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Lancet 丨MATTERHORN与ASTRUM-006研究确立围手术期免疫化疗在胃食管癌中的全球地位

09月16日

整理：肿瘤资讯

来源：The Lancet

《柳叶刀》（The Lancet）近日在线发表Nataliya Uboha教授与Samuel J Klempner教授联袂撰写的评论文章，围绕MATTERHORN研究的最终总生存期（OS）数据和ASTRUM-006研究的无事件生存期（EFS）结果，深入评述了围手术期免疫化疗在可切除胃及胃食管结合部腺癌中的全球化证据。MATTERHORN研究首次证实度伐利尤单抗联合FLOT方案可显著改善EFS，本次公布的最终数据显示这一获益成功转化为OS获益；而来自中国的ASTRUM-006研究则在PD-L1阳性人群中验证了斯鲁利单抗联合SOX方案的围手术期价值。两项研究共同确立了围手术期免疫化疗作为可切除胃及胃食管结合部腺癌治疗新标杆的地位，同时也留下了生物标志物选择、各治疗阶段贡献等亟待解答的问题。

研究背景：围手术期免疫治疗的探索势在必行

胃癌和胃食管结合部癌是全球癌症相关死亡的最常见原因之一。对于可手术患者，多项III期研究已确立围手术期化疗的价值；与此同时，晚期疾病的III期研究也证实，抗PD-1和抗PD-L1免疫检查点抑制剂联合含铂双药化疗可带来生存获益，尤其是在PD-L1表达的肿瘤中。因此，探索免疫检查点抑制剂能否改善非转移性患者的预后，成为该领域必然的研究方向。

MATTERHORN研究证实，围手术期度伐利尤单抗（抗PD-L1抗体）联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛（FLOT）方案，较标准围手术期FLOT方案显著改善EFS。该研究共入组948例患者（中位年龄62岁，女性占28%，亚洲患者占19%），但未纳入中国患者，而中国约占全球胃癌病例的40%~50%。尽管MATTERHORN研究显示度伐利尤单抗联合FLOT较安慰剂联合FLOT显著改善EFS（HR=0.71，95%CI：0.58~0.86，P<0.0001），且该方案已被广泛采用，但度伐利尤单抗对总生存的影响以及在特定病理亚组中的获益仍存疑问。

两项关键研究为围手术期治疗版图增添重要证据

MATTERHORN研究：EFS获益成功转化为OS获益

MATTERHORN研究公布的最终OS数据表明，度伐利尤单抗联合FLOT带来的初始EFS改善成功转化为OS获益（HR=0.78，95%CI：0.63~0.96，P=0.021）。评论同时强调，长期随访数据的持续报告对于全面评估这一获益仍然重要。

ASTRUM-006研究：中国人群中的围手术期免疫化疗探索

ASTRUM-006研究是一项仅在中国开展的围手术期研究，共入组588例患者（中位年龄61岁，女性占21%），评估斯鲁利单抗（抗PD-1抗体）联合替吉奥和奥沙利铂（SOX）双药骨架方案的疗效，主要终点为EFS。该研究入组PD-L1阳性[联合阳性评分（CPS）≥5]的肿瘤患者，在盲态下随机接受3个21天周期的术前SOX联合斯鲁利单抗或安慰剂治疗；根据新辅助治疗方案接受最长17个周期的辅助斯鲁利单抗单药治疗，或5个周期的辅助SOX化疗。这一设计造成了化疗剂量强度的失衡，部分体现在辅助治疗阶段较低的≥3级毒性发生率上（斯鲁利单抗组16% vs 安慰剂组34%）。

研究达到主要终点：与单纯围手术期SOX相比，含斯鲁利单抗的治疗策略在意向治疗（ITT）人群中改善研究者评估的EFS（中位EFS：未达到 vs 35.9个月；HR=0.73，95%CI：0.56~0.94，P=0.015）。尽管成熟的OS数据仍有待公布，ASTRUM-006仍是一项阳性的III期研究，支持围手术期免疫化疗策略。

两项研究的EFS结果高度一致，病理缓解率显著提升

尽管需警惕对两项研究进行直接比较，但其中仍呈现出共同的主题。两项研究均纳入局部晚期肿瘤，但ASTRUM-006中伴临床淋巴结受累的T4期肿瘤比例在数值上更高（约60%）。总体而言，两项研究ITT人群的EFS结果惊人地相似：MATTERHORN和ASTRUM-006的2年EFS率分别为67%和65%。

两项研究共同的重要局限在于，新辅助、辅助以及延长辅助PD-1或PD-L1单药治疗等各治疗阶段的贡献无法被独立确定，因此围手术期治疗的每个组成部分是否对所有患者均为必需仍属未知。不过，两项研究均支持免疫检查点抑制剂的加入可增强新辅助治疗活性，体现为试验组较对照组更高的病理缓解率，并可能由此驱动EFS获益。MATTERHORN研究中，ITT人群的病理完全缓解（pCR）率在度伐利尤单抗联合FLOT组为19%，而安慰剂联合FLOT组仅为7%；ASTRUM-006研究中，斯鲁利单抗联合SOX组的pCR率为22%，安慰剂联合SOX组仅为6%。在两项研究中，免疫治疗组达到pCR的患者中位EFS均未达到，24个月EFS率极为出色（MATTERHORN研究为97%，ASTRUM-006研究约为85%）。目前两项研究的病理缓解与OS的相关性数据均不成熟，值得期待。

未来方向与展望

量化免疫检查点抑制剂和生物标志物指导的联合方案在多药化疗基础上的绝对获益，将是所有非转移性研究的重要组成部分。MATTERHORN研究中探索性的限制性平均生存时间差异分析提醒临床医生，在与患者讨论研究结果时应超越中位值和风险比，进行更全面的解读。未来进一步提升治愈率的路径在于：针对生物标志物筛选的人群（如HER2和Claudin18.2）开展研究，联合有活性的新型药物（如双特异性抗体和抗体偶联药物），延长新辅助治疗时长，并借助ctDNA等连续监测手段深化对新辅助治疗应答动力学的理解，最终部分患者有望通过非手术方式实现治愈。总体而言，MATTERHORN和ASTRUM-006研究确立了围手术期免疫化疗作为全球不同人群中可切除胃及胃食管结合部腺癌治疗的标杆地位。

参考文献

Uboha N, Klempner SJ. Perioperative immunotherapy goes global in gastro-oesophageal cancer. Lancet. Published online September 9, 2026. doi:10.1016/S0140-6736(26)01425-X

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-古木