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围化疗期血小板规范化管理｜前置风控，筑牢CTIT第一道防线

06月18日

整理：肿瘤资讯

说明：以下内容仅供医学专业人士参考

骨髓抑制（Myelosuppression）是化疗最常见且最具风险的副作用之一。由于化疗药物在杀死癌细胞的同时，也会顺带打击骨髓中分裂活跃的造血干细胞，导致外周血中的白细胞（WBC）、红细胞（RBC）和血小板（PLT）出现不同程度的下降。

应对骨髓抑制等不良反应，需要医患双方深度协同，在化疗前、中、后筑起三道防线。化疗前该完成哪些的准备工作呢？化疗前的准备工作，核心在于“摸清底细，主动出击”。

全面评估骨髓储备功能：化疗前必须查明血常规基线。如果患者本身就存在贫血或血小板偏低，化疗方案需要高度警惕。

肝肾功能与器官储备：许多化疗药物依赖肝肾代谢，肝肾功能不全会延长药物在体内的滞留时间，从而加重骨髓毒性。

体能状态（PS评分）：评估患者对化疗耐受力的基石。

1.化疗方案的个体化裁量：根据患者的年龄（大于65岁是高危因素）、既往放化疗史、合并症，科学调整药物剂量。

2.预见性干预（升白/升红/升板策略）

重组人粒细胞刺激因子（G-CSF，俗称“升白针”）：对于使用高风险骨髓抑制方案（如含蒽环类、紫杉类等方案）或自身伴有高危因素的患者，医生应考虑在化疗后预防性给予长效或短效升白针。
促红细胞生成素（EPO）或促血小板生成素（TPO/血小板受体激动剂）：针对预计会出现严重贫血或血小板减低的方案，提前做好临床储备或治疗预案。

3.医患沟通与“预警告知”

明确告知患者该方案的“最低点（Nadir值）”通常出现在化疗后第几天（通常在第7至14天），并交代必须立刻就医的临床临界值（如体温超过38.5℃）。

CTIT是实体瘤化疗最常见的血液学毒性。然而，在肿瘤化疗过程中，长期存在重化疗后补救、轻化疗前预防的诊疗惯性，被动升板、输血不仅增加出血风险，更直接导致化疗延期、剂量减量，损耗抗肿瘤疗效。

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图1：化疗导致血小板减少的相关机制²

化疗前血小板管理的临床意义：解决“被动补救”固有短板，具有多重临床获益

传统CTIT管理以治疗为主：rhTPO皮下注射、IL-11或血小板输注，存在多重局限：注射剂型需往返医院，患者依从性差；骨髓抑制已发生后再刺激巨核细胞，起效滞后，重度出血风险无法提前阻断^1,3,4。

化疗前前置干预是在骨髓遭受化疗打击前扩充巨核细胞池，实现“防患于未然”，而非血小板降低后补救，对于患者和临床均具有多重获益。研究证实：化疗时将给药时机提前至化疗前预防给药能显著降低CTIT发生率和严重程度³。一项针对大剂量阿糖胞苷治疗的前瞻性、随机、自身对照研究，纳入52例接受大剂量阿糖胞苷治疗的患者，采用自身对照设计。患者在第一周期随机分配至“标准预防模式”（化疗第2-11天给药）或“化疗前预防模式”（化疗前第-4、-2天及化疗后第2-9天给药），第二周期交叉至另一模式。结果显示：相比标准模式，化疗前预防模式显著降低了重度血小板减少的发生率。血小板计数<50×10⁹/L的发生率从67.3%降至46.2%‌（P=0.001）；血小板计数<25×10⁹/L的发生率从48.1%降至26.9%‌（P=0.001）。化疗前预防模式显著减少了血小板输注需求。该组仅7例患者需要输注共10单位血小板，而标准组有13例患者需要输注共24单位（P=0.038）⁵。化疗前血小板管理的目标在于预防化疗后血小板减少症的发生，保障化疗足剂量按计划完成。对于化疗前血小板计数＜100x10⁹/L或3天内降幅超过40%，或合并其他疾病，根据临床需要进行一级预防。对于上一化疗周期血小板计数低于50x10⁹/L者，或者50-75x10⁹/L同时合并出血高风险因素者，在下一周期化疗开始前进行二级预防。化疗前血小板管理对于患者来说，大幅降低自发性出血焦虑，减少住院、输血频次，口服方案支持居家管理，提升治疗期间生活质量；对于临床来说，化疗前预防稳定化疗周期节奏，减少因血象不合格推迟入院、调整方案的成本，降低急症出血抢救工作量。

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图2：标准模式及化疗前预防模式血小板减少症发生率及持续时间

化疗前血小板管理的理论基础及优选方案

理论基础：化疗后血小板计数下降通常在化疗1周后开始，此时内源性TPO水平缓慢上升，而内源性TPO提升外周血血小板计数至少需要5～7天，在此之前可能出现血小板计数最低值，并可能导致出血风险和严重并发症。在肿瘤患者接受化疗治疗2～3天内，血小板计数还没有开始下降，体内的TPO仍然维持在较低的水平，此时TPO受体亲和力较强，补充外源性TPO可维持体内较高的TPO水平，有利于促进骨髓多核巨细胞功能的恢复。在血小板计数尚未下降而TPO水平较低时，通过补充外源性TPO，能够提高化疗患者在血小板最低点计数水平并缩短持续时间。这也是预防血小板减少症的理论基础^1,2。

因此，化疗前血小板管理，应在化疗前完成基线血小板、方案毒性、基础疾病筛查，甄别CTIT高危人群，预判出血风险，从而进行CTIT的预防。海曲泊帕用于乳腺癌CTIT的多中心、前瞻性研究显示，海曲泊帕起始剂量7.5mg/d二级预防有效率高达85%，是CSCO指南推荐的二级预防使用药物（I级推荐，1A类证据）³。

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图3：二级预防的使用条件

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图4：CTIT出血高危因素

结语

当前国内CTIT诊疗多依赖化疗后补救，rhTPO、IL-11等传统方案存在起效滞后、就医不便、不良反应明显等缺陷。结合体内TPO代谢机制，化疗前窗口期干预可提前激活巨核细胞、抬高血小板谷值，从源头防控出血风险，保障化疗按期开展。临床需转变诊疗理念，落实化疗前高危人群分层筛查。海曲泊帕依托CSCO指南I级1A类证据，口服便捷、安全性佳，实体瘤防控有效率优异，是围化疗期血小板前置规范化管理的优选药物。

参考文献

1.中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会. 中国肿瘤临床. 2019;46(18):923-929.
2.周载鑫, et al. 临床输血与检验. 2026;28(2):293-299.
3.中国临床肿瘤学会（CSCO）. 肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南2026.
4.中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会. 中华医学杂志. 2023;103(33):2579-2590.
5.Wang Z, et al. Leuk Lymphoma. 2018;59(12):2821-2828.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Ade