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ASCO 2026｜Thomas Powles教授解读EV-302 3.5年数据：深度缓解如何转化为长期生存

08月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

尿路上皮癌（UC）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者通常预后不佳。近年来，抗体偶联药物（ADC）联合免疫检查点抑制剂的出现，彻底颠覆了la/mUC的一线治疗格局。2026年5月29日-6月2日，2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥盛大召开。作为泌尿系统肿瘤领域的重磅研究，EV-302研究的3.5年长期随访及疗效分析数据（Abstract# 4507）在本次大会上隆重公布，引发了全球肿瘤学界的广泛关注。为此，【肿瘤资讯】特邀该研究的重要研究者、伦敦大学巴茨癌症研究中心的Thomas Powles教授进行深入解读，分享EV-302研究的最新长期数据亮点，并对la/mUC的治疗前景发表深刻见解。

la/mUC一线治疗进入“维恩妥尤单抗联合方案”新时代

Q1. 近年来，随着EV-302研究数据的逐步完善，维恩妥尤单抗联合方案使得la/mUC一线治疗格局发生深刻演变。在您看来，维恩妥尤单抗联合方案在la/mUC一线治疗中占据怎样的临床定位？

Thomas Powles教授：在过去的三到四年间，la/mUC的一线治疗格局已经发生了翻天覆地的变化。2023年，维恩妥尤单抗（EV，一种靶向Nectin-4的ADC）联合帕博利珠单抗的数据首次公布，结果显示该联合方案使患者的总生存期（OS）翻倍，客观缓解率（ORR）达到了近70%^[1]。

在本次ASCO大会上，我们展示了EV-302研究中位随访时间长达3.5年的更新数据。结果表明，维恩妥尤单抗联合方案的疗效优势依然稳固：与含铂化疗相比，维恩妥尤单抗联合方案组在OS上持续表现出翻倍的获益（中位OS：33.6个月 vs 15.9个月，HR=0.53）（图1）。

图1 中位随访时间为17.2个月时的OS数据

因此，我们目前已经到了这样一个阶段：含铂化疗在la/mUC的一线治疗中已经不再占据主要地位，维恩妥尤单抗联合方案已成为毫无争议的标准治疗。随着EV-302研究更新3.5年数据，我们观察到在3.5年时维恩妥尤单抗联合方案组仍有40%的患者存活并获得长期生存获益，约30%的患者可能实现治愈，以及持久的缓解。可以说，我们已经见证了一场从传统化疗向维恩妥尤单抗联合方案转变的治疗范式转变。

66.2%CR患者从PR转换而来且与整体CR人群的生存获益高度一致

Q2.此次ASCO年会您汇报了EV-302研究3.5年长期随访及疗效分析的最新数据。经过如此长周期的随访，维恩妥尤单抗联合方案在疗效数据上展现出怎样的持续获益特征？长期随访是否揭示了新的安全性信号或累积毒性？

Thomas Powles教授：在这次3.5年的更新随访中，我们主要观察到了两个关键维度的重要信息。

首先是患者缓解深度的转化。我们观察到随着时间的推移，许多最初评估为部分缓解（PR）的患者，其缓解程度逐步加深并转化为完全缓解（CR）。在维恩妥尤单抗联合方案组中，有133例（30.4%）患者达到了CR，其中66.2%（88例）的患者是先达到PR后转化为CR的（图2），中位转化时间为6.6个月。这意味着达到CR的患者并非一开始用药就达到这一状态，约三分之二的患者是先PR、再通过持续治疗转为CR，这一事实充分证明在可耐受的前提下，长期规范使用维恩妥尤单抗联合方案的重要性。

图2 中位随访时间为3.5年时的ORR和CR数据

更重要的是，这部分由PR转化为CR的患者预后极佳，在3.5年时OS率依然高达82.4%，这与整体CR人群的生存获益（3.5年OS率为83.6%）高度一致（图3）。这一结果也说明，用药初期仅达到PR的患者随着持续的治疗获益，也有望获得与治疗初期获得CR的患者同样的生存获益。

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图3 中位随访时间为3.5年时的CR患者的OS数据

其次是长期的安全性管理经验。数据显示，长达3.5年的随访中绝大多数不良反应属于轻中度且通过剂量调整可管可控，且并未发现新的安全信号，患者整体耐受性良好（图4），但ADC相关不良反应仍需通过剂量调整、暂停给药和早期识别进行长期管理。

图4 维恩妥尤单抗联合方案的治疗相关不良反应

总之，本次3.5年随访中，维恩妥尤单抗联合方案不仅继续维持OS优势，更重要的是揭示了缓解深度的动态演变。部分患者并非初始即达到CR，而是在获得PR后，随着治疗持续推进逐步转化为CR。数据提示，在可耐受、可管理的前提下，PR并不意味着疗效已到平台，相反，持续规范治疗可能为部分患者争取进一步缓解深化的机会。除了药物缓解率的更新数据，更重要的是，我们积累了医生在用药管理及不良反应处理方面的临床经验，这为长期用药的安全性管理提供了坚实的循证基础。

维恩妥尤单抗联合方案奠基新靶点ADC和ADC序贯策略

Q3. 基于维恩妥尤单抗联合方案在晚期阶段的确证，您认为在这一方案基础上，还存在哪些值得突破的方向？

Thomas Powles教授：展望未来，我们正在积极探索具有新靶点（如HER1、HER3）和新载荷（如拓扑异构酶1抑制剂，TOPO 1）的ADC药物。在本次ASCO大会上，我们也看到了中国团队展示了一些非常亮眼的临床数据。

与此同时，ADC的序贯治疗是未来的重要领域。我们研究发现，在接受维恩妥尤单抗联合方案治疗进展后，接受含铂化疗的ORR仅为21%，mOS为11个月。因此，目前的一个关键课题是，我们需要明确在维恩妥尤单抗联合方案治疗进展后该如何进行后线治疗，我们团队也正在进行相关研究。

参考文献

[1] Powles TB, et al. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med 2024;390:875-88.

仅供医学卫生专业人士阅读
审批编号：MAT-CN-PAD-2026-00169
准备时间：2026/6/12

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-mia