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十邑论坛第363期｜从创新到实践：免疫治疗剂量优化能否兼顾疗效与可持续性？

09月09日

来源：肿瘤资讯

福建省抗癌协会癌痛专业委员会和福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的【十邑论坛】开播啦！论坛于每周三推出，带您用中文听原汁原味的肿瘤领域前沿学术内容。本期由福建省肿瘤医院苏丽玉教授进行分享，内容基于印度塔塔纪念医院Vanita Noronha教授在 2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）教育专题上的报告，围绕“将创新转化为临床实践——免疫检查点抑制剂及其毒性管理在全球范围内的推广与实施”展开。分享聚焦免疫治疗的剂量优化，结合实际病例及多项临床研究，讨论减量给药、延长给药间隔、固定疗程和生物标志物筛选如何推动免疫治疗走向更加可持续的发展。

苏丽玉解读

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苏丽玉

福建省肿瘤医院

福建省肿瘤医院腹部内科
中国抗癌协会肿瘤整体评估专委会委员
福建省抗癌协会癌痛专委会秘书
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会秘书

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可持续性与可及性双重压力：剂量优化始于临床现实

Noronha教授指出，高收入国家面临费用、长期治疗和累积毒性压力，中低收入国家则受药价、资源不足、诊断晚及支持有限制约，即便完成诊断和MDT，推荐方案与实际可接受治疗之间仍有距离。剂量优化、固定疗程和精准筛选是共同方向；还需真实世界证据、高质量研究、数字化工具、多方合作及政策融资支持。其目标是在保留获益的前提下降低成本与毒性、改善可及性；但减量方案能否等效，仍需临床数据检验。报告介绍一名44岁男性吸烟患者，因右侧牙槽部巨大肿瘤就诊，分期T4aN3b，侵及眼眶及血管结构，外科评估不可切除，MDT建议全身治疗（5-FU、顺铂联合足量帕博利珠单抗）。患者为日结工人、无医保，需远赴孟买就医，难以承担治疗及往返费用，曾表示仅此方案则放弃治疗，遂采用口服节律性化疗（甲氨蝶呤、塞来昔布、厄洛替尼）联合低剂量纳武利尤单抗（20mg，每2周一次）。2024年6月启动治疗，8月肿瘤缩小（影像SD），10月达PR，该缓解维持至2025年10月，目前仍然处于良好的部分缓解（PR）。

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治疗期间相关毒性均为1～2级，未发生3～4级事件，患者得以持续治疗；该模式较标准足量方案降低治疗支出67%。此案例呼应了“免疫治疗悖论”——有效药物虽已存在，但治疗能否启动并持续，常受限于经济与资源可及性等现实因素。

低剂量给药的药理依据：PD-1 受体占有率达平台期

从生物学角度来看，采用低剂量免疫治疗具有很强的理论依据。Noronha教授援引一项发表于New England Journal of Medicine的早期Ⅰ期研究：当纳武利尤单抗剂量低至0.1mg/kg时，PD-1受体占有率已经处于较高水平；剂量逐步增加至10mg/kg，受体占有率增加幅度有限。在较低剂量下，PD-1受体占有或饱和程度已达80%～90%，提示受体占有率较早进入平台期，继续加量未必带来成比例的生物学效应增加。这一药理现象为减少药物暴露提供了研究依据，但受体占有率不能直接等同于不同瘤种、治疗阶段和联合方案中的疗效，因此后续讨论仍以随机对照研究和具体临床场景为核心。

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姑息治疗随机研究：减量给药呈现临床获益

在姑息治疗领域报告了3项随机对照研究。头颈部肿瘤Ⅲ期研究纳入150例患者，比较低剂量纳武利尤单抗联合口服节律性化疗与医生选择的化疗。低剂量组的总生存期较对照组有改善，差异具有统计学意义。

非小细胞肺癌领域的NVALT-30研究采用非劣效性随机设计，纳入256例患者，比较减量帕博利珠单抗与标准剂量帕博利珠单抗；标准剂量方案可联合或不联合化疗。中期分析显示，两组的一年OS率相似。

DELII研究纳入500例多种复发或难治实体瘤患者，比较纳武利尤单抗20mg每2周一次与医生选择的化疗，结果显示低剂量纳武利尤单抗组的总生存期得到改善。三项研究覆盖的瘤种、对照方案和治疗背景不同，提供的证据提示低剂量策略值得继续验证。

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根治性治疗早期研究：减量与延长间隔的初步信号

在根治性治疗场景中，报告介绍了两项探索。PLANeT研究纳入150例Ⅱ～Ⅲ期三阴性乳腺癌患者，在诱导化疗基础上加用帕博利珠单抗50mg每6周一次，与单纯新辅助化疗相比，pCR从40%提高至53.8%，体现了低剂量与延长间隔的结合。另一项纳入34例临界可切除口腔癌患者的早期Ⅱ期研究，采用含紫杉醇、卡铂、口服节律性化疗及低剂量纳武利尤单抗的方案，报告PR率为66.6%，手术率90.3%，主要病理缓解（MPR）率为41.4%，且未观察到明显毒性。与姑息治疗相比，根治性场景研究数量及成熟度仍有限，结果提示该组合值得继续探索，但其能否替代现行标准、适用人群及远期结局，尚需后续研究验证。

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研究版图持续扩展：减量给药、延长给药间隔与固定疗程三条主线

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Noronha教授联系多家研究机构，整理出印度多个学术医学中心正在开展的24项低剂量及延长间隔研究（11项Ⅲ期，13项Ⅱ期或Ⅱ/Ⅲ期过渡），累计计划样本量超5000例，覆盖头颈、肺、食管、三阴性乳腺癌、宫颈、阴茎、结直肠、MSI-H晚期实体瘤及血液肿瘤等，包含根治性与姑息性治疗场景等。希望在不久的将来，这些研究能够为低剂量免疫治疗的应用提供有价值的证据基础。报告在此版图上提出四条给药优化路径——减少单次用量、延长给药间隔（如由2周延至3周，或3周延至6周）、预设时间点停止治疗，以及生物标志物筛选患者。四条路径共同指向药物暴露与治疗负担的优化；但具体采用需结合临床证据、患者状况与治疗场景综合判断。

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固定疗程与延长间隔的治疗策略为：诱导阶段仍按每2周或3周给药，达PR或疾病稳定（SD）后进入每6周一次的维持阶段，预设12或24个月停药，进展后可考虑再次挑战治疗。生物标志物路径则从筛选出真正的治疗应答者入手，对其中预测有良好反应者采用更低剂量、更长间隔和固定疗程，以减少不必要的治疗负担，即让正确的患者在正确的时间以正确的剂量接受正确的治疗，并持续正确的时间。

Noronha教授表示，在过去，接受足量免疫治疗的患者比例不足5%，而通过采用减量给药和延长给药间隔等策略，这一比例在他们的患者中得到了明显提升。Noronha教授希望通过这些探索，不仅能够解决印度目前面临的问题，也能够进一步推动全球范围内的创新。

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总结与展望

综上所述，免疫治疗的剂量优化可归纳为三个方向：减量给药、延长给药间隔及固定治疗疗程。与此同时，需借助合适的生物标志物提升患者选择的精准性，筛选出真正可能从治疗中获益的人群。而上述探索的最终目标，是推动免疫治疗走向可持续发展——即建立一种经济可负担、可规模化推广、并持续推动给药模式全球创新的医疗体系。开展这些研究的核心目的，正在于让免疫治疗变得更加可及、更加经济可负担，使更多患者有机会从中获益。

责任编辑：肿瘤资讯-DJY
排版编辑：肿瘤资讯-YXD

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