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前腺纪实 | 达罗他胺最新研究进展大盘点

06月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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2026 年美国 ASCO GU 年会与欧洲 EAU 大会已圆满落幕。两大盛会聚焦泌尿肿瘤领域基础研究前沿突破、创新治疗策略及重磅临床研究成果，重点探讨如何将前沿科研成果高效转化至临床应用，助力持续提升患者长期生存获益与生活质量。前腺纪实特邀陈敏丰教授、蒋书算教授、蔡燚教授、朱煊教授、曾恭谦教授、任伟刚教授，结合会议公布的最新数据，系统梳理达罗他胺的临床研究进展并作精彩点评。

EAU LB022：达罗他胺联合多西他赛经动脉化疗灌注治疗转移性激素敏感性前列腺癌的疗效和安全性

研究背景

ARASENS试验已证实，达罗他胺联合多西他赛及雄激素剥夺疗法（ADT）能为转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者带来显著的生存获益。但静脉注射多西他赛常伴随输注反应、骨髓抑制及皮肤毒性等显著不良事件。为此，该研究旨在初步评估采用动脉灌注多西他赛替代静脉给药，联合达罗他胺及ADT方案治疗mHSPC的疗效与安全性。

研究方法

自2024年3月至2025年12月，该研究前瞻性连续纳入16例经组织学证实为mHSPC的初治患者。所有患者均接受标准ADT联合达罗他胺（600 mg，每日两次）治疗。在此基础上，患者接受前列腺动脉灌注化疗，方案为多西他赛45 mg/m²，每三周一次，计划完成6个周期。研究期间每月监测一次PSA水平，并在6个周期治疗结束后行多参数磁共振（mpMR）检查。前瞻性记录不良事件（AE），并按照AE通用术语标准进行分级；重点分析≥3级的AE情况。

研究结果

最终分析共纳入10例完成6个周期治疗的患者，中位年龄为69岁（IQR，58-79岁）。基线特征如下：基线PSA为523.06±730.99 ng/mL；所有患者Gleason评分均>7分。完成6个周期治疗后：9例患者（90.00%）在治疗后1个月实现PSA下降≥90%；5例患者（50.00%）达到PSA<0.2 ng/mL。前列腺体积由基线72.04±51.26 mL降至22.13±12.37 mL（P=0.004）；最大尿流率由基线3.7±3.97 mL/s提升至13.50±6.08 mL/s（P=0.001）。3 例患者（30.00%）发生≥3 级胃肠道不良事件。未出现发热性中性粒细胞减少事件或血管并发症。

研究结论

在这项初步队列研究中，经动脉多西他赛灌注化疗联合达罗他胺与 ADT方案用于mHSPC患者，可实现快速且深度的PSA抑制、显著改善排尿功能指标，且安全性可控。

ASCO GU Abs 153：在mHSPC患者中，每3周多西他赛75 mg/m²对比每2周多西他赛50 mg/m²联合达罗他胺+ADT：来自随机III期ARASAFE试验的亚组分析

研究背景

雄激素剥夺疗法（ADT）、达罗他胺（DARO）和多西他赛（DOCE）的三联疗法已被批准用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。假设DARO联合DOCE 50 mg/m² Q2W（每2周）的三联疗法相比标准75 mg/m² Q3W（每3周）能减少3-5级不良事件（AE）。在这项学术性的、随机、开放标签、多中心III期试验（NCT05676203）中，250名mHSPC男性患者在2023年6月至2024年12月期间被1：1随机分配接受ADT、DARO以及6个周期DOCE治疗：75 mg/m² Q3W（3周周期；D75组）或50 mg/m² Q2W（4周周期；D50组）。主要目标是在最后一名患者首次接受DOCE剂量（LPFD）后26周，比较安全性人群中3-5级AE的发生率，次要安全性变量是3/4级中性粒细胞减少症或任何原因死亡（NAER）的发生率。我们在此报告预先指定亚组的主要终点数据。

研究结果

在安全性人群中，D75组有128名患者接受了DOCE治疗，D50组有121名。ARASAFE达到了其主要终点（3-5级AE发生率 p=0.0024；NAER p < 0.00001）。有利于D50组的获益在所有亚组中均保持一致，并且与疾病程度（低 vs 高瘤负荷）、ALP水平（< vs ≥ 正常值上限[ULN]）、年龄（< vs ≥ 中位数[68岁]，见表）、研究入组时ECOG体能状态（0 vs 1，见表）、基线PSA（< vs ≥ 中位数）、研究入组时Gleason评分（< 8 vs ≥ 8）以及初诊时是否存在转移（新发 vs 异时转移性疾病）无关。PSA反应率（PSA ≤ 0.2 ng/ml，LPFD后26周）在D75组更高（48.8% vs. 41.3%），LPFD后1年的数据将在会议时提供。

研究结论

D50方案在降低3-5级AE发生率和NAER（主要终点）方面的获益与患者年龄、体能状态以及肿瘤负荷的替代标志物无关。因此，ARASAFE方案（D50）可能代表了适用于所有mHSPC亚组的三联疗法的一种潜在的新标准治疗。正在进行进一步随访以确定其在肿瘤学结局方面的疗效。

ASCO GU Abs 178：基于基线合并症和伴随用药的患者亚组中达罗他胺联合ADT的疗效和安全性：ARANOTE研究事后分析

研究概述

达罗他胺的ARANOTE研究结果显示达罗他胺联合ADT在mHSPC患者中显著改善了放射学无进展生存期（rPFS）（HR 0.54，95% CI 0.41-0.71；P < 0.0001），且安全性结果良好。该事后分析根据基线报告的合并症或伴随用药的中位数数量和类型对患者进行分组，进行了rPFS的事后分析，并使用Cox回归模型估计风险比（HR）。采用描述性统计总结基线人口统计学数据、疾病特征和治疗期间出现的不良事件（TEAEs），并按治疗组进行分类。

研究结果

在所有按合并症或伴随用药中位数数量（≤4 或 >4）定义的亚组中，达罗他胺组（n = 446）和PBO组（n = 223）的基线人口统计学和疾病特征总体相似。在所有合并症亚组（≤4，HR 0.46，95% CI 0.32-0.65；>4，HR 0.58，95% CI 0.36-0.93）和伴随用药亚组（≤4，HR 0.48，95% CI 0.32-0.72；>4，HR 0.61，95% CI 0.38-0.97）中，均观察到达罗他胺对比安慰剂的rPFS获益。在分析基线报告的、通常与mHSPC和高龄相关的特定合并症时，与安慰剂相比，达罗他胺显示出一致的rPFS获益，包括在患有/不患有代谢性疾病（n = 185 / 415）、心血管疾病（n = 372 / 228）、肾脏或泌尿系统疾病（n = 237 / 363）、胃肠道疾病（n = 113 / 487）和肌肉骨骼疾病（n = 190 / 410）的患者中（HR范围：0.35-0.62）。在达罗他胺治疗组中，患有心血管疾病且使用或不使用相应伴随用药的患者（HR 1.07，95% CI 0.58-1.94）以及患有代谢性疾病且使用或不使用相应伴随用药的患者（HR 0.83，95% CI 0.42-1.64），其rPFS获益相似。TEAE（包括那些通常与雄激素受体抑制剂和ADT相关的）在达罗他胺组和安慰剂组之间总体相似，包括在不同合并症亚组（3-5级；≤4，34.1% vs 32.8%；>4，38.4% vs 43.4%）和伴随用药亚组（3-5级；≤4，33.5% vs 34.7%；>4，39.4% vs 48.6%）。在所有患者中，无论是在合并症亚组（≤4；4.7% vs 6.3%；>4，8.0% vs 15.8%）还是在伴随用药亚组（≤4；3.3% vs 6.9%；>4，8.8% vs 16.2%），达罗他胺组因TEAE导致的停药率均低于安慰剂组。

研究结论

该事后分析结果显示无论患者基线报告的合并症或伴随用药情况如何，包括患有心血管或代谢性疾病（无论是否使用相应的伴随用药）的患者，达罗他胺均展现出优越的疗效和安全性。达罗他胺在所有亚组中均耐受性良好，未出现新的安全性信号，这支持了达罗他胺在mHSPC患者中更广发的人群应用，即使是那些合并症较多且伴随用药较多的患者也可以安全的使用该治疗方案。

参考文献

1. Murilo De Almeida Luz,et al.2026 ASCO GU.Abs 99.
2. Marc-Oliver Grimm,et al.2026 ASCO GU.Abs 153.
3. Fred Saad,et al.2026 ASCO GU.Abs 178.

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