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2026 WCLC 中国之声 | Xinyi Quan教授：PTPRD驱动的神经元转分化在TP53突变非小细胞肺癌中塑造免疫抑制微环境

08月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO03. From Cellular Reprogramming to Immune Escape: Advances in Lung Cancer Biology

摘要号

MO03.01

英文标题

PTPRD-Driven Neuronal Transdifferentiation Orchestrates an Immunosuppressive Microenvironment in TP53-Mutant NSCLC

中文标题

PTPRD驱动的神经元转分化在TP53突变非小细胞肺癌中塑造免疫抑制微环境

讲者

Xinyi Quan

讲者机构

南方医科大学南方医院

背景

TP53突变非小细胞肺癌（NSCLC）的高度异质性限制了有效治疗干预的实施。精准分层患者以增强免疫治疗疗效仍是精准肿瘤学中的关键瓶颈。

方法

整合116例患者的单细胞RNA测序（scRNA-seq）、PhenoCycler-Fusion（PCF）和多重免疫荧光数据，以解析TP53突变NSCLC的异质性，并进一步识别队列中共享的保守功能基因模块。采用基因工程小鼠模型（GEMMs），包括KrasG12D/+（K）、KrasG12D/+;Trp53fl/fl（KP）和KrasG12D/+;Trp53fl/fl;shPtprd（KPP），以验证候选谱系特异性驱动因子。针对关键驱动因子实施药理学干预以评估治疗效果。

结果

通过对116例NSCLC标本的系统性转录组分析，在13个基因模块中识别出一种神经样恶性状态，该状态在TP53突变肿瘤中显著富集。这些神经样恶性细胞塑造了免疫抑制微环境，其特征为与T细胞之间抑制性配体-受体对的表达升高，以及CD56+神经样肿瘤细胞周围M2样巨噬细胞的聚集。轨迹分析将PTPRD确定为神经元转分化的潜在谱系特异性驱动因子。一致地，GEMM来源肺肿瘤的单细胞转录组图谱显示，KP小鼠中显著存在神经样细胞群体，而该群体在KPP和K队列中减少，从而确立了PTPRD的功能必要性。机制上，γ-氨基丁酸（GABA）作为神经样细胞与巨噬细胞之间的主要代谢介质，驱动M2极化；值得注意的是，这一信号轴在PTPRD低表达环境中缺失。通过7-BIA对PTPRD的药理学抑制显著增强了抗PD-1免疫治疗的疗效。