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【肺长TALK】郭人花教授：赢在起点，管在全程：CROWN研究7年数据定义ALK阳性NSCLC全程管理新范式

08月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

不久前，2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会盛大召开，期间，备受关注的CROWN研究正式公布了长达7年的随访结果。继5年数据引发广泛讨论后，此次更新再次证实洛拉替尼一线治疗为ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）带来的持久获益，洛拉替尼一线治疗7年无进展生存（PFS）率高达55%^[1]，中位PFS依旧未达到。本次更新数据不仅巩固了洛拉替尼的一线地位，更有望改变当前的临床管理模式。【肿瘤资讯】特邀江苏省人民医院郭人花教授深入解读CROWN研究7年随访的疗效与安全性亮点，并展望ALK阳性晚期NSCLC患者管理的全新图景。

郭人花

主任医师，教授，博士生导师

南京医科大学第一附属医院肿瘤科科副主任，肺癌中心副主任
南京医科大学肿瘤学系副主任
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）理事
CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
CSCO小细胞肺癌专家委员会委员
CSCO转化医学专家委员会常务委员
江苏省医师协会肿瘤化疗与生物治疗医师分会副会长
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗专业委员会常务委员
中国初级卫生保健基金会肺癌专业委员会常务委员
中国控制吸烟协会第二届肺癌防治专业委员会常务委员
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）)成员

七年PFS率55%夯实持久获益，颅内保护撑起“长尾效应”

郭人花教授：2024年ASCO年会公布的CROWN研究5年随访结果^[2]，当时已引起临床的广泛讨论，大家都看到了非常出色的疗效。今年ASCO进一步公布的7年随访结果，则更加夯实了洛拉替尼一线治疗的长期获益，不仅巩固了其在ALK阳性晚期NSCLC一线治疗中的重要地位，也为临床管理模式的改变提供了强有力的证据。

在最核心的PFS数据方面。5年随访时中位PFS尚未成熟，PFS率达到60%，时隔两年，中位PFS依然没有成熟，7年PFS率保持在55%。随着随访的延长，PFS曲线下降得极为缓慢，始终呈现平缓趋势。本次更新中一个非常关键的数据是，在洛拉替尼组治疗24个月时仍未进展的患者，到第7年继续保持无进展状态的概率高达79%。这很好地解释了为何PFS曲线如此平滑，只要在早期识别出能从洛拉替尼长期治疗中获益的患者，他们就有可能获得以年为单位计算的疾病稳定。

第二大亮点是颅内疗效的长期优势。无论是5年还是7年随访，洛拉替尼组的中位至颅内进展时间均未达到，5年和7年无颅内进展率均维持在92%，即这组患者在这两年间没有再出现新的颅内进展事件。分层分析显示，基线存在脑转移的患者，5年和7年无颅内进展率均为83%；而基线无脑转移的患者，该比例从第2年起就一直稳定在96%。该数据印证，洛拉替尼对脑转移的有效预防能力可能是其实现超长PFS的关键因素之一。总体来看，7年随访让洛拉替尼的疗效获益持续得到确认，能够获益的患者有希望迎来持久的生存，这必然会推动临床管理理念的更新。

长期安全性确切，停药率仅5%保障治疗依从性

郭人花教授：在长期治疗中，安全性直接关系到患者的依从性和最终获益。此前5年数据中有一个令人印象深刻的数字：因治疗相关不良反应导致终止使用洛拉替尼的患者占比仅5%。这次的7年更新中，这一比例依然维持在5%，即在额外两年的随访期内，几乎没有新增的因不良反应停药事件。所有与治疗相关的停药都发生在前26个月内，后续没有再出现，这既提示随着时间延长，患者已逐渐耐受并习惯了洛拉替尼的使用，也反映出临床医生在长期管理中已经积累了成熟的不良反应处理经验。

研究中洛拉替尼3级或4级不良事件发生率约77%，较此前无明显增加，其中主要表现为血脂升高。值得庆幸的是，血脂升高并未转化为心血管不良事件风险的增加，通过积极对症管理就能够得到良好控制。临床非常关注的中枢神经系统不良反应，绝大多数为1-2级，同样在可控范围之内，多学科协作管理模式能够很好地为患者保驾护航。此外，约34%的患者报告了剂量降低，中位剂量降低时间在25周左右，但在26周内发生剂量调整的患者，其PFS和颅内至进展时间获益与未调整者一致，说明早期的合理剂量调整并不会牺牲疗效。这些证据表明，洛拉替尼的长期安全性是可控的，其不良反应极少使患者终止治疗，只要做好全程管理，患者的长期生活质量是可以得到保证的。

一线治疗理念迎变，“赢在起点，管在全程，安在长久”

郭人花教授：面对CROWN研究7年随访数据亮点，我认为未来ALK阳性晚期NSCLC的一线管理模式必然会发生变化。既往对于ALK通路，我们一直在探讨究竟是“2+3+X”的序贯模式给患者带来的获益更多，还是起始就采用“3+X”的模式更优。这一次，7年的长随访数据让我们看得更清楚：洛拉替尼一线治疗的PFS在7年时依然没有成熟，超过一半的患者保持无进展，这种超长的有效治疗时间，对于患者的治疗信心和生活质量的维系，价值是巨大的。

从疗效角度，超长的PFS将极有望转化为总生存的获益。从安全性角度，7年数据已打消了我们对于长期使用三代TKI可能导致心血管事件增加的过度担忧，血脂升高并未带来相应事件的增加。从脑转移控制的角度，无论是预防还是治疗，洛拉替尼的优势都非常显著。过去因为二代药物的使用经验更早，许多同道习惯于先行二代后序贯三代，但当三代TKI拥有如此亮眼的一线数据后，越来越多的医生和患者会倾向于在一线治疗中优先选择三代TKI。

未来，ALK阳性NSCLC管理的核心图景将是“赢在起点，管在全程，安在长久”。

参考文献

[1] Tony S.K. Mok, et al. Lorlatinib vs crizotinib as first-line treatment for advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 7-year update from the phase 3 CROWN study. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 8502)
[2] Solomon BJ, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3400-3409.

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-IR

08月27日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 肿瘤内科

赢在起点，管在全程