗可显著延长患者的OS和PFS。在基因组亚群中，除luminal亚群外，avelumab+BSC可为所有TCGA亚群患者带来明显OS获益。
盛锡楠教授点评：本次ASCO大会更新了数项免疫治疗用于局部晚期/转移性尿路上皮癌患者一线及二线治疗的长期随访结果。KEYNOTE-052研究表明，在顺铂不耐受的晚期尿路上皮癌患者的一线治疗中，PD-L1高表达患者接受免疫治疗能够获益，而PD-L1阴性患者一线接受免疫治疗似乎并不占优势，进一步支持关于免疫治疗一线治疗适应症选择，就是对于铂类不能耐受人群，PD-L1阳性可以选择PD-1/L1单抗。
JAVELIN Bladder 100研究的基因组亚群分析结果与先前报告的结果一致，支持avelumab用于晚期尿路上皮癌患者一线化疗后的维持治疗。
摘要号4528：EV-103研究：enfortumab vedotin（EV）联合帕博利珠单抗一线治疗原位晚期或转移性尿路上皮癌疗效显著
该研究是一项在铂类不耐受人群中一线应用EV联合帕博利珠单抗的1b期研究。中位随访24.9个月结果显示，EV联合帕博利珠单抗可实现患者的PFS、OS、DOR获益。中位PFS为12.3个月，中位DOR为25.6个月，中位随访24 个月时的OS率为56.3%，确认的ORR为73.3%。
摘要号4584：RC48-C009研究：RC48-ADC治疗HER2过表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者获益明显
该研究旨在探索RC48-ADC治疗既往常规化疗后进展、且HER2阳性（IHC3+或2+）的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效和安全性。结果显示，RC48-ADC可提高患者的ORR、DCR，延长患者的DOR、PFS、OS，各亚组均有明显获益。严重不良事件发生率为6.3%。
盛锡楠教授点评：抗体偶联药物是近年晚期尿路上皮癌的研究热点，联合PD-1/L1单抗似乎可以取得显著疗效，无论是既往报道的EV联合帕博利珠单抗用于铂类不能耐受晚期尿路上皮癌的一线治疗，还是国内我们中心开展的RC48联合特瑞普利单抗用于晚期尿路上皮癌的早期研究，都取得了较高的客观有效率，这为晚期尿路上皮癌一线治疗策略提供了新思路，目前基于EV103研究结果，已经开展其与GC方案化疗对照用于晚期尿路上皮癌一线治疗的随机对照Ⅲ期临床研究。
LBA4：VISION研究：支持177Lu-PSMA-617作为转移性雄激素阻断的前列腺癌患者的标准治疗方案
该研究探索了177Lu-PSMA-617用于既往接受过新型内分泌治疗及多西他赛化疗失败的转移性雄激素阻断的前列腺癌(mCRPC)患者的疗效。
结果显示，177Lu-PSMA-617组与对照组相比，可实现mCRPC患者的影像学无进展生存期（rPFS）和OS获益。177Lu-PSMA-617+SOC与单纯SOC组的中位rPFS为8.7个月对3.4 个月，中位OS为15.3个月对11.3个月。177Lu-PSMA-617导致的高级别不良事件发生率较高，但耐受性良好。
摘要号5002：EORTC 1333/PEACE Ⅲ研究：Ra223联合恩杂鲁胺增加mCRPC患者骨折风险
该研究对比了Ra223联合恩杂鲁胺和恩杂鲁胺单药对mCRPC患者骨折率的影响。既往ERA223试验表明，阿比特龙+Ra223联合治疗可显著增加患者的骨折率，因此强制患者使用骨保护剂 (BPA)。最终研究结果证实在缺少BPA治疗时，RA223联合恩杂鲁胺会增加骨折的风险，而使用BPA能够预防性地消除骨折风险。
盛锡楠教授点评：前列腺癌是男性第二高发肿瘤，我国前列腺癌发病率呈显著上升趋势，晚期前列腺癌的治疗快速进展，多种治疗方案也是百花齐放，这几年来核素药物在去势抵抗性前列腺的治疗中成为亮点。其中探索核素治疗的VISION研究以LBA4入围全体大会环节。177Lu-PSMA-617是一种将靶向化合物（配体）与治疗性放射性同位素（放射性粒子）相结合的精准癌症治疗方法，前列腺特异性膜抗原(PSMA)在mCRPC中高度表达，177Lu-PSMA-617可向PSMA表达细胞和周围微环境发射ß粒子，杀伤肿瘤细胞。该研究证实177Lu-PSMA-617+SOC能够实现mCRPC患者的rPFS和OS获益，支持将其作为标准治疗方案。
而核素治疗药物Ra223是用于去势抵抗前列腺癌领域第一个治疗性核素，用于单纯骨转移的去势抵抗性前列腺癌具有确切疗效，病理性或非病理性骨折是mCRPC治疗中常见的不良反应。EORTC 1333/PEACE Ⅲ研究期望新型内分泌药物恩杂鲁胺联合Ra223进一步提高疗效，结果显示未接受双磷酸盐治疗的人群，RA223联合恩杂鲁胺会增加骨折风险，使用BPA能够预防性地消除骨折风险，mCRPC患者治疗应加入BPA。
摘要号5000：PEACE-1研究：阿比特龙联合强的松可以提高新发转移性去势敏感性前列腺癌患者的疗效
该研究对阿比特龙联合强的松和/或局部放疗对新发转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者的疗效进行了探索。结果显示，总体人群中阿比特龙组和ADT+多西他赛人群中阿比特龙治疗组rPFS显著改善，具有统计学差异。
摘要号5001：SWOG S1216研究：抗雄激素联合TAK-700在新诊断的转移性激素敏感性前列腺癌患者中的有效率优于联合比卡鲁胺
该研究对比了抗雄激素联合TAK-700和联合比卡鲁胺在新诊断的mCSPC患者中的疗效。结果显示TAK组使患者的PFS和PSA缓解获益，未观察到OS的显著改善。TAK组患者3/4级AE的发生率较比卡鲁胺组高。
盛锡楠教授点评：ADT联合新型内分泌治疗是晚期前列腺癌治疗的新选择。PEACE-1研究证明对于新发mCSPC患者，在去势治疗加多西他赛的基础上，联用阿比特龙更有效且安全性可控。
SWOG S1216研究表明治疗新诊断的mCSPC患者，新型内分泌药物TAK-700有效率优于比卡鲁胺，但因为后续出现了更多可及治疗选择，长期生存未获得显著差异。
近年来泌尿系统肿瘤的诊治不断突破，KEYNOTE-564、VISION研究入选LBA，在本次大会大放异彩。泌尿系统肿瘤新药不断涌现，治疗模式日新月异，相信随着广大专家学者的进一步探索，未来一定会为患者带来更多生机，引领泌尿肿瘤治疗不断进步！（来源中国医学论坛报）
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