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PEG-rhG-CSF迭代升级：硫培非格司亭依托独特硫醚基团结构革新，助力CIN预防与升白疗效进阶

06月04日

整理：肿瘤资讯

说明：以下内容仅供医学专业人士参考

化疗所致中性粒细胞减少（CIN）是肿瘤治疗中最常见的剂量限制性毒性反应，可增加中性粒细胞减少性发热（FN）及严重感染风险，导致化疗剂量降低或延迟，进而影响患者预后^[1]。因此，有效预防CIN是保障化疗安全与疗效的关键环节。目前，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）是预防和治疗CIN的核心药物，其中短效重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）需每日注射，临床使用较为不便，而长效聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）每个化疗周期仅需注射一次，显著提高患者依从性^[2]。

在长效PEG-rhG-CSF家族中，不同产品的核心区隔主要在于PEG与G-CSF的连接方式及Linker结构设计（图1）。我国自主研发的硫培非格司亭采用硫醚基团的N末端氨基酸作为PEG连接体；其醚基Linker设计同时引入多个醚键和酰胺键等亲水极性基团，可增强G-CSF与受体结合的稳定性及亲和力^[2,3]。相比传统PEG-rhG-CSF长链PEG对受体结合表面的大范围遮蔽，硫培非格司亭的硫醚基团Linker仅轻微遮蔽G-CSF受体关键结合位点，因此在延长半衰期的同时，尽可能保留了G-CSF的天然活性（图2）^[4]。此外，硫培非格司亭采用固定 6 mg 成人剂量，无需依据体重进行换算；相较于传统PEG-rhG-CSF 的体重给药模式，可减少剂量误差，更有利于临床规范用药^[2,5]。

图1. 不同PEG-rhG-CSF的结构式及结构特点

图2. 计算机模拟低模式分子动力学的方法（左下图）预测硫培非格司亭（黄色）和传统PEG-rh-G-CSF（粉色）在最低能量态下与G-CSF受体（绿色）的结合情况

多维临床获益：
硫培非格司亭对比长效G-CSF的循证优势

全球首个乳腺癌长效G-CSF系统综述及网络Meta分析，纳入33项随机对照研究、7988例患者，全面对比了硫培非格司亭与全球主流长效G-CSF制剂的疗效与安全性，为临床用药提供了高级别循证依据。

在降低中性粒细胞减少性发热（FN）发生率上，硫培非格司亭6 mg的SUCRA值达到96.8%，位居全球长效制剂第二位可更有效地降低FN发生风险。在严重中性粒细胞减少持续时间（DSN）方面，硫培非格司亭同样展现出明显优势，与培非格司亭6 mg相比，硫培非格司亭6 mg的SMD为−1.0（95% CI −1.8~−0.26），100 μg/kg剂量SMD为−1.2（95% CI −1.8~−0.55），能够更快速地缩短重度中性粒细胞减少的持续时间，帮助患者更快度过骨髓抑制期，保障化疗按时足量进行。在严重中性粒细胞减少（SN）发生率上，硫培非格司亭6 mg的SUCRA值达到78.3%，同样位居前列，对重度骨髓抑制的保护更加稳定可靠^[6]。

总结

硫培非格司亭作为我国自主创新的长效粒细胞刺激因子，凭借独特的硫醚连接体结构带来的药效优势，在FN预防、严重中性粒细胞减少持续时间缩短等关键指标上疗效显著，是乳腺癌化疗患者预防CIN的优选长效方案。

参考文献

1. 肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识(2023版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2023, 45(7):575-583.
2. 重组人粒细胞集落刺激因子临床应用管理中国专家共识（2026版）[J]. 肿瘤防治研究, 2026, 53(1): 1-16.
3. Polymer Degradation and Stability （2016）
4. Data on file.
5. 硫培非格司亭注射液说明书. 2023-02-09 https://www.hengrui.com/product/innovativeMedicine.html?type=1
6. You Z, et al. Cancers (Basel). 2023;15(14):3675.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Ade