第23届国际骨髓瘤学会（IMS）年会于2026年9月23-26日在苏格兰格拉斯哥召开，会议公布了多项关于微小残留病灶（MRD）指导治疗决策的前沿研究。MRD作为多发性骨髓瘤（MM）预后评估的重要指标，已逐步从单纯的疗效评价工具演变为指导治疗个体化调整的关键依据。本届大会围绕MRD指导下的治疗停药、自体造血干细胞移植（ASCT）延期、维持治疗强化以及MRD深度与复发风险预测等议题，呈现了从临床试验到真实世界的多维证据。本文选取4项代表性研究进行编译，梳理MRD指导治疗决策的最新进展与临床启示。
研究1：MRD指导停药——GEM2014MAIN研究长期结果
摘要号：OA-17
研究原标题：Discontinuation of Maintenance Therapy Guided by Minimal Residual Disease in Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Long-Term Results of the GEM2014MAIN Study
该研究评估了MRD指导下的维持治疗停药策略在新诊断MM（NDMM）中的长期结局。GEM2014MAIN临床试验将接受6个周期硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRD）诱导治疗、大剂量马法兰或白消安/马法兰预处理及2个周期VRD巩固治疗后的患者，随机分配至来那度胺+地塞米松（RD）或伊沙佐米+RD（IRD）维持治疗组。MRD通过二代流式细胞术（灵敏度2×10⁻⁶）在诱导后（T1）、ASCT后（T2）、巩固后（T3）及此后每年（T4-T8）进行评估。维持治疗2年后MRD阴性（T5）的患者停药，MRD阳性者继续RD治疗3年。
主要结果：共332例患者接受RD（161例）或IRD（171例）维持治疗。53.6%的患者在维持治疗前达到MRD阴性。中位随访9.5年，81.6%的患者完成2年维持治疗。165例MRD阴性患者停药，106例MRD阳性患者继续治疗。以T5为界标，MRD阴性患者的中位PFS未达到，而MRD阳性患者为3.5年（p<0.001）。在123例MRD阴性且以停药后5年为界标分析的患者中，持续MRD阴性（T5和T8均为阴性，88例）与未持续MRD阴性（35例，T5阴性但T8阳性或缺失）患者的3年PFS率分别为89%和70%（p=0.004），且未出现平台期。165例因MRD阴性停药的患者中，84例（51%）在7年界标时仍存活且无进展，仅3例疾病进展、1例无进展死亡。MRD阴性对PFS的影响独立于维持治疗分组、ISS分期、髓外病变或高危细胞遗传学。
结论：维持治疗2年后MRD阴性的患者停药后PFS显著优于MRD阳性继续治疗者。约半数MRD阴性停药患者在7年后仍无进展，提示MRD指导停药是安全可行的个体化策略。
研究2：MRD指导移植延期——MILESTONE研究临床与转化结果
摘要号：OA-26
研究原标题：Feasibility of MRD-adapted Deferral of Autologous Stem Cell Transplantation in Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Clinical and Translational Results from the Phase Ⅱ MILESTONE Study
MILESTONE研究（NCT04991103）是一项前瞻性Ⅱ期试验，旨在评估基于诱导治疗后MRD状态指导ASCT延期在适合移植NDMM中的可行性。研究采用四药诱导方案（DVRd×6周期），随后根据MRD状态（ClonoSEQ® NGS，10⁻⁵阈值）决定是否延迟ASCT。
主要结果：2021年11月至2023年5月共入组20例患者，中位年龄69岁，50%为男性，45%为少数族裔，15%合并高危FISH异常[t(4;14)、t(14;16)和del(17p)]。5例（25%）患者诱导后达到MRD阴性（<10⁻⁵）并按方案延期ASCT。中位随访42.3个月，2例患者进展，无死亡发生。累积MRD阴性CR率（<10⁻⁵）为85%，（<10⁻⁶）为55%；持续MRD阴性率（<10⁻⁵）为60%，（<10⁻⁶）为35%。
纵向免疫分析显示，MRD阴性与免疫微环境的广泛重塑相关。筛选期基线可溶性BCMA/BAFF比值与骨髓浆细胞负荷强相关，优于单一细胞因子检测。巩固治疗后CXCL9/sBCMA比值升高与ASCT后MRD负荷降低相关。探索性免疫分析发现，CD8⁺T细胞分化状态与缓解深度相关：筛选期至维持治疗期间CD57⁺PD-1⁻效应记忆CD8⁺T细胞的扩增与较低MRD水平相关，而PD-1⁺或CD11c/CD16定义的EMRA CD8⁺亚群扩增则与较高残留病灶相关。有利的MRD应答还与经典单核细胞下调、初始/过渡B细胞群变化以及CD11c⁺CD57⁻CD56bright NK细胞亚群扩增相关。
结论：MILESTONE研究证实了基于诱导后MRD状态指导ASCT延期在NDMM中的可行性。纵向免疫分析揭示了与MRD深度相关的动态免疫重塑特征和独特细胞因子/免疫细胞标志物，提示基线免疫背景影响治疗反应。这些发现为MRD指导的移植延期策略提供了临床和转化医学证据，相关策略正在前瞻性随机MASTER-2试验中进一步验证。
研究3：MRD转换驱动维持治疗强化——MIDAS研究首年结果
摘要号：OA-29
研究原标题：First-Year Results of Isatuximab–Iberdomide Maintenance in MRD-Positive Newly Diagnosed Multiple Myeloma Patients Included in the Phase 3 MIDAS Trial
MIDAS试验（NCT04934475，Perrot等，NEJM 2025）是一项Ⅲ期研究，在适合移植NDMM中评估MRD适应性巩固和维持策略。患者接受6个周期艾沙妥昔单抗-卡非佐米-来那度胺-地塞米松（Isa-KRd）诱导后，MRD阳性患者随机分配至单次ASCT+Isa-KRd巩固（C臂）或串联ASCT（D臂），随后接受每月艾沙妥昔单抗+Iberdomide（CELMoD）维持治疗3年。本研究报道了MRD阳性患者Isa-Iber维持治疗的首年疗效和安全性。
主要结果：共219例患者（C臂108例，D臂111例）开始Isa-Iber维持治疗，203例完成首年治疗。维持治疗期间最常见的不良事件为中性粒细胞减少（任何级别46%，≥3级42%）、感染（72%，≥3级18%）、腹泻（19%，≥3级1%）、皮疹（16%，≥3级2%）和周围神经病变（18%，无≥3级）。C臂与D臂之间未观察到显著安全性差异，未出现预期外毒性信号。
维持治疗1年后，55例患者实现MRD由阳性转为阴性（10⁻⁶阈值）。C臂MRD阴性率（10⁻⁶）从巩固后的40%提升至58%，D臂从32%提升至48%。在10⁻⁵阈值，C臂MRD阴性率从67%提升至76%，D臂从62%提升至70%。维持治疗首年内，C臂和D臂各发生5例进展和1例死亡。
结论：Isa-KRd诱导后MRD阳性患者接受艾沙妥昔单抗+Iberdomide维持治疗具有可控的安全性，并在维持治疗首年内实现了显著的MRD转换。这些发现支持在MRD阳性高危NDMM患者中进一步评估抗CD38抗体联合CELMoD的维持治疗策略。
研究4：MRD深度与克隆型模式预测持续缓解后的复发风险
摘要号：OA-42
研究原标题：MRD Depth by NGS and Distinct Clonotypic Patterns Below the Limit of Detection Predict Divergent Relapse Risk After Sustained Remission
该研究深入探讨了不同MRD检测方法和深度对持续缓解后复发风险的预测价值，为MRD指导的治疗决策提供了精细化依据。
研究设计与方法：研究纳入达到持续MRD阴性缓解≥24个月（sMRD24）的患者，比较二代流式（NGF，10⁻⁵）和二代测序（NGS，clonoSEQ，10⁻⁶）的MRD结果。NGS样本进一步分为：1）NGS阴性；2）NGS低于检测限但检测到高度独特克隆性重排（NGS-LOD⁺）；3）NGS低于检测限仅检测到独特性较低的克隆型序列（NGS-LOD⁰）。采用时间依赖性Cox比例风险模型评估MRD与进展的关联，调整IMS/IMWG基因组风险、ISS和年龄。
主要结果：共纳入418例患者的2,116次独立MRD评估（1,083次NGS，1,033次NGF），中位每位患者5个时间点。与NGS阴性相比，NGS-LOD⁰的复发风险无显著差异（调整后HR 2.43，p=0.35）。相反，NGS-LOD⁺（aHR 10.62，p<0.001）和仅NGF阴性（aHR 6.03，p=0.004）的复发风险显著更高，但低于MRD阳性（aHR 22.72，p<0.001）。使用复发或MRD复燃的复合终点，NGS-LOD⁰仍无显著差异（aHR 1.36，p=0.60），而NGS-LOD⁺（aHR 10.56，p<0.001）和仅NGF阴性（aHR 4.87，p<0.001）风险显著增加。MRD状态至少一次确认为NGS阴性或NGS-LOD⁰的患者，复发风险显著低于仅NGS-LOD⁺或仅NGF阴性的患者（aHR 0.13，p<0.001）。
结论：持续缓解后，NGS确认的MRD阴性较NGF具有显著降低的复发风险。NGS-LOD⁰的功能与真正的NGS阴性相似，而NGS-LOD⁺代表复发或MRD复燃的中间风险状态。这些数据支持在不同MRD状态间进行增强的预后分层，有助于更好地识别治疗降级的候选者，为MRD指导的个体化治疗决策提供了更精细的工具。
小结
本届IMS年会公布的MRD指导治疗研究呈现了以下关键趋势与临床启示：
第一，MRD指导治疗降级安全可行。 GEM2014MAIN研究的长期随访证实，维持治疗2年后MRD阴性的患者停药后仍可获得持久缓解，约半数患者在7年后无进展，提示部分患者可能已达到功能性治愈。这为“有限疗程治疗”理念在NDMM中的应用提供了高级别证据。
第二，MRD指导治疗升级改善高危患者预后。 MIDAS研究在MRD阳性高危患者中采用Isa-Iber强化维持治疗，首年内实现了显著的MRD转换率提升，提示对于MRD未清除的患者，维持治疗强化而非简单延长可能更为有效。
第三，MRD指导移植延期从概念走向实践。 MILESTONE研究证实了基于诱导后MRD状态指导ASCT延期的可行性，并揭示了与MRD深度相关的免疫微环境特征。随着MASTER-2等随机试验的推进，MRD适应性移植策略有望改变NDMM的标准治疗模式。
第四，MRD检测方法与深度影响预后判断。 OA-42研究揭示了NGS与NGF在复发风险预测上的差异，以及NGS检测限以下不同克隆型模式的预后意义。这提示临床实践中应采用更敏感的MRD检测方法（如NGS），并关注检测限以下的克隆型特征，以实现更精准的风险分层。
综上所述，MRD已从疗效评估工具发展为指导治疗决策的核心依据。未来研究应进一步整合MRD动力学、免疫微环境特征和基因组风险，构建多维度的个体化治疗决策模型，推动MM治疗向更精准、更人性化的方向发展。
[1] 23rd International Myeloma Society Annual Meeting Abstracts. Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia, 2026, 26(Suppl 2): S1-S452.
[2] Moreno DF, Paiva B, Puig Morón N, et al. Discontinuation of Maintenance Therapy Guided by Minimal Residual Disease in Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Long-Term Results of the GEM2014MAIN Study[C]//23rd IMS Annual Meeting, 2026: OA-17.
[3] Bal S, Zumaquero E, Ravi G, et al. Feasibility of MRD-adapted Deferral of Autologous Stem Cell Transplantation in Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Clinical and Translational Results from the Phase II MILESTONE Study[C]//23rd IMS Annual Meeting, 2026: OA-26.
[4] Perrot A, Lambert J, Hulin C, et al. First-Year Results of Isatuximab–Iberdomide Maintenance in MRD-Positive Newly Diagnosed Multiple Myeloma Patients Included in the Phase 3 MIDAS Trial[C]//23rd IMS Annual Meeting, 2026: OA-29.
[5] Avigan ZM, Andrlova H, Park AS, et al. MRD Depth by NGS and Distinct Clonotypic Patterns Below the Limit of Detection Predict Divergent Relapse Risk After Sustained Remission[C]//23rd IMS Annual Meeting, 2026: OA-42.
排版编辑：Mathilda
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