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陈少豪教授:立足早筛早诊与多学科协作,探索前列腺癌全程管理与精准转化之路

09月01日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

前列腺癌是威胁我国男性健康的重要泌尿系统恶性肿瘤。随着人口老龄化进程加快,我国前列腺癌疾病负担持续加重。与欧美国家相比,我国前列腺癌患者初诊时中晚期比例较高,区域间诊疗水平尚不均衡,疾病早诊率与规范化管理水平仍有较大提升空间。与此同时,骨骼是晚期前列腺癌最常见的远处转移部位,骨转移及其相关并发症显著影响患者的生存质量与预后,其综合管理涉及多个学科的协同配合。近年来,分子标志物检测、液体活检与新型分子影像技术的快速发展,也在推动前列腺癌诊疗向精准化、个体化方向不断迈进。基于此,【肿瘤资讯】特邀福建医科大学附属第一医院陈少豪教授,围绕我国前列腺癌诊治现状与挑战、骨转移患者个体化综合治疗策略及基础研究转化方向分享学术见解,以期为临床实践提供参考与启示。

陈少豪
副主任医师,医学博士,科室秘书

福建医科大学附属第一医院泌尿外科
福建省高层次人才
福建医科大学附属第一医院微创外科培训中心秘书
福建省医学会泌尿外科学分会青年学组副组长
福建省医师协会泌尿外科医师分会青年学组副组长
福建省中医药学会泌尿外科分会委员
福建省抗癌协会罕见突变及罕见肿瘤专委会委员
福建省基层卫生协会基层泌尿疾病防治专业委员会委员兼秘书
福建省肿瘤性疾病医疗质量控制中心肾癌专业质控专家组秘书
研究方向:泌尿系肿瘤临床与基础研究

立足早筛早诊,推进分期分层规范化诊疗

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,我国前列腺癌新发病例逐年增加,但早期诊断率和治疗规范化水平仍有提升空间。您如何看待当前我国前列腺癌诊治的整体现状?在临床实践中,早筛早诊和规范化治疗方面面临哪些主要挑战?

陈少豪教授:当前我国前列腺癌诊疗正处于快速发展与规范提升并行的阶段。一方面,随着人口老龄化、健康体检普及以及公众健康意识提升,前列腺癌检出率持续上升;另一方面,前列腺特异性抗原(PSA)检测、前列腺磁共振成像(MRI)、规范穿刺活检、分子影像,以及机器人手术、新型内分泌治疗、靶向治疗等关键技术和药物不断进步,也推动我国前列腺癌诊疗水平持续提升。总体来看,前列腺癌诊疗模式已从过去相对单一的治疗,逐步转向早筛早诊、精准诊断、分期分层治疗和全程管理并重的新阶段[1]

但在临床实践中,早筛早诊仍是需要进一步加强的重要环节。前列腺癌早期症状往往不典型,很多患者在早期出现尿频、尿急等症状时并不以为然,部分患者甚至因严重排尿困难、尿潴留方才就诊,还有患者因出现转移相关症状(如骨转移的骨痛)后才被发现。与此同时,PSA检测在不同地区、不同医疗机构中的普及程度仍不均衡,部分中老年男性尚未将PSA检测纳入常规体检项目;对于有家族史、年龄较大、PSA异常或其他高危因素的人群,筛查启动也不够前置。因此,如何提高高危人群的筛查意识,并让筛查异常的患者及时进入规范诊断流程,是提升早诊率的关键。

更进一步看,筛查之后还需要规范诊断流程承接。PSA升高并不等同于确诊前列腺癌,还需要结合直肠指检、前列腺MRI检查,必要时进行规范穿刺活检,并依靠病理结果完成确诊和风险分层。筛查、影像、病理和转诊流程需要紧密衔接,确保患者能够及时完成规范诊断。因此,早筛早诊的核心不仅是“筛得更多”,更应强调“筛得更准、诊得更规范”。

在规范化诊疗方面,目前最大的挑战在于如何真正做到分期分层和个体化管理。前列腺癌病程相对较长,不同阶段患者的治疗目标并不相同。对于局限期患者,需要在肿瘤控制和功能保护之间取得平衡;对于局部进展或转移性患者,则要综合考虑系统治疗、局部治疗、骨健康管理和生活质量改善。临床中既要避免高危患者治疗不足,也要避免低危患者治疗过度。治疗决策应基于PSA水平、Gleason评分、影像分期、肿瘤负荷、患者身体状况、合并症(如高血压、糖尿病等)以及患者意愿和经济条件进行综合判断。

因此,未来我国前列腺癌诊疗水平的进一步提升,关键在于把早筛早诊、规范诊断和全程管理真正贯穿起来。对于高危人群,应加强PSA筛查和规范随访[2];对于已确诊患者,应根据疾病分期和风险分层制定个体化治疗方案;对于晚期或转移性患者,则更需要泌尿外科、肿瘤内科、放疗科、影像科、病理科、核医学科等多学科共同参与诊疗。只有通过规范化、精准化和连续性的管理,才能帮助患者在更早阶段获得诊断,在不同疾病阶段接受更合适的治疗,并最终实现更长生存和更好生活质量。

MDT统筹治疗排序,骨靶向治疗前置布局

骨转移是最常见的晚期前列腺癌转移形式,骨转移患者的全程管理离不开内科,外科,放疗科等多个科室的协同合作。在您的临床实践中,如何为前列腺癌骨转移患者制定个体化的综合治疗方案?

陈少豪教授:骨骼是晚期前列腺癌最常见的远处转移部位之一。前列腺癌一旦发生骨转移,患者将面临病理性骨折、脊髓压迫、需接受骨放疗或骨手术等骨相关事件(SRE)风险。因此,骨转移管理不能仅局限于处理局部骨病灶,而应纳入多学科诊疗(MDT)框架下进行全程管理[3]

在临床实践中,MDT首先要帮助患者完成系统评估,而不是直接进入单一治疗选择。评估可围绕三个维度展开:首先是疾病状态评估,明确患者处于转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)阶段,还是已经进入转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)阶段,并结合患者既往治疗史判断后续系统治疗的方向和方案;其次是骨转移风险评估,关注骨转移的数量、部位和负荷,尤其是脊柱、骨盆、长骨近端及其他承重骨是否受到累及;第三是患者整体状态评估,同步判断患者的治疗耐受性、功能状态和真实需求。MDT能够避免治疗手段的简单叠加,而是为系统治疗、骨靶向治疗、放疗和外科干预确定更合理的先后顺序和组合方式。

在治疗策略制定中,MDT的核心在于根据疾病阶段和骨转移风险,统筹系统治疗、骨靶向治疗、放疗和外科干预的先后顺序。2026版CSCO前列腺癌指南进一步强调了骨靶向治疗在骨转移管理中的前置价值[4]。对于mCRPC骨转移患者,无论是否已有症状,均应从确诊骨转移开始及时启动骨靶向治疗,并规律使用、贯穿治疗全程;其中,地舒单抗作为骨靶向药物,可通过抑制核因子κB受体活化因子配体(RANKL)介导的破骨细胞活化,用于预防和延缓SRE的发生[5]。对于mHSPC患者,则应在临床适用情况下,结合骨转移负荷、骨折风险、骨质流失风险和SRE整体风险,个体化考虑骨靶向治疗。

在此基础上,MDT还需根据患者当前的主要风险明确当前治疗优先级。如果全身疾病进展是主要问题,应优先优化系统抗肿瘤治疗;如果局部病灶已经影响功能或存在结构性风险,例如承重骨临近骨折,则需及时评估放疗或外科干预的价值。对于长期接受地舒单抗等骨靶向治疗的患者,规范用药也必须与安全管理同步推进,包括血钙监测、钙剂和维生素D补充、口腔评估及药物相关性颌骨坏死风险的管理,这同样需要多学科共同参与。通过这样的治疗排序和长期监测,才能使骨靶向治疗真正融入前列腺癌骨转移患者的全程管理。

因此,前列腺癌骨转移患者的个体化综合治疗,本质上是一个以MDT为核心的动态管理过程,将系统控瘤、骨骼保护、局部干预和功能维护有机结合,帮助患者减少SRE风险,维持生活质量,并为后续治疗连续性创造更好的条件。

分子分层与PSMA诊疗一体化驱动精准转化

除了临床治疗,您也积极投身于前列腺癌的基础研究。展望未来,您认为前列腺癌诊治领域还有哪些亟待突破的方向?近年来,有哪些值得期待的基础研究成果?

陈少豪教授:前列腺癌基础研究的价值,最终应回归临床,研究需要以临床应用为导向。当前,前列腺癌诊疗已经进入全程管理和精准治疗时代,但临床仍面临两个核心问题:一方面,需要更准确地识别疾病进展、治疗获益和耐药风险,使不同患者能够匹配到更适合的精准化治疗;另一方面,骨转移作为晚期前列腺癌的重要临床问题,也需要通过机制研究进一步提升风险预测和长期管理水平。基础研究的意义,正是在于阐明这些临床差异背后的分子机制和生物学规律,并在此基础上将研究结果转化为可用于临床决策的工具和治疗药物。

近年来,值得关注的进展首先体现在分子层面研究向临床决策的加速转化。过去临床主要依据PSA水平、Gleason评分、影像分期和肿瘤负荷进行风险判断,但这些指标难以完全解释患者之间的疗效差异和耐药差异。随着同源重组修复(HRR)基因突变(如BRCA1、BRCA2、ATM)以及错配修复(MMR)相关改变等分子标志物被不断认识,基因检测已成为前列腺癌精准治疗的重要入口。例如,PROfound研究推动了HRR基因异常mCRPC患者应用PARP抑制剂的证据建立[6],提示前列腺癌治疗正在从单纯依据临床分期,进一步走向基于分子特征筛选获益人群。与此同时,血浆循环肿瘤DNA(ctDNA)等液体活检技术的发展,也为动态捕捉疾病进展和耐药信号提供了新的研究工具。未来,如果能够将基因检测、疗效预测和耐药监测更好地贯穿疾病全程,将有助于推动前列腺癌治疗从“按分期用药”走向“按分子特征和疾病演变特点制定整体诊疗策略”。

另一类值得期待的转化成果,是前列腺特异性膜抗原(PSMA)分子影像与诊疗一体化的快速发展。在这一领域,我们泌尿外科与核医学科团队也开展了系列相关研究。PSMA使临床能够通过分子影像更准确地识别转移病灶,并筛选适合接受PSMA靶向放射配体治疗的患者。VISION和PSMAfore等研究相继验证了177Lu-PSMA-617在PSMA阳性mCRPC患者中的治疗价值,并提示其应用正在向更前线人群探索[7,8]。这类研究正推动前列腺癌诊疗从传统影像和临床分期,进一步走向“分子影像筛选—精准治疗实施—疗效动态评估”的一体化路径。

总体而言,前列腺癌基础研究的价值,在于将分子标志物、液体活检、PSMA诊疗一体化及骨转移机制研究进行转化,最终用于患者的风险分层、疗效预测、耐药监测和长期管理。未来,随着基础研究成果持续落地,前列腺癌诊疗有望进一步走向机制驱动和精准分层管理。

参考文献

[1] 中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专业委员会. 前列腺癌全程管理专家共识(2025版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2025, 47(7):617-634.
[2] 赫捷, 陈万青, 李霓, 等. 中国前列腺癌筛查与早诊早治指南(2022,北京)[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(1):29-53.
[3] Coleman RE, Croucher PI, Padhani AR, et al. Bone metastases. Nat Rev Dis Primers. 2020 Oct 15;6(1):83.
[4] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)前列腺癌诊疗指南(2026版)[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2026.
[5] Fizazi K, Carducci M, Smith M, et al. Denosumab versus zoledronic acid for treatment of bone metastases in men with castration-resistant prostate cancer. Lancet. 2011 Mar 5;377(9768):813-822.
[6] de Bono J, Mateo J, Fizazi K, et al. Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2020 May 28;382(22):2091-2102.
[7] Sartor O, de Bono J, Chi KN, et al. Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2021 Sep 16;385(11):1091-1103.
[8] Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, et al. 177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer: PSMAfore. Lancet. 2024 Nov 16;404(10466):1927-1939.


责任编辑:肿瘤资讯-明小丽
排版编辑:肿瘤资讯-LBJ



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