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Cancer Cell 发表 | 程向东教授团队揭示胃癌围术期精准免疫治疗新策略，tsMHC-II有望助力获益人群筛选

07月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在局部进展期胃癌治疗领域，围术期免疫治疗正逐步成为重要的发展方向。然而，由于缺乏可靠的预测标志物，不同患者从治疗中获得的临床获益仍存在较大差异。如何精准识别获益人群，已成为推动围术期免疫治疗进一步发展的关键问题。

近期，由浙江省肿瘤医院程向东教授团队牵头开展的多中心随机Ⅱ期研究 Mountain-02 研究成果正式发表于国际肿瘤学顶级期刊 Cancer Cell（IF=56.1）。研究首次在前瞻性随机研究中系统探索肿瘤特异性MHC-II（tsMHC-II）表达与围术期免疫治疗疗效之间的关系，为胃癌精准免疫治疗提供了新的研究思路和循证依据。
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值得关注的是，该研究成果此前已成功入选 2026 ASCO大会口头报告（摘要号2513），并获得国际学术界广泛关注。此次《Cancer Cell》正式发表，进一步彰显了该研究的重要学术价值及临床转化潜力。

本期特邀专家——程向东教授

程向东教授

浙江省肿瘤医院

党委书记、主任医师、医学博士、教授、博士生导师
中国抗癌协会副理事长
国家重点研发计划(973)项目首席专家
浙江省肿瘤临床医学研究中心主任
浙江省上消化道肿瘤防控与诊治重点实验室主任
中国抗癌协会胃癌专业委员会副主任委员
中国医师协会肿瘤外科医师委员会副主任委员
浙江省医师协会肿瘤外科医师分会主任委员
浙江省抗癌协会胃肿瘤专业委员会主任委员
浙江省肿瘤微创外科联盟主席
浙江省医学会外科学分会副主任委员
浙江省抗癌协会副理事长
浙江省癌症基金会理事长
皇家外科学院院士(FRCS)
美国外科学院院士(FACS)

临床痛点催生科学假说：寻找超越PD-L1的胃癌免疫治疗高效预测靶标

程向东教授：在目前的临床实践中，进展期胃癌的治疗主要采用以外科为主的多学科协作（MDT）诊疗模式，围手术期治疗的作用因此特别得到临床的重视。尽管诸多高质量的临床研究证实了免疫联合化疗在进展期胃癌中的有效性，但我们不得不承认，真正能够从中获益的患者比例仍然较低。即便是在取得阳性结果的MATTERHORN等大型研究中，依旧有相当一部分患者未能表现出治疗响应。

因此，如何通过高效的生物标志物精准筛选出免疫治疗敏感人群，是临床医生、患者及家属共同面临的迫切需求。目前临床上最通用的指标是PD-L1 CPS评分，但遗憾的是，MATTERHORN等研究提示PD-L1的表达在围手术期免疫治疗中的预测价值并不尽如人意。寻找更为有效的疗效预测靶标，已成为当前胃癌治疗领域的热点和难点。

在前期探索中，我们团队发现，对免疫治疗产生优异应答的患者，其肿瘤组织中的MHC-II表达水平往往显著升高。这一发现激发了我们的学术兴趣。基于此，我们开展了从单臂研究、回顾性分析到前瞻性探索的一系列循证医学实践。本次在ASCO展示的便是一项前瞻性、随机对照的Ⅱ期临床研究。结果非常令人振奋，我们成功证实了MHC-II阳性人群能够从免疫联合化疗中显著获益；相反，MHC-II阴性人群接受免疫治疗未能带来额外的临床获益。此外，数据表明在所有入组人群中，MHC-II阳性患者的占比接近50%。相较于MSI-H或EBV阳性等虽然高度获益但临床占比极低（仅个位数）的靶标，MHC-II覆盖的人群更为广泛，这使得它有望成为一个非常理想且具广泛普适性的临床疗效预测靶标。

Ⅱ期研究喜获阳性：MHC-II精准驱动，替雷利珠单抗联合方案实现mPR与pCR双重飞跃

程向东教授：这是一项前瞻性、随机、开放标签、生物标志物驱动的Ⅱ期临床研究，共纳入136例局部晚期胃或胃食管结合部腺癌患者，最终有121例患者完成了全流程治疗。

我们根据tsMHC-II（肿瘤特异性MHC-II）的表达情况以及治疗方案的不同，将患者分为4个队列：

A组：MHC-II阳性，接受替雷利珠单抗联合化疗（SOX或XELOX方案）；
B组：MHC-II阳性，仅接受单纯化疗；
C组：MHC-II阴性，接受替雷利珠单抗联合化疗；
D组：MHC-II阴性，仅接受单纯化疗。

具体的围手术期治疗方案为：试验组（A组和C组）术前和术后各接受3个周期的替雷利珠单抗联合化疗，随后继续接受替雷利珠单抗单药维持治疗11个周期；对照组（B组和D组）术前术后仅各接受3个周期的化疗。研究的主要终点为主要病理学缓解（mPR）率（A组 vs B组），关键次要终点为病理完全缓解（pCR）率（A组 vs B组），其他终点包括R0切除率及安全性等。

最终的研究数据完美验证了我们的科学假说，主要终点斩获阳性结果：

MHC-II阳性人群（A组 vs B组）：接受替雷利珠单抗联合化疗的A组展现出了非常惊艳的数据，其mPR率高达62%（仅接受单纯化疗的B组为26%，P=0.003）；pCR率提升至3倍，达到了32%（B组为9%，P=0.016）。
MHC-II阴性人群（C组 vs D组）：相较之下，阴性人群即便加入了免疫治疗，其mPR率和pCR率与单纯化疗相比也并无显著性差异（mPR率23.53% vs 26.47%，P=0.886；pCR率5.88% vs 8.82%，P=0.642）。

这一结果充分证实，MHC-II作为一个高度敏感的生物标志物，在预测局部晚期胃癌围手术期免疫联合化疗获益方面具有重大价值。

从II期探索到Ⅲ期验证：勾勒胃癌未来个体化治疗蓝图

程向东教授：正如前面所提及，临床医生和患者都迫切渴望能有一种高度敏感的靶标来指导化疗联合免疫治疗的抉择。我们目前的Ⅱ期研究成果是一次成功的初步探索，但若要将其推向临床指南、成为行业的标准靶标，现在下结论还为时过早。

为了进一步巩固这一循证医学证据，我们目前已经正式启动了大规模的、多中心Ⅲ期临床研究MOUNTAIN-04，聚焦MHC-II阳性局部晚期可手术胃癌患者人群，验证围手术期使用替雷利珠单抗联合化疗与单用化疗的获益差异，旨在通过更高层级的证据，充分证实MHC-II作为敏感靶标在精准指导胃癌围手术期治疗中的临床价值。

在精准医学时代，寻找更敏感的生物标志物或构建更精细的分子分型，是我们肿瘤学科永远追求的目标。我们也期待在未来的研究中能够发掘出更多优选靶标。因为我们必须看到，即便是MHC-II阳性的患者，免疫联合化疗的pCR率也仅在30%左右，mPR率在60%左右。那么，我们是否能够通过更敏感的疗效预测靶标，进一步优选出超级敏感人群，使这部分特定患者的pCR率提升至50%、60%甚至80%以上，让mPR率趋近100%？这才是我们不断攀登、追求的方向。

攀登之路无止境，精准治疗道阻且长。当前，我们正站在从Ⅱ期初步探索迈向大样本Ⅲ期验证的关键节点。通过不断积累高质量数据与实践经验，我们终将拼凑出胃癌个体化精准治疗的完整版图。

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-zyn

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马建增

阳光融和医院 | 肿瘤内科

好好学习，天天向上

07月16日

刘岩

馆陶县人民医院 | 放疗科

如何精准识别获益人群，已成为推动围术期免疫治疗进一步发展的关键问题。

07月16日

陈海峰

绍兴第二医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益良多继续学习