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2026 ASCO ｜NAPISTAR 1-01研究显示TUB-040治疗铂耐药卵巢癌展现良好疗效与安全性

06月22日

整理：肿瘤资讯

英文标题

NAPISTAR 1-01: Results of phase 1 dose escalation of monotherapy with TUB-040, a novel NaPi2b-targeting exatecan ADC, in patients (pts) with platinum-resistant ovarian cancer (PROC).

中文标题

NAPISTAR 1-01：新型NaPi2b靶向Exatecan ADC TUB-040单药治疗铂耐药卵巢癌患者的I期剂量递增研究结果

第一作者

Toon Van Gorp

作者机构

BGOG and University Hospital Leuven, Leuven Cancer Institute, Leuven, Belgium

背景

NaPi2b在高级别浆液性卵巢癌和非小细胞肺癌（NSCLC）中过表达。TUB-040是一种靶向NaPi2b的DAR8 ADC，由人源化Fc沉默IgG1单克隆抗体通过可裂解、半胱氨酸选择性、稳定且可改善溶解性的P5连接子偶联exatecan构成，具有良好的稳定性和生物物理性质。临床前研究显示，TUB-040可诱导强效抗原特异性细胞毒性，并具有较强的旁观者杀伤活性。

方法

NAPISTAR 1-01是一项I/IIa期研究，纳入未经生物标志物筛选的PROC和NSCLC患者。在剂量递增阶段，PROC患者接受TUB-040单药治疗，每3周一次，剂量范围为0.5～5.3 mg/kg，直至疾病进展或出现不可接受毒性。

结果

截至2025年12月1日，共67例PROC患者接受TUB-040治疗，中位治疗周期数为10个周期（范围：1～25），中位暴露时间为213天（范围：21～546天），42例患者（63%）仍在治疗中。患者中位年龄为62岁（范围：34～81岁），ECOG PS评分为0～1，既往治疗线数中位数为4线（范围：1～7线）。既往治疗包括贝伐珠单抗（84%）、PARP抑制剂（76%）和mirvetuximab soravtansine（13%）。

在1.67～3.3 mg/kg剂量水平患者（N=46）中，最常见任意级别治疗期间不良事件（TEAE）包括恶心（78%）、乏力（54%）、中性粒细胞减少（43.5%）、贫血（37%）、便秘（34%）、腹泻（33%）、呕吐（28%）、脱发（28%）和食欲下降（26%）。未发生致死性TEAE，也无患者因TEAE终止治疗。3例患者（6.5%）发生1级肺炎，均已缓解。

血液学≥3级TEAE方面，在1.67、2.1、2.50和3.3 mg/kg剂量组中，≥3级中性粒细胞减少发生率分别为0、17%、33%和50%；≥3级贫血发生率分别为0、0、8%和42%；≥3级血小板减少发生率分别为0、0、8%和8%。

疗效方面，在1.67～3.3 mg/kg剂量水平，46例患者可评估疗效。未确认客观缓解率（uORR）为63%（95% CI：47.5～77.2），经确认客观缓解率（cORR）为60.9%（95% CI：45.3～75.1），其中包括2例经确认完全缓解。疾病控制率为96%（95% CI：85.2～99.5）。在CA-125可评估患者（N=42）中，CA-125应答率为81%（34/42，95% CI：65.6～91.5）。

各剂量组疗效显示，1.67 mg/kg组（N=10）完全缓解1例（10%）、部分缓解6例（60%），总体缓解率为70%；2.1 mg/kg组（N=12）部分缓解7例（58%），总体缓解率为58%；2.50 mg/kg组（N=12）完全缓解1例（8%）、部分缓解7例（58%），总体缓解率为67%；3.3 mg/kg组（N=12）部分缓解6例（50%），总体缓解率为50%。多数缓解仍在持续，90%（26/29）的缓解患者在数据截止时仍处于缓解状态。亚组分析显示，不同患者亚组的cORR相近，包括既往≥4线治疗患者（71%）、既往接受贝伐珠单抗患者（62%）、既往接受mirvetuximab soravtansine患者（63%）和既往接受PARP抑制剂患者（67%）。另有5例疾病稳定患者仍在治疗中，并具备后续转化为缓解的可能。

结论

TUB-040在PROC患者中耐受性良好，并在较低剂量水平下显示出具有前景的临床活性，提示其可能成为一种具有差异化获益-风险特征和较宽治疗窗的新型治疗选择。目前，剂量优化仍在进行中。

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly

06月24日

朱娅

南京医科大学第二附属医院 | 肿瘤内科

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