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从非竞争性结合到平稳升板：海曲泊帕重塑CTIT全程管理新标杆

07月31日

整理：肿瘤资讯

说明：以下内容仅供医学专业人士参考

数据显示，高达50%的患者因肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）导致化疗延迟¹，65.4%的患者因CTIT被迫减少剂量或推迟治疗²。此类对化疗相对剂量强度（RDI）的损害，直接削弱抗肿瘤疗效并危害患者长期生存获益^3,4。因此，CTIT管理的核心需求不仅要快速纠正血小板减少以保障当期治疗安全，更需持续维持血小板稳态，确保后续疗程能够如期、足量推进。

海曲泊帕非竞争性结合位点——保障疗效稳定性的同时，实现协同增效

海曲泊帕是我国自主研发的小分子口服非肽类血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），其与跨膜域的结合是补充内源性TPO在TPOR外细胞域的作用，而非竞争（图1）^5-7。

相较于与内源性TPO竞争性结合的大分子肽类TPO-RA罗普司亭N01^3,6,8，海曲泊帕的非竞争性机制带来两大关键优势：一是效应稳定、可精准预判。海曲泊帕的促血小板生成作用不依赖内源性TPO水平，药效与剂量呈明确量效关系，便于个体化剂量管理^6,7；而罗普司亭N01作为肽类竞争性TPO-RA，其清除过程依赖血小板计数，内源性TPO波动可显著干扰其暴露水平与疗效，导致药代动力学呈非线性，个体差异大，疗效预测性差（图1）^3,8。二是协同增效。海曲泊帕可与内源性TPO信号叠加，呈现明确加和效应，增强整体升板效果⁶；而竞争性结合类药物罗普司亭N01则因位点争夺难以实现类似增效^3,8（图2）。

图1 海曲泊帕与促进血小板生成的作用机制^3,6,8

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图2 海曲泊帕与TPO协同作用机制示意图⁶

海曲泊帕临床获益明确——疗效与速度双重领先，升板稳、起效快

目前，多项研究已充分证实，海曲泊帕在CTIT治疗中兼具“快速升板”与“平稳维持”的突出优势^9-11。在Ⅲ期注册研究中，海曲泊帕治疗CTIT治疗有效率高达75.7%，是对照组的近2倍，76.3%的患者未因CTIT而延迟或降低第二周期化疗剂量，显示出长期稳定的血小板控制能力；且各访视点血小板始终平稳维持在100×10⁹/L以上，未见明显波动¹²。值得关注的是，2026年欧洲血液学协会（EHA）年会发布的一项前瞻性、多中心真实世界研究（摘要号：PB4290）显示海曲泊帕中位治疗仅6天，就有近77.3%的患者达到主要疗效终点（图3，14天内血小板计数恢复至≥75×10⁹/L）¹²，进一步为海曲泊帕提供了贴近临床实践的有力证据。

相比之下，罗普司亭N01Ⅱ/Ⅲ期研究显示其有效率为73.3%，68.3%的患者未因CTIT进行第二周期剂量调整¹³；2025年美国血液学会（ASH）年会数据显示，其中位血小板恢复时间为8天¹⁴。整体而言，海曲泊帕在疗效数值、血小板水平稳定性及起效速度方面均展现出显著一致的临床获益。

表1：海曲泊帕 vs 罗普司亭N01 治疗CTIT的疗效

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图3：海曲泊帕连续给药在化疗后所有访视点均维持中位PLT>100×10⁹/L

海曲泊帕长期用药安全性更优——无免疫原性及骨髓纤维化、血栓等风险

海曲泊帕在CTIT的安全性特征上也有别于罗普司亭N01：免疫原性风险是决定CTIT长期用药安全性的核心分子特征，尤其对于需经历多个化疗周期的肿瘤患者。海曲泊帕作为小分子化合物，其化学结构本身不具备诱导抗体产生的免疫原性^5-7，药品说明书明确标注"无相关抗体产生¹⁵。而大分子肽类TPO-RA罗普司亭N01同所有生物制剂一样，存在免疫原性，可能诱发抗药物抗体，进而影响疗效和安全性，并增加不良事件发生率^3,8。

值得关注的是，除免疫原性风险外，罗普司亭N01还存在骨髓纤维化信号、血栓栓塞风险等安全性顾虑^3,8；而海曲泊帕在现有研究中未见上述风险^4,15，长期用药安全性特征更加清晰可控。

海曲泊帕获指南最高级别推荐——口服剂型便捷可及，助力CTIT全程管理

基于注册Ⅲ期临床研究数据¹²，海曲泊帕已获2026版《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》治疗与二级预防双项Ⅰ级推荐（1A类证据）⁴。是目前唯一获此最高等级推荐的TPO-RA类药物。而罗普司亭N01在本指南中尚未获得明确推荐[指南仅Ⅱ级推荐罗普司亭（2A类证据）⁴]，推荐层级与证据强度均低于海曲泊帕。

与此同时，海曲泊帕采用口服给药方式¹⁵，较罗普司亭N01注射剂型⁸更具用药便利性和可管理性，有助于减少操作负担，提升患者长期用药依从性，为CTIT的全周期管理提供了更优的临床选择。

总结

从分子层面的非竞争性结合，到临床实践中的平稳升板，海曲泊帕用独特的机制与扎实的循证，获得2026版CSCO指南治疗与二级预防双项Ⅰ级推荐（1A类证据）。作为我国自主研发的创新药物，它不仅以稳定、可控、安全的口服方案重新定义了CTIT的全程管理逻辑，更将这一理念从科学构想转化为临床现实。

参考文献

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责任编辑：肿瘤资讯-小编
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