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2025 AACR | Zoldonrasib用于KRAS G12D非小细胞肺癌（NSCLC）患者的初步安全性和抗肿瘤活性

05月02日

编译：肿瘤资讯

来源：2025 AACR

备受瞩目的国际肿瘤领域顶尖学术会议——第116届美国癌症研究协会（AACR）年会已于当地时间4月25日在美国芝加哥盛大启幕。此次盛会汇聚了全球癌症研究领域的专家、学者齐聚一堂，共同探讨全球癌症研究和治疗的最新进展，分享前沿科技成果。日前，一项研究探索了Zoldonrasib用于KRAS G12D非小细胞肺癌（NSCLC）患者的初步安全性和抗肿瘤活性，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要号：CT019

标题：Preliminary safety and antitumor activity of zoldonrasib (RMC-9805), an oral, RAS(ON) G12D-selective, tri-complex inhibitor in patients with KRAS G12D non-small cell lung cancer (NSCLC) from a phase 1 study in advanced solid tumors

Zoldonrasib（RMC-9805，一种口服RAS（ON）G12D选择性三复合体抑制剂）在在晚期实体瘤1期研究中用于KRAS G12D非小细胞肺癌（NSCLC）患者的初步安全性和抗肿瘤活性

讲者：Kathryn C. Arbour | Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY

研究背景

既往接受过治疗的NSCLC患者中存在高度未满足的医疗需求，其报告的中位总生存期（OS）不足1年。在NSCLC患者中，KRAS G12D致癌突变的发生率约为4%，但目前尚无针对该人群的RAS靶向疗法获批。Zoldonrasib（RMC-9805）是一种强效的口服RAS(ON)G12D选择性共价三复合体抑制剂，靶向致癌RAS G12D同种型的活性GTP结合状态。

研究方法

在这项1期研究（NCT06040541）中，既往接受过治疗的晚期KRAS G12D实体瘤患者接受zoldonrasib递增剂量（每日一次150-1200 mg或每日两次300-600 mg）。每6周评估一次抗肿瘤活性，持续24周，之后每9周评估一次。此外，在清除剂量限制性毒性（DLT）评估的剂量下纳入更多患者，以进一步描述zoldonrasib的药代动力学、安全性和抗肿瘤活性。

研究结果

截至2024年12月2日数据截止日期，211名KRAS G12D实体瘤患者接受了zoldonrasib单药治疗的5个递增剂量（每日150-1200 mg）。未报告DLT或4级或5级治疗相关不良事件（TRAE），未达到最大耐受剂量。在接受推荐的2期剂量（RP2D）1200 mg每日一次（QD）治疗的患者中（n=90），最常见的（≥10%患者）TRAE为恶心（39%）、腹泻（24%）、呕吐（18%）和皮疹（12%）。TRAE主要为1级或2级，但有1例患者出现3级腹泻和1例患者出现3级丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高。这2例3级TRAE在剂量中断后均得到解决。在接受1200 mg QD治疗的患者中，1例患者（1%）因TRAE停药，4例患者（4%）减量，8例患者（9%）因TRAE中断剂量。在每日剂量≥600 mg时，zoldonrasib的暴露量处于在小鼠中诱导肿瘤消退的临床前暴露量范围内。在接受1200 mg QD zoldonrasib治疗的NSCLC患者（n=18）中，这些患者在数据截止日期前至少8周入组，客观缓解率（确认缓解或待确认）为61%（95%CI 36%-83%）。初始反应的中位出现时间为1.4个月（范围1.2-2.8个月），疾病控制率为89%（95%CI 65%-99%）。

研究结论

Zoldonrasib在KRAS G12D NSCLC患者中显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性。在纳入多种肿瘤类型的1期研究中，所有剂量水平的耐受性均可管理。这一总体安全性概况和抗肿瘤活性支持继续评估zoldonrasib作为单药治疗KRAS G12D NSCLC患者的潜力，以及与免疫疗法、化疗和靶向疗法的联合应用（NCT06162221）。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

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Zoldonrasib用于KRAS G12D非小细胞肺癌（NSCLC）患者的初步安全性和抗肿瘤活性。