首页 > 文章详情

合并恶性胸腔积液、寡进展的 EGFR 突变晚期 NSCLC 个体化治疗策略 ——2026 WCLC 研究更新

09月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

恶性胸腔积液、靶向治疗后寡进展是 EGFR 突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）临床实践中十分常见的两类复杂临床场景，二者均预示患者预后变差，治疗选择一直存在争议。2026 年世界肺癌大会（WCLC）公布两项真实世界回顾性队列研究，分别针对伴恶性胸腔积液人群的靶向单药与 TKI 联合抗血管生成对比、奥希替尼一线治疗后寡进展采用局部消融联合持续 TKI 治疗策略展开探索，为这两类高危人群的临床决策提供重要循证参考。本文结合本次大会公布数据以及近年国内外相关研究进展，对该部分患者的治疗策略进行梳理与解读。

EGFR-TKI 是 EGFR 敏感突变晚期 NSCLC 一线标准治疗，但在真实世界中，相当一部分患者初诊即伴随恶性胸腔积液，胸膜转移会显著改变肿瘤微环境，促进耐药发生，该群体整体生存期劣于无胸膜受累患者。此外，即使接受奥希替尼一线治疗取得良好控制，仍会有部分患者出现寡进展，即少数病灶发生进展而其余病灶维持稳定。对于寡进展，临床中存在继续单纯靶向、更换全身治疗、联合局部消融多种处理思路，尚缺乏高级别前瞻性证据。2026 WCLC 来自日本与西班牙的两项回顾性队列研究，分别针对上述两类临床难题开展分析，进一步细化不同 EGFR 亚型的最优治疗选择。

伴恶性胸腔积液 EGFR 突变 NSCLC：奥希替尼单药对比一代 TKI 联合抗血管生成方案

既往研究提示，厄洛替尼联合贝伐珠单抗或雷莫西尤单抗等抗血管生成药物，可以改善 EGFR 突变伴恶性胸腔积液患者的疾病控制时间，但该联合方案与奥希替尼单药的头对头对比数据较为匮乏。本次 WCLC 公布一项来自日本 14 家中心的回顾性队列研究，纳入初治 / 复发且合并恶性胸腔积液的 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者，分为奥希替尼单药组与厄洛替尼联合抗血管生成药物组，采用倾向性评分匹配（PSM）消除基线混杂因素，对比两组生存结局。

原始队列共计 421 例患者，其中绝大多数接受奥希替尼单药治疗。经过 PSM 匹配之后，两组分别纳入 201 例与 47 例患者。整体人群分析显示，奥希替尼单药组和厄洛替尼联合抗血管生成组的中位总生存期分别为 29.4 个月和 30.2 个月，中位无进展生存期分别为 13.3 个月和 10.6 个月，两组 OS、PFS 均未观察到统计学差异。但在分子亚型亚组分析中可以看到明显分化：对于 19 外显子缺失患者，奥希替尼单药的中位 PFS 达到 14.1 个月，显著优于厄洛替尼联合抗血管的 10.3 个月；而在 L858R 突变亚组，两组 PFS 未见统计学差异。

该研究提示，对于合并恶性胸腔积液的 EGFR 突变 NSCLC，总体上奥希替尼单药可以取得与一代 TKI 联合抗血管相当的生存结果。尤其 19 外显子缺失亚组，优先选择奥希替尼单药即可获得更好的 PFS 获益，无需常规叠加抗血管生成药物。而 L858R 合并恶性胸腔积液的患者，单药与 “一代 TKI + 抗血管” 疗效接近，这也间接提示 L858R 亚型可能更能从联合抗血管的策略中获益，需要结合其他研究综合判断。值得注意，该研究为回顾性 PSM 队列，并非随机对照，存在无法完全消除的选择偏倚，不能完全替代前瞻性临床试验证据。同时恶性胸腔积液的局部处理，例如胸腔引流、胸膜固定术等局部干预并未纳入该研究的分层因素，胸膜局部干预对生存的影响仍有待进一步探索。

奥希替尼一线治疗后寡进展：局部消融治疗的真实世界价值

奥希替尼一线治疗发生耐药之后，并非全部患者表现为广泛全身进展，约四分之一进展患者表现为寡进展（进展病灶≤5 个）。对于寡进展，临床经常采用继续保留 EGFR-TKI，同时对进展病灶给予根治性局部消融治疗（LAT，放疗 / 手术），但该策略的真实世界大样本证据不足。西班牙 11 家医院开展多中心回顾性观察研究，纳入 268 例接受奥希替尼一线治疗的 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者。

在 180 例确认发生疾病进展的病例中，51 例（28.3%）判定为寡进展。在寡进展人群中，绝大多数患者选择继续服用奥希替尼，82.4% 接受局部消融治疗，治疗手段以根治性放疗为主，仅少数患者接受手术切除。整个寡进展队列中位 PFS2 为 25.0 个月，中位 OS 达到 46.5 个月。探索性对比提示，接受局部消融治疗患者，奥希替尼进展后 PFS（PFS BOP）达到 8.97 个月，显著优于未接受局部消融的 2.07 个月；总生存上接受 LAT 组数值优于不接受组，但差异未达到统计学显著性。

该真实世界研究证实，一线奥希替尼进展后寡进展的占比接近三成，“继续奥希替尼联合局部消融” 可以显著延长进展后疾病控制时间，支持在经过筛选的寡进展患者应用该模式。但该研究属于非随机探索分析，选择接受局部治疗的患者本身体能状态、病灶负荷可能更优，存在选择偏倚，因此仍然需要前瞻性研究验证，不能推广到所有耐药人群。在临床实践中，应当严格把握寡进展定义，充分评估病灶数目、部位、可消融性、患者体能状态，再决定是否实施局部干预，避免过度治疗。

总结与临床启示

2026 WCLC 两项真实世界研究进一步细化了两类临床棘手场景的治疗思路。针对合并恶性胸腔积液的患者，需要区分 19 外显子缺失和 L858R 突变，19del 优先奥希替尼单药；L858R 伴胸腔积液则需要综合评估是否采用联合方案。奥希替尼后寡进展人群，局部消融联合持续 TKI 是可行策略，但需要严格筛选患者。未来，还需要更多前瞻性研究，结合液体活检耐药分子分型，进一步明确哪些患者最能从局部治疗、联合抗血管等强化方案中获益，实现真正意义上的分子分型指导下个体化治疗。

才培育蓝

责任编辑：肿瘤资讯-Skylar
排版编辑：肿瘤资讯-章修愚

09月16日

马建增

阳光融和医院 | 肿瘤内科

感谢分享，获益匪浅