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2026 WCLC | III期EVOKE-03/KEYNOTE D46研究的主要结果：戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗PD-L1 TPS≥50%的转移性非小细胞肺癌

09月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Plenary

Session Title

PL02. Presidential Symposium 1 Including Lectureship Award Presentations

摘要号

PL02.06

英文标题

Primary Results from Phase 3 EVOKE-03/KEYNOTE D46: Sacituzumab Govitecan + Pembrolizumab in PD-L1 TPS ≥50% Metastatic NSCLC

中文标题

III期EVOKE-03/KEYNOTE D46研究的主要结果：戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗PD-L1 TPS≥50%的转移性非小细胞肺癌

讲者

Giannis Mountzios

讲者机构

Henry Dunant Hospital Center

背景

尽管免疫治疗取得了进展，但超过50%的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者对一线帕博利珠单抗单药治疗无应答。II期EVOKE-02研究（NCT05186974）评估了一线帕博利珠单抗联合戈沙妥珠单抗（SG）的疗效。SG是一种靶向Trop-2的抗体偶联药物（ADC），用于治疗mNSCLC。该研究在不同肿瘤组织学类型患者以及PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%的患者中均显示出令人鼓舞的初步结果。本文报道EVOKE-03/KEYNOTE D46研究（NCT05609968）的主要结果，该研究旨在评估一线SG联合帕博利珠单抗治疗PD-L1高表达mNSCLC的疗效。

方法

EVOKE-03是一项开放标签、III期研究，纳入既往未经治疗的mNSCLC患者，要求PD-L1 TPS≥50%，且不存在EGFR、ALK和ROS1基因改变。患者按组织学类型、地域及ECOG体能状态（PS）进行分层，并随机接受SG（10 mg/kg，静脉注射，第1天和第8天）联合帕博利珠单抗（200 mg，静脉注射，每21天为一个周期，第1天给药），或帕博利珠单抗单药治疗（200 mg，静脉注射，每21天为一个周期，第1天给药）。双主要终点为盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、安全性，以及患者报告结局评估中的较基线变化/至恶化时间。

结果

截至2026年4月3日，共有620例患者（意向治疗人群）接受随机分组，其中311例接受SG联合帕博利珠单抗治疗，309例接受帕博利珠单抗单药治疗。共有616例患者实际接受治疗，分别为SG联合帕博利珠单抗组307例和帕博利珠单抗组309例。总体而言，71.5%的患者为男性，中位年龄为67岁，69.0%的患者为非鳞状组织学类型，16.9%的患者从未吸烟。中位随访时间为14.7个月。

经BICR评估，实验组的中位PFS为11.8个月，数值上长于对照组的7.7个月，但未达到统计学显著性（HR，0.81；95% CI，0.66~1.00；P=0.0252）。两组中位OS分别为21.5个月和22.8个月；经确认的ORR分别为56.6%和43.7%。完整疗效结果见表1。
治疗相关不良事件（TRAEs）在实验组和对照组中的发生率分别为93.2%和65.4%，其中3级及以上TRAEs发生率分别为55.7%和16.5%。实验组与对照组最常见的TRAEs包括贫血、脱发、中性粒细胞减少、腹泻和恶心。

结论

尽管SG联合帕博利珠单抗在未经治疗的PD-L1高表达mNSCLC患者中带来了PFS的数值改善，但与帕博利珠单抗单药相比，其PFS差异未达到统计学显著性；在本次中期分析中，OS同样未达到统计学显著性。SG联合帕博利珠单抗的安全性特征与两种药物已知的安全性特征一致，联合治疗未观察到新的或额外的毒性。