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HER2新视界-灼见领航第十二期丨宗艾替尼开启HER2突变非小细胞肺癌一线精准靶向新时代

08月18日

来源：肿瘤资讯

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引言: 非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球及中国发病率和病死率均居前列的恶性肿瘤，其精准诊疗在近年来取得了突破性进展。其中，人表皮生长因子受体2（HER2/ERBB2）突变作为NSCLC中一类重要的驱动基因改变，约占全体NSCLC患者的2%—4%。该亚型通常具有较强的侵袭性、较高的脑转移发生率以及相对较差的预后^1,2。长期以来，针对HER2突变晚期NSCLC患者，传统化疗联合免疫治疗或泛ERBB抑制剂的生存获益十分有限，临床亟需更为高效、低毒的精准靶向治疗方案。

随着二代测序（NGS）技术的广泛应用与普及，HER2突变已被国内外权威指南推荐为晚期NSCLC的常规检测靶点。2026年5月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准宗艾替尼单药用于治疗存在HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变的不可切除的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗，成为目前国内首个且唯一获批该适应症的HER2靶向药物。同时，NCCN和CSCO等国内外权威指南也相继更新，将新型HER2靶向药物提升至核心推荐地位。

【肿瘤资讯】特别邀请广州医科大学附属第一医院周承志教授担任主持，特别邀请北京大学第三医院梁莉教授、浙江大学医学院附属第二医院夏旸教授和上海市胸科医院虞永峰教授，围绕HER2突变晚期NSCLC的前沿进展、药物临床疗效、安全性管理及未来治疗格局等展开了深入的学术探讨。

HER2突变晚期NSCLC前沿进展

2026年ELCC大会公布的Beamion LUNG-1研究表明，宗艾替尼在HER2突变NSCLC患者中展现出卓越且持久的全身及颅内抗肿瘤活性。在初治患者（N=74）中，经盲态独立中心审查（BICR）确认的客观缓解率（ORR）高达76%（其中完全缓解率11%），疾病控制率（DCR）达96%，中位无进展生存期（mPFS）和中位缓解持续时间（mDoR）分别长达14.4个月和15.2个月。对于伴活动性脑转移患者（N=30），其颅内ORR和DCR分别为47%和87%（RANO-BM评估），mPFS为8.2个月；在既往未经脑部放疗且有可测量颅内病灶的亚组（n=17）中，颅内ORR更进一步提升至59%，充分证实其颅内活性及治疗潜力⁵。

安全性方面，宗艾替尼在初治患者中具有总体良好且临床可控的耐受性。数据显示，≥3级TRAE发生率仅19%；常见靶向副作用如腹泻（总发生率55%）和皮疹（总发生率24%）的≥3级严重发生率分别仅为3%和0%。整体而言，仅有16%和9%的患者因不良事件导致剂量下调或治疗终止，进一步印证宗艾替尼在带来长效生存获益的同时，有效保障患者生活质量与治疗依从性⁵。

在2026 ASCO大会上，Beamion LUNG-1研究队列2初治患者报告结局（PRO）首次公布，涵盖NSCLC相关症状、身体功能、症状性不良事件及其负担，从患者生活质量视角进一步丰富了一线治疗的循证证据。

结果显示，患者在宗艾替尼治疗第1周（从第1周期第8天开始）后即观察到EORTC QLQ-C30身体功能和NSCLC-SAQ疾病症状总评分迅速改善，且该改善趋势持续至后续随访周期。在PRO评分方面，较高比例的患者对治疗有应答。身体功能方面被判定为应答者的比例在第5周期达到峰值为70.4%，在NSCLC-SAQ疾病症状总评分方面，患者被判定为应答者的比例在第2周期达到峰值为50.2%⁶。

在副作用负担方面，EORTC IL46 /Q168评估显示，患者报告的总体副作用负担处于较低水平。基线后 33.8%–49.3%患者报告“无腹泻”。约50%–60%患者在任一时间点报告“无皮疹相关症状”⁶。

此外，其他药物一线治疗也取得进展：SOHO-01研究中，塞伐艾替尼治疗初治(队列F)HER2突变晚期NSCLC，ORR为75%，中位PFS 为13.5个月，中位DoR为12.2个月⁷；一项Ib/II期研究中，瑞康曲妥珠单抗一线治疗HER2突变NSCLC患者，单药ORR为81.3%，联合阿得贝利单抗ORR为69.4%⁸。

灼见领航：HER2靶点新药前沿突破热点探讨

宗艾替尼改写HER2突变NSCLC一线治疗格局

随着新一代高选择性靶向药物宗艾替尼的问世并成功获批一线适应症，HER2突变晚期NSCLC的临床治疗格局正在被改写。过去临床上面临的选择相对有限，而如今宗艾替尼凭借在一线治疗中展现出的显著疗效，使其成为HER2 TKD突变NSCLC一线治疗的标准治疗方案。

在临床应用中，宗艾替尼对脑转移患者也具有重要的临床价值：脑转移作为临床痛点，宗艾替尼不仅在颅内展现出了高达47%的ORR的令人鼓舞的活性，为部分脑转移患者提供了延后局部治疗介入的可能性。

同时，宗艾替尼让患者在获得缓解的同时能够维持长久的高生活质量。

宗艾替尼：高效、耐受性好、优质生存的临床一线方案

宗艾替尼在疗效、安全性及患者生活质量（PRO）维度均表现卓越，推动了临床实践的优化。从疗效来看，宗艾替尼在初治与经治患者中均取得了显著的缓解率和持久的缓解持续时间。在安全性与生活质量方面，宗艾替尼的3级以上不良反应发生率较低，最常见的腹泻或皮疹等事件均可控。从PRO（患者报告结局）数据中可以清晰观察到，患者在服药后能够实现咳嗽、气短等肺癌症状的快速缓解，身体功能得到显著改善。展现出“高效、安全可控、高生活质量”的综合优势。

未来探索方向：耐药机制，联合治疗，治疗前移

随着宗艾替尼一线靶向标准治疗地位的确立，临床亟需思考后续的“破局”策略：一方面，靶向药物耐药后该如何应对；另一方面，为了进一步延缓耐药、追求更长生存，探索宗艾替尼与抗血管生成药物、化疗或其他治疗模式联合应用的可行性及潜在临床价值，将是极具临床价值的探索方向。同时，Beamion LUNG-1一线队列中完全缓解（CR）率达到11%，这一数据为未来宗艾替尼进一步治疗前移的探索奠定了重要基础。

总结

广州医科大学附属第一医院周承志教授在会议总结中对宗艾替尼相关研究进展及临床应用前景进行了积极评价。宗艾替尼作为首个且目前唯一获批一线适应症的药物，为治疗格局带来突破性变革。未来，随着精准检测的进一步普及与规范，以宗艾替尼为代表的靶向治疗有望使该类患者获得更持久的长生存与更佳的生活质量。

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参考文献

1. Robichaux JP, et al. Cancer Cell. 2019; 36(4): 444-57. e7.
2. Zhang S, et al. Thorac Cancer. 2023; 14(1): 91-104.
3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology(NCCN GuidelinesR). Non Small Cell Lung Cancer. Version 5. 2026.
4.2026 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南
5. John V. Heymach, et al. 2026 ELCC 6MO.
6. Joshua K. Sabari,et al. PRO results from the Beamion LUNG-1 trial in treatment-naive patients with HER2-mutant advanced NSCLC. ASCO 2026. Abstract 8616 .
7. Herbert H Loong, et al, 2026 ASCO. Abs 8622
8. Shun Lu, et al. 2026 AACR. CT301.

审批号：SC-CN-19302
有效期至：2027年8月12日
仅供医学专业人士学术交流使用

责任编辑：CY
排版编辑：Niko