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TPO-RA赛道领跑者！海曲泊帕重塑CTIT升板治疗新格局

03月19日

整理：肿瘤资讯

随着化疗、放疗、靶向及免疫治疗广泛应用，肿瘤患者预后改善明显。但肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）仍是常见血液学毒性，严重制约抗肿瘤治疗的连续性和疗效。

临床数据显示，多药联合化疗方案中GP（吉西他滨、顺铂/卡铂）、EP（依托泊苷、顺铂）、GEMOX（吉西他滨、奥沙利铂）等方案发生CTIT风险较高；在靶向治疗药物中聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂、表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂等亦是常见诱因，PARP抑制剂所致血小板减少症发生率为14%–61%；此外，抗体偶联药物（ADC）导致的血小板减少同样不容忽视，其血小板减少症总体发生率约为20%–32.2%，其中3/4级血小板减少发生率为5%–11.9%。这不仅意味着患者面临出血风险激增、住院时间延长、医疗费用倍增的现实困境，更严重的是，CTIT常迫使抗肿瘤治疗剂量下调、治疗延迟或中断，从而直接影响患者的长期生存结局与生活质量¹。

面对这一棘手的临床难题，现有CTIT治疗方案虽长期应用于临床，却始终未能突破自身局限，难以满足临床对安全、高效、便捷升板治疗的迫切需求。CTIT治疗方法主要包括输注血小板和应用促血小板生成药物，但均存在明显局限：血小板输注虽能快速升板，但维持时间短，且多次输注易导致无效，且可能增加感染风险，难以从根源上解决问题^2,3。传统促血小板生成药物中，重组人白介素-11（rhIL-11）存在严重过敏反应风险、心脏毒性等，尤其不适用于老年患者^4,5；重组人血小板生成素（rhTPO）虽能模拟内源性TPO刺激血小板生成，但存在产生中和抗体、诱发血栓形成的风险，且给药不便，院外管理困难，极大限制了这类药物在CTIT治疗中的广泛应用^6,7。

在此背景下，血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）成为破解CTIT困局的重要研究方向。TPO-RA作为新一代升板药物，具有起效快、应答率高、疗效持久且口服便捷的优势。海曲泊帕作为首个在CTIT注册研究中取得阳性结果的TPO-RA，正在推动CTIT适应症获批，并通过多项临床注册研究系统验证其安全性和有效性，为临床应用奠定坚实基础，更以强效、安全、便捷之势，重塑CTIT治疗新格局。

连续给药实现快速、稳定升板，
为抗肿瘤治疗保驾护航

在抗肿瘤治疗中，血小板减少导致的化疗延迟或减量是影响患者生存获益的主要障碍。海曲泊帕凭借其独特的连续给药模式，在其注册临床研究中展现出快速、稳定升板的实力，为保障化疗足量足疗程提供了有力支持。

一项随机化、双盲、安慰剂对照、多中心II期临床研究⁸，旨在评估海曲泊帕治疗晚期实体瘤化疗所致血小板减少症的疗效和安全性。该研究纳入60例因血小板减少导致化疗较预计时间延迟≥1周且血小板计数＜75×10⁹/L的实体肿瘤患者，按1:1随机分配至海曲泊帕7.5 mg/d起始剂量组或安慰剂组接受相应治疗，每天一次连续口服直至完成2个化疗周期。主要终点为治疗有效的患者比例。

图1 研究设计

结果显示，海曲泊帕7.5 mg/d起始治疗可更快恢复血小板水平，PLT恢复至≥100X10⁹/L的中位时间为7.5天，较安慰剂组缩短5.5天。海曲泊帕可使更多的患者在14天内PLT恢复至≥100X10⁹/L，有效率高达89.7%。此外，海曲泊帕7.5 mg/d连续用药可使60.7%的受试者完成2个连续化疗周期且未因血小板减少导致化疗方案调整，同时未使用升板援救治疗；且在2个周期化疗期间中位及平均血小板计数稳定在100-200×10⁹/L之间。

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图2 纠正治疗期首次记录到血小板应答的患者比例和治疗期内PLT水平

另一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床研究⁹，旨在验证海曲泊帕在纠正和维持血小板计数、保障化疗连续性方面的有效性与安全性。该研究纳入192例因含铂化疗导致血小板减少（PLT<75×10⁹/L）且化疗延迟≥7天的实体瘤患者，按1:1:1的比例随机分配至海曲泊帕连续给药组、海曲泊帕转换组和对照组。纠正治疗期连续给药组和转换组口服海曲泊帕乙醇胺（起始剂量7.5 mg/d），对照组口服安慰剂（起始剂量7.5 mg/d）。进入维持治疗期后完成2个化疗周期，连续给药组和对照组继续接受海曲泊帕或安慰剂；转换组改为连续口服2周期安慰剂。主要终点为治疗有效的患者比例。

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图3 研究设计

结果显示，在接受海曲泊帕7.5 mg/d起始剂量连续治疗组中，总体应答率达到75.7%，显著优于安慰剂组的39.4%（P<0.0001），并将第二周期治疗的中位延迟时间大幅缩短至1.5天。采用持续给药模式后，高达62.9%的患者能够在不进行任何血小板相关治疗调整或抢救干预的情况下完成前两个化疗周期，且治疗后各时间点血小板计数均稳定维持在100×10⁹/L以上安全区间，有效对抗多周期肿瘤治疗带来的骨髓抑制累积效应。

这项全球首个且唯一在CTIT领域取得阳性结果的小分子TPO-RA III期注册研究证实，对于化疗引起的血小板减少，采用口服海曲泊帕连续给药策略，能高效、安全地提升并维持血小板水平，从根本上保障肿瘤患者足剂量、足疗程地完成化疗，为抗肿瘤治疗的成功保驾护航。

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图4 治疗有效的患者比例和维持治疗期内血小板水平

基于充分的循证医学证据，海曲泊帕已获得《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2025版）》II级推荐（2A类证据），标志着其已从研究成果快速向临床治疗实践转化²。

图5 2025年CSCO指南：CTIT的II级推荐治疗方案
该图片使用AI生成

同时，来自真实世界研究的结果充分证实，在接受抗肿瘤治疗（如化疗、靶向/免疫联合治疗）的胃肠肿瘤、妇科肿瘤和胸部肿瘤等多种实体瘤患者中，海曲泊帕表现出优异的升板疗效——不仅整体有效率高达48.1%，且中位升板时间仅为7天，能快速、有效提升患者血小板水平。这一结果进一步验证了海曲泊帕在临床应用中的广泛价值¹⁰。

安全可控，口服便捷，
适合长期管理

在追求疗效的同时，药物的安全性始终是临床决策的重要考量，尤其是在需长期用药的背景下。海曲泊帕经过多项临床研究验证，显示出良好的耐受性，有效规避了传统升板药物的毒性风险，为患者提供更安心的治疗选择。与此同时，海曲泊帕采用口服给药，每日一次即可居家规律服用，无需静脉输注，这不仅降低了院外管理难度，也显著提升了患者的治疗依从性，减少了频繁往返医院的负担。对肿瘤患者而言，海曲泊帕提供了一种高效、便捷且安全可控的CTIT管理新选择。

从被动补救到主动预防，
改变CTIT治疗范式

除了在CTIT治疗领域展现出卓越疗效和安全性，海曲泊帕更突破传统治疗局限，推动CTIT治疗从“被动补救”向“主动预防”转型，彻底改变CTIT治疗范式。

一项针对海曲泊帕二级预防用于乳腺癌治疗所致血小板减少症的多中心、前瞻性、探索性Ⅱ期研究，专门探索其在CTIT治疗和二级预防领域的临床价值¹¹。

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图6 研究设计

共有60例患者完成二级预防阶段的治疗和评估，结果显示，海曲泊帕7.5 mg/d起始剂量持续治疗14天，总体治疗应答率为85.0%（51/60）。其中，ADC治疗组与RCC治疗组的应答率分别为89.4%（42/47）和75.0%（9/12）。上述结果提示，海曲泊帕在乳腺癌CTIT二级预防中表现出良好的疗效，尤其在ADC治疗人群中疗效更为突出。这一研究结果，进一步拓宽了海曲泊帕的临床应用场景，也标志着CTIT治疗正式进入“强效升板，全程无忧”的全新阶段。

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图7 二级预防周期（SPP）所有患者及ADC亚组的应答率

总结

海曲泊帕的出现标志着CTIT升板治疗模式的全面升级：从传统注射升板和被动补救，转向口服精准升板和主动预防。其连续口服给药可快速、稳定升板，高效保障抗肿瘤治疗顺利进行；同时耐受性良好，便于居家管理，降低患者往返医院负担。

循证研究和真实世界数据均显示，海曲泊帕在多种实体瘤患者中均能显著提升血小板水平，实现快速、稳定的升板效果。

凭借口服便捷和良好耐受性，它开创了“强效升板、便捷服药、安全可控，全程无忧”的全新CTIT管理模式。随着CTIT适应症的即将获批，未来，更多患者将摆脱注射痛苦与出血风险，在安心接受抗肿瘤治疗的同时，实现轻松升板，让抗癌之路更加稳健。

参考文献

1.中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会,等. 中华医学杂志,2023,103(33):2579-2590.
2.CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2025版）
3.关欣. 巨核细胞的体外大规模生产及临床前安全性和有效性研究[D]. 北京协和医学院,2018.
4.重组人白介素-11注射剂说明书
5.NEUMEGA®说明书
6.Yuan J,et al. Int Immunopharmacol. 2021;99:107982.
7.Kuter DJ. Br J Haematol. 2014;165(2):248-58.
8.Qin S, et al. Ther Adv Med Oncol. 2024;16:17588359241260985.
9.Shukui Qin, et al. 2025 ASH. Abstract 1256
10.Ning Li, et al. 2024 EHA. Abstract P2251
11.Huihui Sun, et al. 2025 SABCS PS1-03-01.

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排版编辑：肿瘤资讯-Ade