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【中国好声音】OPTIMAL研究重磅发表于Annals of Oncology，口服紫杉醇DHP107为HER2阴性乳腺癌提供更便捷一线治疗

07月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，由韩国蔚山大学医学院附属峨山医院H. Jeong教授以及中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士等共同牵头开展的OPTIMAL研究在线发表于Annals of Oncology。

该研究为国际多中心、开放标签、随机Ⅲ期非劣效研究，首次证实口服紫杉醇DHP107在用于HER2阴性复发或转移性乳腺癌一线化疗可达到预设非劣效终点，疗效与标准每周静脉紫杉醇相当；同时，DHP107外周神经病变发生率更低，给药方式更便捷，为此类患者提供了全新口服紫杉类治疗选择。

经典药物迎来革新，口服紫杉醇开启新的探索方向

紫杉醇类药物化疗是乳腺癌治疗的基石。每周给药方案的静脉紫杉醇临床应用广泛，相比每3周给药方案肿瘤缓解效果更佳、无进展生存期（PFS）更长。但静脉紫杉醇的使用存在明显短板：需要在医护监护下长时间输注；必须提前预处理预防助溶剂聚氧乙烯蓖麻油（CrEL）诱发的超敏反应；CrEL还会加重紫杉醇毒性，诱发周围神经病变，损害患者长期生活质量。因此，开发一种疗效相当、更加便利、毒性谱更优化的新型紫杉烷制剂，一直是乳腺癌领域的重要探索方向。

DHP107（Liporaxel®）为脂质乳化口服紫杉醇制剂，无需联合P-糖蛋白抑制剂即可提升紫杉醇口服吸收。临床前与早期临床研究证实，其体内药物暴露量与静脉紫杉醇相当，具备抗肿瘤活性。此前研究显示，DHP107在晚期胃癌患者中的PFS非劣于静脉紫杉醇，已在韩国、中国获批，成为全球首款口服紫杉醇，用于胃癌治疗。乳腺癌相关Ⅱ期研究已初步验证其抗肿瘤疗效。基于口服给药的便利性及Ⅱ期研究的积极疗效信号，研究者开展Ⅲ期OPTIMAL研究，，旨在证实：DHP107在一线治疗未接受晚期化疗的HER2阴性复发或转移性乳腺癌，疗效非劣于每周静脉紫杉醇。

OPTIMAL研究：全球Ⅲ期研究验证口服紫杉醇疗效

OPTIMAL是一项国际多中心、随机、开放标签、Ⅲ期非劣效临床研究。该研究纳入HER2阴性复发或转移性乳腺癌患者，按照1∶1随机分配接受DHP107（200 mg/m²，口服，每日2次，第1、8、15天给药）或静脉紫杉醇（紫杉醇80 mg/m²静脉输注，第1、8、15天给药），每28天为一个周期。

主要研究终点为研究者评估的PFS；次要终点为总生存期（OS）、治疗失败时间（TTF）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、生活质量及安全性等。研究预设非劣效界值：HR上限≤1.33。

图1.受试者入选流程图

2018年1月至2023年12月，韩国、中国、欧洲共51个中心累计筛选664例患者，549例成功随机分组（DHP107组277例，静脉紫杉醇组272例），全分析集（FAS）共纳入540例（DHP107组277例，静脉紫杉醇组263 例）；符合方案集（PPS）共纳入519 例（DHP107组262 例，静脉紫杉醇组257例）。全部随机患者中位年龄56岁（27–84岁）；87.6%（481例）患者激素受体阳性；82.1%（451例）合并内脏转移。

疗效数据：口服紫杉醇疗效非劣于静脉紫杉醇

研究结果显示，OPTIMAL成功达到主要研究终点。

数据截止2024年2月19日，PPS中位随访时长：DHP107组38.8个月（95% CI 36.9~40.6），静脉紫杉醇组39.0个月（95% CI 37.4~40.8）；共发生384例PFS事件（DHP107 组196例，静脉紫杉醇组188例）。

DHP107组的中位PFS为10.0个月，静脉紫杉醇组为8.5个月（HR=0.869；95%CI 0.707~1.068），证实DHP107非劣效。DHP107组中位OS为32.6个月，静脉紫杉醇组31.8个月（HR=0.967；95%CI 0.762~1.227），两组无显著差异。DHP107组中位TTF为7.6个月，静脉紫杉醇组为7.4个月（HR=0.875，95% CI 0.731~1.046）。ORR分别为43.3% vs 38.8%，DCR分别为89.2% vs 84.4%，均无统计学差异。

图2.Kaplan-Meier生存曲线（A）PFS曲线（PPS，研究者评估）；（B）总OS曲线（FAS）

图3.靶病灶最大直径变化百分比瀑布图（FAS，研究者评估）

在安全性方面，两组治疗期间不良事件发生率分别为97.8% vs. 96.6%；DHP107组未发生治疗相关死亡事件，静脉紫杉醇组出现有1例（0.4%）。两组不良反应谱存在明显分化，DHP107组的血液毒性和胃肠道毒性更高，静脉紫杉醇组周围神经病变和超敏反应发生率更高。

研究采用EQ-5D-3L量表评估患者生活质量，两组患者治疗全程生活质量评分维持稳定，仅治疗结束前评分出现轻微下降，无具有临床意义的显著差异。

讨论与展望：口服化疗不仅是给药方式的改变，更是患者管理理念的升级

OPTIMAL研究证实，对于HER2阴性复发或转移性乳腺癌患者，新型口服紫杉醇制剂 DHP107一线治疗的PFS非劣于标准每周静脉紫杉醇，整体不良反应可控。相较于静脉紫杉醇，DHP107口服给药无需每周到院静脉输注，大幅减少患者就医频次，对输液设施不足、居住地偏远的患者临床获益突出。同时，该制剂不含CrEL溶剂，外周神经病变、超敏反应风险更低，无需常规预处理，在保证同等抗肿瘤疗效、不降低患者生活质量的前提下，有望降低长期治疗综合成本。

虽然各亚组分析显示，不同种族受试者疗效趋势一致，但本研究受试者种族分布存在偏倚：83.4%为亚洲人群，研究结论存在向其他人种外推的局限性。已知紫杉类药物毒性存在种族差异（亚洲人群中性粒细胞减少风险更高，非洲裔人群周围神经病变风险更高），未来需纳入更多多元种族受试者开展验证研究。

参考文献

Xu B, Jeong H, Sun T, et al. OPTIMAL: a multinational phase III study of oral paclitaxel (DHP107) versus intravenous weekly paclitaxel in HER2-negative recurrent or metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2026 Jul;37(7):936-945. doi: 10.1016/j.annonc.2026.03.002. Epub 2026 Mar 14.

责任编辑：肿瘤资讯-ZRQ
排版编辑：肿瘤资讯-ZRQ