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张昕教授：安罗替尼联合奥希替尼治疗EGFR突变晚期肺癌缓慢进展患者实现持续PR

07月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的问世，彻底改变了EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局。然而，获得性耐药始终是制约患者长期生存的关键瓶颈。值得关注的是，耐药后的疾病进展模式呈现高度异质性，其中缓慢进展与局部进展或寡进展是临床上常见的特殊类型。对于此类患者，如何平衡治疗强度与患者生活质量，避免过早切换至系统性化疗，是当前临床亟待解决的难题。

在此背景下，以多靶点抗血管生成药物安罗替尼联合EGFR-TKI的“A+T”模式应运而生。该策略通过协同抑制肿瘤血管生成与EGFR信号通路，展现出延缓耐药、延长TKI跨线获益的潜力。中国医学科学院肿瘤医院张昕教授分享了一例EGFR突变晚期肺腺癌患者，在一线奥希替尼治疗出现缓慢进展后，及时联合安罗替尼治疗，成功实现持续PR，为临床缓慢进展患者的早期干预提供了实践参考。本文对该病例的诊疗经过进行梳理，并邀请张昕教授结合最新临床循证数据对该治疗策略进行深度点评，以期为临床个体化诊疗路径的优化提供参考与启示。

张昕教授

中国医学科学院肿瘤医院

国家癌症中心中国医学科学院肿瘤医院内科，副主任医师，医学博士
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员委员
中国医促会肿瘤内科学分会委员
北京市肿瘤防治研究会转化医学分委会常委
北京癌症防治学会呼吸道肿瘤药物不良反应管理专业委员会委员
在肺癌、消化道恶性肿瘤的内科治疗方面有多年的临床经验

患者病程发展及治疗策略

1. 患者基本信息与初诊情况

● 基本信息：女性，63岁，ECOG评分1分。饮酒史30年（每天2两白酒），否认吸烟史，无家族遗传史。既往有剖腹产手术史。

● 现病史：患者于2023年7月底无明显诱因出现头晕头痛、咳嗽，持续半年，症状逐渐加重，伴有恶心，咳嗽加重，咳白痰。

● 影像学检查：2024年3月，当地医院脑核磁示脑内多发占位性病变，考虑脑转移瘤伴瘤内出血；胸部CT平扫示左肺下叶团块状混杂密度影，最大径35×35mm，考虑恶性占位。患者进一步于中国医学科学院肿瘤医院门诊就诊。颈胸腹部增强CT示：左肺下叶基底段肿物影，大小约4.8×4.4×6.4cm，密度不均匀，边界欠清，可见毛刺，病灶牵拉邻近胸膜。脑核磁示：双侧大脑半球、大脑镰及小脑多发异常信号结节，大者约2.7×2.2cm，增强扫描不均匀明显强化或环形强化，部分周围可见水肿带。

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颈胸腹部增强CT

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脑MRI

● 病理与基因检测：患者脑转移明显，气管镜检查风险高，于2024年6月15日行CT引导下左肺下叶肿物穿刺活检，同时行血液EGFR基因检测。病理回报：（左肺下叶肿物）腺癌。免疫组化：AE1/AE3（3+），PD-L1（22C3）（TPS=1%）。基因检测显示：EGFR基因第19/21号外显子L858R突变（38.4%）；同时显示KRAS基因第4号外显子突变（2.7%，意义未明）。

● 临床诊断：左肺腺癌 T3N0M1 IV期（EGFR 21 L858R），伴多发脑转移、脑水肿，合并肺大泡、肺气肿。

2. 治疗策略与病程发展时间线

● 一线TKI治疗与缓慢进展（2024.07 - 2025.03）：

用药：2024年7月1日开始口服奥希替尼（80mg，qd）。
疗效：治疗1月后复查，胸部CT示左肺下叶肿物较前缩小、实性成分减少，大小约4.3×4.2cm；脑MRI示脑内多发转移瘤较前缩小、水肿减轻，右侧额叶大者约2.1×2.1cm。2024年10月复查，患者头晕头痛症状消失，整体疗效评价为PR。后患者于当地定期复查。

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靶向治疗1个月后脑MRI复查

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靶向治疗1个月后胸部CT

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靶向治疗1个月后脑MRI

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靶向治疗3个月后脑MRI

疾病进展：2025年3月，患者再次出现头疼头晕。当地医院脑核磁检查提示脑转移进展，肺部病灶整体稳定、略饱满。CEA水平较前升高（13.4ng/ml → 31.8ng/ml）。一线奥希替尼治疗的PFS为10个月。评定为缓慢进展。

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2025年3月复查，肺部CT

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2025年3月复查，脑MRI

● 二线联合治疗（2025.03 - 2026.03）：

策略：患者拒绝化疗及放疗。基于缓慢进展的治疗循证，选择继续奥希替尼联合安罗替尼（10mg）治疗。
疗效：联合治疗后，患者头晕头痛症状再次消失。复查示肺部病灶稳定，脑转移病灶稳定。CEA水平逐渐下降。末次复查（2026年3月）显示，患者持续PR，生活质量良好。

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2026年3月脑MRI复查

专家点评

张昕教授：本病例展示了一例EGFR突变晚期肺腺癌伴多发脑转移患者，在一线奥希替尼治疗10个月后出现缓慢进展。患者拒绝化疗及放疗，选择继续奥希替尼联合安罗替尼治疗，成功实现持续PR，症状缓解，CEA水平下降。该病例的核心价值在于，如何识别缓慢进展、把握干预时机，以及在患者拒绝传统放化疗的情况下，提供有效的口服联合方案。

患者拒绝放化疗时，安罗替尼联合原TKI是有效的口服替代方案

本病例中，患者面对肿瘤变大、CEA升高，产生明确焦虑，“是不是疾病进展了？药物有没有效果？该怎么办？”临床医生同样面临困境，继续原方案单药治疗获益有限，而化疗和放疗患者又明确拒绝。

EGFR突变肿瘤高度依赖VEGF，EGFR的激活能够上调VEGF及VEGFR-1的表达，促进血管生成[1]。安罗替尼作为多靶点抗血管生成药物，与EGFR-TKI联合可从双通路阻断肿瘤生长，具有协同增效、延缓耐药的作用。同时，安罗替尼为口服制剂，与奥希替尼联合可实现全程口服给药，无需住院，避免了静脉化疗的输注相关风险和放疗的局部损伤，患者接受度高，有利于长期治疗维持。联合治疗后，患者头晕头痛症状消失，CEA水平逐渐下降，末次复查持续PR。

在缓慢进展阶段及时联合安罗替尼可实现持续的肿瘤缓解

根据2013年Yang等^[2]提出的分类标准，缓慢进展定义为：疾病控制时间≥6个月，与以往评估相比肿瘤负荷轻微增加，症状评分≤1分。本病例患者PFS达10个月，影像学显示肺部病灶“略饱满”、脑转移灶“部分较前增大”，CEA从13.4 ng/ml升至31.8 ng/ml，符合缓慢进展的典型特征。

对于缓慢进展患者，原TKI尚未完全耐药，完全不用可能损失潜在获益，但单药继续难以遏制肿瘤的隐匿攀升。本病例中，在明确进展后继续奥希替尼并联合安罗替尼，延续了原TKI的疗效，同时通过抗血管生成延缓耐药进程。联合治疗后患者获得持续PR，成功推迟了化疗的介入时间，避免了过早更换全身治疗方案可能带来的生活质量下降。

总结

本例EGFR L858R突变晚期肺腺癌伴多发脑转移患者，在奥希替尼治疗出现缓慢进展后，因拒绝化疗及放疗，选择继续奥希替尼联合安罗替尼治疗，成功实现持续PR。该病例提示，安罗替尼联合原TKI可为缓慢进展且拒绝放化疗的患者提供有效的口服治疗选择。

参考文献

[1] Tian W, et al. Anti-Angiogenic Therapy in the Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer. Onco Targets Ther. 2020 Nov 24;13:12113-12129.
[2] Yang JJ, et al. Clinical modes of EGFR tyrosine kinase inhibitor failure and subsequent management in advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2013 Jan;79(1):33-39.

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-wx

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