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2026 WCLC 中国之声丨新辅助化免治疗对比EGFR-TKI治疗EGFR突变NSCLC：TP53作为治疗选择的预测生物标志物

08月23日

编译：肿瘤资讯

来源：2026 WCLC

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO06 Emerging Precision Approaches in Perioperative Therapy for Resectable NSCLC Integrating Targeted Therapy, Immunotherapy, Biomarkers, and Multimodal Strategies

摘要号

MO06.04

英文标题

Neoadjuvant Chemo-Immunotherapy vs EGFR-TKI in EGFR-Mutant NSCLC: TP53 as the Predictive Biomarker for Treatment Selection

中文标题

新辅助化免治疗对比EGFR-TKI治疗EGFR突变NSCLC：TP53作为治疗选择的预测生物标志物

讲者

王斐

讲者机构

广东省人民医院

引言

可切除EGFR突变NSCLC的新辅助治疗策略尚未明确。尽管ADAURA研究确立了奥希替尼的辅助治疗地位，但最佳新辅助治疗方案仍不清楚。现行指南推荐含铂化疗±免疫治疗，而不考虑EGFR突变状态；与此同时，越来越多的研究开始探索术前应用EGFR-TKI。目前尚无经过验证的生物标志物可用于指导EGFR-TKI与化疗联合免疫治疗（Chemo-IO）之间的选择。我们假设，基因组改变可能与治疗方式存在交互作用，从而预测主要病理学缓解（MPR）。

方法

本研究回顾性分析了2020—2025年接受新辅助治疗的150例ⅡA～ⅢB期EGFR突变NSCLC患者。研究队列包括EGFR-TKI单药治疗组（n=99）和Chemo-IO组（n=51，采用初始治疗或序贯治疗）。采用交互作用Logistic回归模型：logit[P（MPR）]=β₀+β₁·治疗+β₂·基因+β₃·（治疗×基因），随后进行Bonferroni校正及Bootstrap验证（n=1000）。

结果

在所分析的318个基因中，仅TP53与治疗方式存在显著交互作用（交互项P=0.002，OR=0.054，95% CI：0.008～0.345），经Bonferroni校正后仍具有统计学显著性（P=0.023）。在总体人群中，Chemo-IO组的病理学完全缓解（pCR）率显著高于EGFR-TKI组（19.6% vs 3.0%，P=0.002），MPR率也更高（41.2% vs 20.2%，P=0.011）。然而，按TP53状态分层后，治疗效果出现完全逆转：在TP53野生型患者（n=44）中，EGFR-TKI治疗获得的MPR率优于Chemo-IO（38.7% vs 23.1%）；而在TP53突变患者（n=87）中，Chemo-IO治疗获得的MPR率显著高于EGFR-TKI（48.6% vs 9.6%），即Chemo-IO在该亚组中的优势达到5.1倍。在TP53突变患者中，选择Chemo-IO而非EGFR-TKI所带来的绝对风险降低为39.0%，需治疗人数（NNT）为2.6。Bootstrap验证证实模型具有稳定性（AUC=0.708，95% CI：0.659～0.724）。与单独使用TP53相比，纳入MDM2或RB1的多基因模型并未提高预测效能（P>0.3）。

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结论

尽管EGFR-TKI仍是EGFR突变NSCLC新辅助治疗中事实上的标准方案，但本研究结果对这一治疗模式提出了挑战：TP53野生型患者可从EGFR-TKI治疗中获益（MPR率为38.7%），而TP53突变患者接受Chemo-IO可获得显著更高的缓解率（48.6% vs 9.6%）。鉴于TP53突变是该人群中占主导地位的分子亚型，常规检测TP53状态应当用于指导这两种治疗方式的选择。