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有“板”可依：口服TPO-RA为消化道肿瘤CTIT管理提供新选择

07月03日

整理：肿瘤资讯

说明：以下内容仅供医学专业人士参考

肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）在消化道肿瘤中发生率较高、危害显著^1-10，尤以奥沙利铂为基础的联合方案 [（如5-氟尿嘧啶/奥沙利铂（FOLFOX）、卡培他滨/奥沙利铂（CAPOX）等）] 为甚，此类方案使用率高且CTIT风险突出^8-9。研究显示：结直肠癌转移癌治疗中FOLFOX方案所有级别血小板减少发生率为71.6%⁸，辅助治疗中更是高达77.4%⁸。CTIT不仅会增加出血风险，还可能导致剂量降低、治疗中断，甚至终止¹⁰，进而削弱抗肿瘤治疗的整体效果¹⁰。如何有效管理CTIT，已成为消化道肿瘤治疗中亟待突破的一大瓶颈，亟需更优的干预策略。

突破传统局限：

口服TPO-RA开启CTIT管理新路径

传统CTIT干预手段存在明显短板。血小板输注虽能快速提升计数，但面临外源性感染风险、免疫及过敏反应、输血相关不良反应、作用维持时间短及输注无效等问题¹⁰。而注射用重组人血小板生成素（rhTPO）或白介素-11（rhIL-11）需要每日注射，且存在免疫原性、心脏毒性等安全性顾虑^10,11。临床亟需一种高效、便捷且安全性可控的干预方式。

近年来，口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）为CTIT管理提供了新策略。该类药物通过与TPO受体跨膜区结合，激活下游信号通路，刺激巨核细胞增殖分化，从而促进血小板的生成与释放¹²。其中，我国自主研发的新一代小分子TPO-RA——海曲泊帕，基于注册Ⅲ期临床研究数据¹³，获2026版《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》治疗与二级预防双项一级推荐（1A类证据）¹¹。

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图1：海曲泊帕获得2026版《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》I级推荐（1A证据）

循证为基：

注册Ⅲ期临床研究确立海曲泊帕CTIT治疗新标准

一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究（NCT05864014）为海曲泊帕在CTIT治疗中的地位奠定了坚实基础¹³。该研究中83.1%的患者为消化道肿瘤，88.3%的患者接受含奥沙利铂/洛铂的化疗方案，高度契合消化道肿瘤临床实际。

疗效方面：海曲泊帕连续给药组治疗有效率高达75.7%，而安慰剂对照组仅为39.4%。同时，海曲泊帕连续给药组的维持治疗有效率优势更加突出，达76.3%，而安慰剂对照组仅为18.9%（p均＜0.0001，图2）。

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图2：主要终点和关键次要终点结果

安全性方面：该研究与化疗背景下的预期一致，未发现新的安全性信号。最常见的≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAE）为中性粒细胞降低、白细胞计数降低，与化疗本身相关。

实践为鉴：

MASCC研究验证海曲泊帕单药及联合策略的疗效与安全性

基于Ⅲ期研究中消化道肿瘤患者的高占比，Dai Y等进一步开展了针对消化道肿瘤患者的临床研究（2025 MASCC）¹⁴，该研究采用前瞻性单药组+回顾性联合对照组的设计，并通过倾向评分匹配（PSM）平衡两组基线差异，评估海曲泊帕治疗消化系统恶性肿瘤患者化疗后血小板减少的疗效及安全性。

疗效方面：海曲泊帕单药治疗及海曲泊帕联合rhTPO治疗均能有效、安全地改善血小板减少症（图3）。两组治疗应答率（定义为血小板较基线升高≥50×10⁹/L或≥75×10⁹/L）分别为84.6%与94.9%，差异无统计学意义（p=0.263），提示疗效相当。在血小板恢复速度方面，中位血小板恢复时间（血小板恢复至≥75×10⁹/L所需天数）单药组为9天（95% CI 5.9–12.1），联合组为7天（95% CI 4.6–9.4），两组差异具有统计学意义（p=0.043，图3），联合方案血小板回升速度更优。

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图3：海曲泊帕单药及联合策略治疗均能有效、安全地改善血小板减少症

安全性方面：该研究与化疗背景下的预期一致，未发现新的安全性信号。最常见的≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAE）为中性粒细胞降低、白细胞计数降低，与化疗本身相关。

总结：

从“治疗瓶颈”到“可控环节”—海曲泊帕助力CTIT规范化管理

两项研究从不同角度为消化道肿瘤CTIT管理提供了循证支撑：Ⅲ期研究以随机对照设计确立了海曲泊帕单药治疗的标准地位；MASCC研究则验证了海曲泊帕单药与联合策略的可行性。海曲泊帕口服给药的便捷性与良好的安全性特征，使其成为填补CTIT未满足临床需求的理想选择。在消化道肿瘤临床实践中，合理应用海曲泊帕，有望将CTIT从"治疗瓶颈"真正转变为"可控管理环节"，实现"有'板'可依"的规范化管理。

参考文献

1.Haematologica. 2022 Jun 1;107(6):1243-1263.
2.Qin S, et al. Oncologist. 2021, 26(9):e1567-e1580.
3.Prager GW, et al. N Engl J Med. 2023,388(18):1657-1667.
4.Dai Y,et al. J Gastrointest Oncol. 2022, 13(2):722-731.
5.Janjigian YY, et al. Lancet Oncol. 2020, 21(6):821-831.
6.Thuss-Patience PC, et al. Lancet Oncol. 2017, 18(5):640-653.
7.Shitara K, et al. N Engl J Med. 2020, 382(25):2419-2430.
8.奥沙利铂说明书（2025年4月25日修订）
9.Peshin S, et al. Curr Oncol. 2025;32(8):455.
10.《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2026年版）》
11.《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南2025》
12.Haematologica. 2022;107(6):1243-1263.
13.Shukui Qin, et al. 2025 ASH. Abstract 1256.
14.Dai Y, et al. 2025 MASCC poster 3521.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Ade