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李娟教授：双靶联合开启去化疗新时代，MRD 个体化策略攻坚初治 MCL

09月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一类兼具侵袭性增殖特征与惰性、不可治愈属性的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤。传统治疗多以化疗为核心，但高强度化疗带来的毒性蓄积、老年患者耐受性欠佳、高危人群复发率居高不下，仍是临床亟待突破的治疗瓶颈。近年来，以布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂、BCL-2 抑制剂为代表的靶向药物联合抗 CD20 单抗的 “去化疗” 方案，凭借机制协同、抗肿瘤活性强效且毒性可控的优势，逐步成为 MCL 治疗领域重要的探索方向。新一代 BCL-2 抑制剂索罗托克拉具备更高靶点选择性与药理活性，且半衰期短、不存在药物蓄积风险，从机制层面降低长期治疗的毒性隐患；泽布替尼作为高选择性 BTK 抑制剂，在初治 MCL 人群中已展现出优异的疗效与安全性；新型 CD20 单抗泽贝妥单抗可增强抗体依赖的细胞毒性（ADCC）效应，进一步放大抗肿瘤免疫作用。依托三类药物的协同作用机制，Trium 研究（NCT06463691）首次探索索罗托克拉联合泽布替尼、泽贝妥单抗的三靶去化疗方案用于初治 MCL 的疗效与安全性^[1]。【肿瘤资讯】特邀中山大学附属第一医院李娟教授对该研究进行深度解读，以期为MCL的临床实践提供参考。

Trium 研究设计：阶梯序贯给药，MRD 导向个体化治疗

Trium 研究是一项前瞻性、多中心、单臂 Ⅱ 期临床试验，纳入初治 MCL 患者，旨在评估索罗托克拉联合泽布替尼与泽贝妥单抗三靶方案的疗效及安全性，并探索基于微小残留病（MRD）的个体化治疗策略。

研究治疗方案分为诱导治疗、后续巩固 / 维持治疗两大阶段。诱导治疗前期，患者先接受 2 周期泽布替尼联合泽贝妥单抗的 “双靶预治疗”（泽布替尼 160mg，每日两次口服），用以初步降低肿瘤负荷，提升治疗安全性；自第 3 周期第 1 天起加用索罗托克拉，采用剂量递增方式滴定至目标剂量 320mg 每日一次口服，三靶联合方案持续使用至第 12 周期。诱导治疗结束后，依据患者缓解程度、MRD 状态及高危因素分层制定后续治疗策略。高危因素定义为满足以下任意一项：母细胞样组织学形态、Ki-67≥30%、TP53 异常、简化 MIPI 评分＞6。分层策略具体如下：达到完全缓解（CR）且 MRD 阴性、无高危因素的患者，接受 1 年索罗托克拉联合泽布替尼治疗，序贯 1 年泽布替尼单药维持；达到部分缓解（PR）、MRD 阳性，或存在高危因素且不适合移植 / 高强度化疗的患者，采用相同维持方案；其余适合强化治疗的患者，则接受 4 周期 R-DHAP 方案巩固，后续评估移植可行性，再予以泽布替尼维持治疗。

研究主要终点为三靶诱导治疗后的 CR 率，次要终点包含客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、MRD 阴性率及安全性。于第 6 周期末通过 CT 开展疗效评估，动态监测 MRD 以指导临床治疗决策。

截至 2025 年 6 月 27 日数据截止日，研究共入组 30 例患者，中位年龄 62 岁（范围 42~88 岁），男性占 80%，人群基线特征与真实世界初治 MCL 患者特征高度匹配。疾病分期上，86.7%（26/30）患者为 Ann Arbor Ⅲ/Ⅳ 期，76.7%（23/30）存在结外受累，提示肿瘤侵袭性较强；高危因素占比高，共 20 例高危患者，其中 80%（16/20）存在 Ki-67 指数升高，60%（12/20）简化 MIPI 评分偏高，可评估 TP53 的患者中 5%（1/20）存在 TP53 异常。基线 MRD 评估显示，24 例接受检测的患者，骨髓及外周血样本 MRD 均为阳性，为后续 MRD 动态监测及其与疗效的相关性分析奠定基础。

疗效层面，初步数据已显现突出的抗肿瘤活性。30 例入组患者中，28 例启动治疗，4 例处于引导治疗阶段，24 例已启用索罗托克拉（其中 13 例完成剂量递增至 320mg）。第 6 周期末，10 例可评估疗效的患者中，8 例达 CR，1 例达 PR，仅 1 例患者在引导治疗后发生疾病进展，初步 CR 率达 80%，ORR 达 90%，初步证实三靶联合方案强效的抗肿瘤效应。MRD 清除效果同样亮眼，3 例完成相关检测的患者均实现不可检测微小残留病（uMRD），提示该方案可有效清除微小残留病灶，为患者获得长期缓解提供重要保障。

安全性方面，方案整体耐受性良好，未观察到非预期不良事件。仅 2 例患者发生治疗相关严重不良事件，分别为血小板减少与上消化道出血，经对症干预后均得到有效控制。值得关注的是，研究全程未观察到临床或实验室层面的肿瘤溶解综合征（TLS），亦未出现房颤 / 房扑等 BTK 抑制剂常见心血管毒性，索罗托克拉相关不良事件信号未见异常，证实该三靶方案安全谱与各药物已知毒性特征一致，安全性可控，为患者长期治疗保驾护航。目前该研究仍在持续推进，更多患者疗效评估及长期生存数据有待后续更新。

专家点评

李娟

中山大学二级教授，一级主任医师，博士生导师，中山大学血液病研究所所长

中山大学附属第一医院血液科主任
中华医学会血液学分会副主任委员
中华医学会血液学分会浆细胞组组长
广东省医师协会血液科医师分会前任主任委员
广东省医学会血液病学分会前任主任委员
广东省健康管理学会血液病学专业委员会主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长、多发性骨髓瘤专业委员会副主委
中国女医师协会血液专业委员会、海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会、中国医疗保健国际交流促进会血液学分会、中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会常委
国际骨髓瘤协会和亚洲骨髓瘤网成员
主持过或正主持的基金有国自然基金等20多项，以第一作者或通讯作者发表论文200多篇，SCI收录90多篇，以第一负责人获广东省科技进步一等和三等奖，华夏医学奖二等奖，主编专著8部。

李娟教授点评：

MCL 治疗现已迈入 “精准靶向联合” 新时代，治疗核心目标从单纯控制疾病，升级为深度缓解、长期生存、安全耐受的个体化管理模式。传统含化疗方案虽可带来一定疗效，但高危 MCL 患者复发风险居高不下，老年及合并基础疾病患者耐受性较差，难以实现长期高质量生存，临床亟需基于疾病发病机制的精准去化疗联合方案。初步疗效数据振奋人心，第 6 周期末 80% 的 CR 率与 90% 的 ORR，优于传统化疗方案同期疗效；3 例可评估患者均实现 uMRD，证实该方案不仅能够快速诱导肿瘤缓解，还可深度清除微小残留病灶，而 MRD 阴性正是 MCL 患者获得长期无进展生存的核心预测标志物，为患者实现长期生存获益筑牢根基。该结果与既往同类研究数据水平相当，叠加索罗托克拉无药物蓄积的药代动力学优势，有望进一步提升长期治疗的安全性与耐受性，保障患者完成全程治疗。

安全性层面，该方案展现出优异的耐受性，未见 TLS、房颤等严重不良事件，治疗相关严重 AE 发生率低，充分体现三靶去化疗方案低毒的特点。这一优势对于需要长期治疗的 MCL 患者尤为关键，尤其适配不适合高强度化疗的初治 MCL 人群，例如老年、合并基础疾病或体能状态欠佳的患者，拓宽了精准靶向治疗的适用人群，彰显 “去化疗” 方案的核心价值。

总而言之，Trium 研究初步结果证实，索罗托克拉联合泽布替尼与泽贝妥单抗的三靶去化疗方案，在初治 MCL 患者中兼具高缓解率与低毒性的双重优势，MRD 导向的个体化治疗策略进一步释放精准治疗潜力。随着研究持续开展，该方案有望为初治 MCL 患者提供全新治疗选择，推动 MCL 诊疗朝着 “去化疗、深度缓解、长期生存” 的方向迈进，为更多患者带来生存获益与生活质量改善。

参考文献

[1]Peiqi Zhao, Yulan Zhou, Lihua Qiu, et al. Trium study: Exploring MRD-guided triplet therapy with sonrotoclax, zanubrutinib, and CD20mab in Untreated Mantle Cell Lymphoma: A prospective, multicenter, Phase II Study. Blood 2025; 146 (Supplement 1): 1809.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-Alex