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BOC大会专访｜郭晔教授：EGFR双抗驱动头颈鳞癌精准治疗迈向新阶段

07月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，随着免疫治疗、双特异性抗体及新型抗体偶联药物（ADC）等创新疗法不断涌现，头颈鳞癌治疗格局正在发生深刻变化。如何在提升疗效的同时兼顾患者功能保护和长期获益，成为当前头颈肿瘤领域探索的重要方向。在2026年中国临床肿瘤学年度新进展研讨会（BOC）大会期间，【肿瘤资讯】特邀同济大学附属东方医院郭晔教授，围绕头颈鳞癌治疗领域的最新进展与未来发展方向，特别是EGFR双特异性抗体在复发转移及局部晚期疾病中的应用前景进行分享。

Izalontamab为头颈鳞癌治疗带来新希望

郭晔教授：EGFR一直以来都是头颈鳞癌非常重要的治疗靶点，但传统EGFR单抗治疗耐药发生率相对较高。Izalontamab（SI-B001）是一款靶向EGFR和HER3的双特异性抗体。目前大家更多关注的是基于这一双抗平台开发的ADC药物iza-bren所取得的亮眼数据，但我认为，对于头颈鳞癌而言，这款EGFR/HER3双抗本身同样具有非常重要的临床价值。

在今年的ASCO大会上，我们以Rapid Oral的形式，公布了由我们牵头、全国多中心共同参与的Izalontamab联合紫杉类药物治疗复发或转移性头颈部鳞癌（R/M HNSCC）的前瞻性Ⅱ期临床研究数据。在入组的既往未接受过紫杉类治疗、免疫治疗及铂类治疗失败后的二线患者中，整体缓解率超过了50%，展现出了非常令人鼓舞的疗效。

未来，我认为这款双特异性抗体无论作为单药还是联合治疗方案，都值得进一步深入探索。尤其是在局部晚期头颈鳞癌已经进入新辅助及围手术期免疫治疗时代的背景下，这类双特异性抗体兼具较高疗效和较好的安全性，有望在未来局部晚期，特别是围手术期治疗中发挥更加重要的作用，也具有非常广阔的研发空间。

从新辅助免疫到围手术期优化：头颈鳞癌治疗迈向个体化新时代

郭晔教授：过去两到三年，头颈肿瘤治疗取得了非常显著的进展。对于局部晚期患者而言，围手术期免疫治疗，尤其是新辅助免疫治疗，已经取得了突破性的成功。未来，在此基础上进一步优化新辅助治疗方案，将有望推动头颈癌个体化治疗迈上新的台阶。

众所周知，头颈鳞癌患者除了关注生存获益之外，生活质量和器官功能保护始终是治疗中的核心目标。随着新辅助免疫治疗，尤其是免疫联合方案的发展，越来越多患者能够在局部治疗前获得较深的肿瘤缓解。对于这部分治疗反应良好的患者，未来有望实施更加个体化的手术策略和放疗方案，在保证疗效的同时，最大程度改善患者的生活质量和功能保留。与此同时，新辅助治疗模式的推广，也将进一步促进国内头颈肿瘤MDT多学科协作诊疗体系的发展，为我国头颈肿瘤规范化诊疗提供新的动力。

对于复发转移患者而言，双特异性抗体近两年同样取得了非常亮眼的研究成果。目前已有多项国际多中心随机Ⅲ期研究正在开展，未来这些关键研究结果将陆续公布。我对双特异性抗体改变复发转移头颈鳞癌临床治疗格局充满信心。与此同时，这类药物也有望快速进入局部晚期围手术期治疗领域，从而进一步改善大多数局部晚期头颈鳞癌患者的长期预后。

依托EGFR生物学优势，双抗策略探索头颈鳞癌精准联合治疗

郭晔教授：从治疗靶点来看，头颈肿瘤一直被认为是一种典型的“热肿瘤”，目前无论是一线还是二线，免疫治疗均已获得相应适应证。但总体而言，免疫治疗方案目前在头颈鳞癌中的突破仍然有限。其中一个重要原因在于，与其他肿瘤类似，我们仍然缺乏能够精准筛选获益人群的生物标志物。相比之下，双特异性抗体具有明显不同的优势。EGFR单抗本身已经在头颈鳞癌中获得广泛应用，随着我们对EGFR信号通路及耐药机制认识的不断深入，可以在传统EGFR单抗基础上开发不同机制的双特异性抗体，从而进一步克服耐药，提高疗效。对于EGFR高度表达的头颈鳞癌而言，这一策略具有非常明确的生物学基础。

因此，未来联合治疗的发展方向，我认为EGFR双特异性抗体具有很大的联合应用潜力，可进一步探索与新型免疫检查点双特异性抗体联合，例如EGFR双抗联合PD-1/PD-L1×VEGF双特异性抗体等创新治疗策略。对于头颈鳞状细胞癌而言，抗血管生成仍是改善肿瘤免疫微环境的重要手段。如果能够有效控制出血等安全性风险，那么以EGFR双抗联合双特异性免疫治疗构建的去化疗治疗模式，将成为未来非常值得期待的发展方向。

从靶点选择到联合创新：EGFR双抗开启头颈鳞癌治疗新路径

郭晔教授：过去很多双特异性抗体的研发主要围绕免疫检查点开展，例如联合TGF-β等靶点。但这类策略存在一个共同的问题，就是靶向特异性相对不足。而头颈肿瘤最大的特点之一，就是EGFR表达水平非常高。因此，以EGFR为核心构建双特异性抗体，无论联合HER3、TGF-β还是LGR5，都能够更加精准地作用于EGFR高表达区域，在局部改善肿瘤免疫微环境，同时抑制更多耐药相关通路。这也是为什么纵观不同瘤种，EGFR双特异性抗体在头颈肿瘤中取得的数据最为亮眼的重要原因之一。

另一方面，目前比较热门的PD-1/VEGF或PD-L1/VEGF双特异性抗体，在很多肿瘤中都已经显示出优于PD-1单抗的治疗潜力，目前这一点在非小细胞肺癌中已经得到验证。对于头颈癌而言，VEGF相关治疗最大的限制在于出血风险。但如果应用于局部晚期患者，尤其是在疾病早期开展围手术期治疗，这一风险相较于复发转移患者是相对可控的。今年ASCO大会也公布了PD-1/VEGF双特异性抗体联合化疗用于新辅助治疗的研究结果，整体来看，出血风险控制较好。因此，未来头颈肿瘤的治疗应根据不同疾病阶段制定不同的联合策略。对于复发转移患者和局部晚期患者，应采用不同的药物组合。我相信，EGFR双特异性抗体未来有望率先在复发转移头颈鳞癌中获得适应证，并进一步快速推进至局部晚期治疗领域。

超越短期缓解：头颈鳞癌创新治疗需兼顾疗效、安全性与长期获益

郭晔教授：头颈癌与其他实体肿瘤相比，有一个非常明显的特点。很多患者在发生复发转移之前，已经接受过强度较大的手术和放疗，因此整体身体状况相对较差，同时常伴有吞咽功能障碍、营养不良以及感染等问题。这也是为什么许多在其他肿瘤中表现良好的创新药物，在复发转移头颈癌中的研发并不一定能够取得成功。

因此，对于头颈肿瘤患者而言，我认为首先需要考虑的是药物的耐受性。目前很多ADC药物虽然具有较高的短期缓解率，但毒性相对较大、治疗窗口较窄，因此不少ADC在头颈肿瘤中虽然能够提高客观缓解率，却未必能够真正转化为长期生存获益。

未来，更值得关注的是那些治疗窗口更宽、安全性更好的新型药物，例如去化疗双特异性抗体，或者新一代ADC，能够在较低剂量下即可达到良好的生物学活性，并更早地开展联合治疗。

同时，未来单一治疗模式很难满足头颈肿瘤治疗需求，更重要的是根据不同患者特点，探索更加精准的联合治疗策略。我认为，复发转移阶段形成的成功治疗模式，将很快向局部晚期治疗前移。事实上，局部晚期患者约占头颈鳞癌患者的60%～70%，但其5年生存率仍只有约50%，因此这一人群更需要开展深入研究。当然，很多创新策略仍需要首先在晚期患者中完成验证，在此基础上，再科学、合理地前移至局部晚期治疗，从而真正改善更多患者的长期预后。

责任编辑：肿瘤资讯-TCZ
排版编辑：肿瘤资讯-Sjn