第23届国际骨髓瘤学会（IMS）年会于2026年9月23-26日在苏格兰格拉斯哥召开，会议公布大量复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）领域的临床研究数据，覆盖BCMA CAR-T真实世界数据、双靶点CAR-T、新型双特异性抗体、三特异性T细胞衔接器等热点方向。 BCMA靶向免疫治疗显著改善RRMM患者预后，但抗原丢失、肿瘤微环境抑制、细胞产品质量等因素仍会造成治疗失败；为克服抗原逃逸，同时靶向2个肿瘤抗原的新型细胞治疗与多特异性抗体成为研发主流。本文选取本届大会口头报告中4项代表性研究，梳理其主要设计、关键结果与临床启示，为RRMM免疫治疗临床实践与后续研究提供参考。
研究1：伊基奥仑赛 （Eque-cel）治疗RRMM的中国多中心真实世界研究
摘要号：OA-09
研究原标题：BCMA CAR T-Cell Therapy (Equecabtagene Autoleucel, Eque-Cel) for Multiple Myeloma in Chinese Clinical Practice: A Large Real-World Evidence of 281 Patients
该研究报告国产全人源 BCMA CAR-T产品Eque-cel在中国65家临床中心开展的大样本真实世界临床数据，纳入281例RRMM患者，其中267例可评估疗效。患者中位既往治疗线数为3线，84.0%既往接受过抗CD38单抗治疗，82.4%合并高危细胞遗传学，47.0%存在髓外病变，75.3%患者CAR-HEMATOTOX（CAR-HT）风险分层为高危，整体属于高危、多线经治人群。
主要疗效结果：总客观缓解率（ORR）95.9%，完全缓解/严格完全缓解（CR/sCR）率77.2%，≥非常好的部分缓解（VGPR）率 86.9%；可评估患者微小残留病（MRD）阴性率达94.1%。中位随访10.97个月，中位无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）均尚未达到，12个月PFS率71.5%，12个月OS率87.8%。
安全性结果：任何级别细胞因子释放综合征（CRS）发生率88.2%，≥3级CRS仅3.8%；任何级别免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率6.8%，未观察到帕金森综合征相关不良反应。70岁以上老年亚组、既往抗CD38暴露亚组的疗效与安全性和整体队列保持一致。CAR-HT高危患者12个月PFS率显著低于低危组，同时毒性风险更高，提示CAR-HT风险分层可用于指导CAR-T治疗的风险适应性管理。
结论：在真实世界高风险、多线经治RRMM人群中，Eque-cel展现出优异疗效与可控安全性，老年、既往抗CD38暴露等注册临床试验代表性不足的亚组同样显著获益；CAR-HEMATOTOX风险评分可有效预测预后与毒性风险。
研究2：BMS-986453，BCMA×GPRC5D双靶点自体CAR-T治疗RRMM的Ⅰ期临床初步结果
摘要号：OA-10
研究原标题：BMS-986453, a Dual-Targeting BCMA×GPRC5D Autologous CAR T Cell Therapy in Patients (Pts) With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Initial Results From a Phase 1 Trial
BMS-986453是一款同时靶向BCMA与GPRC5D的双靶点自体CAR-T细胞产品，旨在克服单抗原靶向治疗带来的抗原逃逸耐药。这项多中心、开放标签、剂量递增Ⅰ期研究（NCT06153251）入组既往至少接受3线治疗（包含蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单抗）的RRMM患者，允许既往接受过BCMA或GPRC5D靶向治疗。
数据截至2026年4月27日，共60例患者完成白细胞单采，58例接受BMS-986453输注，给药剂量包括25M、75M、150M、300M CAR-T细胞，中位随访11.8个月。33%患者携带高危细胞遗传学，26%存在髓外病变，既往中位治疗线数为4，50%为三类药物难治RRMM；60%既往接受过BCMA靶向治疗，17%既往同时暴露BCMA及GPRC5D靶向药物。
安全性：98%患者出现≥3级治疗相关不良事件，最常见为中性粒细胞减少（88%）、血小板减少（48%）；CRS发生率78%（3.4%为3级），ICANS发生率3.4%（仅3 级，无4级及以上）；50%出现靶向外的on-target/off-tumor毒性，主要累及皮肤、指甲、口腔，绝大多数≤2级。300M剂量组出现1例CRS相关死亡，未确定最大耐受剂量。
疗效：全部剂量组ORR为83%；75M/150M合并队列ORR达94%，CR率71%。既往接受过BCMA靶向治疗的患者ORR 77%，其中75M/150M剂量组ORR 89%；BCMA/GPRC5D初治患者ORR 91%，75M/150M剂量组全部达到≥VGPR，CR率88%，12个月缓解持续率94%，10⁻⁵水平MRD阴性率100%。
结论：BCMA×GPRC5D双靶点CAR-T BMS-986453在RRMM中展现良好的抗肿瘤活性，即使既往暴露BCMA靶向治疗的患者仍可获得较高缓解率，安全性整体可控，为抗原逃逸耐药RRMM提供新的治疗选择。
研究3：Cevostamab固定疗程改良给药方案治疗BCMA未暴露RRMM：CAMMA-1研究A臂结果
摘要号：OA-03
研究原标题：A Fixed-Duration, Modified Cevostamab Dosing Regimen Induces Durable Remissions That Continue After Completion in BCMA-Naïve Pts With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): CAMMA 1 Arm A Results
Cevostamab是FcRH5×CD3双特异性T细胞衔接抗体。Ⅰ期研究提示，在BCMA未暴露的RRMM患者中，固定疗程给药可产生持久缓解。CAMMA-1研究A臂评估改良给药策略：第1周期给予单次爬坡剂量，第1-2周期每周给药，第3-6周期每2周给药，第7-13周期每4周给药，总治疗周期13个，评估该固定疗程方案在BCMA未暴露RRMM 中的疗效与安全性。
截至2026年1月23日，共入组24例BCMA未暴露RRMM患者，中位年龄66.5岁；33.3%存在高危细胞遗传学，8.3%合并髓外病变；既往中位治疗线数4，87.5%对最近一线治疗难治，62.5%三类药物难治，37.5%五类药物难治；中位随访47.5个月。
疗效结果：ORR 70.8%，≥VGPR率58.3%，≥CR率33.3%；中位达PR时间1.0个月，达VGPR 3.3个月，达CR 9.7个月；中位缓解持续时间（DOR）46.5个月。11例取得PR以上疗效的患者完成全部13周期治疗；10例患者缓解持续≥40个月，7例在治疗结束时达到CR及以上；全部患者中位PFS 12.4个月。
安全性方面：70.8%发生3-4级不良事件，最常见中性粒细胞减少54.2%、贫血29.2%；3-4级感染发生率33.3%，37.5%患者接受静脉免疫球蛋白支持治疗。CRS发生率75.0%，绝大多数1-2级，仅4.2%为3级；CRS均出现在爬坡剂量或首个靶剂量阶段，7例使用托珠单抗、4例使用糖皮质激素处理。2例因不良事件停药，2例出现非疾病进展相关5级不良事件。
结论：改良固定疗程Cevostamab给药方案可为BCMA未暴露RRMM带来深度、持久缓解，部分患者停药后缓解仍持续，整体安全性可管理。
研究4：IBI3003（GPRC5D×BCMA×CD3三特异性抗体）治疗RRMM的Ⅰ期研究结果
摘要号：OA-32
研究原标题：IBI3003, a Novel Trispecific Antibody Targeting GPRC5D, BCMA and CD3, in Patients (Pts) With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (R/R MM): Results of a Phase 1 Study
IBI3003是一款同时靶向GPRC5D、BCMA、CD3的三特异性T细胞衔接分子，旨在通过双肿瘤抗原识别，降低肿瘤抗原逃逸风险。这项Ⅰ期研究（NCT06083207）纳入三类药物暴露的RRMM患者。剂量爬坡阶段评估0.1 800 μg/kg每周给药；剂量扩展队列随机分至120 μg/kg、360 μg/kg、540 μg/kg每周给药（包含2次爬坡剂量）；对完成≥6个月治疗且疗效≥PR的患者，可转为每2周维持给药。
截至2026年4月30日，共102例患者接受IBI3003治疗；中位既往治疗线数为4，53.9%存在髓外病变，55.9%五类药物暴露，33.3%既往接受过BCMA和/或GPRC5D靶向治疗，88.2%对最近一线治疗难治。中位随访4.9个月。
疗效：剂量扩展队列：120 μg/kg ORR 52.4%，360 μg/kg ORR 70.6%，540 μg/kg ORR 63.2%；确定Ⅱ期推荐剂量（RP2D）为360 μg/kg每周。在360 μg/kg剂量组全部可评估病例（n=26），ORR 80.8%，≥VGPR率61.5%，≥CR率34.6%；既往2-4线治疗亚组ORR 89.5%；髓外病变亚组ORR 69.2%；基线sBCMA≥400 ng/mL的患者ORR 75.0%。≥360 μg/kg可评估患者中MRD阴性率100%。
安全性：99%患者发生治疗相关不良事件，88.2%为≥3级；CRS发生率51.0%，全部为1-2级；感染36.3%（19.6%≥3级）；GPRC5D相关口腔、皮肤、指甲毒性多见，但仅2例出现可恢复的3级皮疹；无治疗相关死亡或因不良事件永久停药病例。
结论：IBI3003在高度经治RRMM中展现出可观的抗肿瘤活性，可在髓外病变、既往BCMA/GPRC5D暴露等高风险亚组中起效，安全性整体可控，值得进一步开展Ⅲ期临床研究。
小结
本届IMS年会公布的多项研究提示：①国产BCMA CAR-T在真实世界高危RRMM人群取得优异疗效，CAR-HT风险分层可辅助临床风险评估；②双/多抗原靶向（BCMA+GPRC5D、BCMA+FcRH5）的CAR-T、双特异性抗体、三特异性抗体是克服抗原逃逸耐药的重要研发方向，即使既往接受BCMA靶向治疗的患者依然可实现深度缓解；③部分双特异性抗体采用固定疗程给药策略，可实现停药后持续缓解，为RRMM“有限疗程治疗”提供新思路；④髓外病变、多线经治、既往抗原靶向暴露依旧是临床亟待攻克的难点，多特异性分子为此类患者带来新希望。后续更长随访数据以及联合治疗策略将进一步明确上述新药在治疗序贯中的定位。
[1] 23rd International Myeloma Society Annual Meeting Abstracts. Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia, 2026,26(Suppl 2):S1-S452.
[2] Lu J, An G, Jin J, et al. BCMA CAR T-Cell Therapy (Equecabtagene Autoleucel, Eque-Cel) for Multiple Myeloma in Chinese Clinical Practice: A Large Real-World Evidence of 281 Patients[C]//23rd IMS Annual Meeting,2026:OA-09.
[3] Hansen D, Mailankody S, Sidana S, et al. BMS-986453, a Dual-Targeting BCMA × GPRC5D Autologous CAR T Cell Therapy in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Initial Results From a Phase 1 Trial[C]//23rd IMS Annual Meeting,2026:OA-10.
[4] Krishnan A Y, Schade H, Harrison S J, et al. A Fixed-Duration, Modified Cevostamab Dosing Regimen Induces Durable Remissions That Continue After Completion in BCMA-Naïve Pts With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): CAMMA 1 Arm A Results[C]//23rd IMS Annual Meeting,2026:OA-03.
[5] Liu P, Li J, Li Z, et al. IBI3003, a Novel Trispecific Antibody Targeting GPRC5D, BCMA and CD3, in Patients (Pts) With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (R/R MM): Results of a Phase 1 Study[C]//23rd IMS Annual Meeting,2026:OA-32.
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