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2026 ASCO | Highlights of the Year专题报告：ADC在尿路上皮癌中的全面布局

06月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

尿路上皮癌（UC）的治疗方案在近十年间经历了从化疗时代向免疫及精准治疗时代的迭代。近期2026 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会盛大召开，抗体偶联药物（ADC）在膀胱癌领域的统治力再次得到学术界的广泛公认。在本次大会的“Highlights of the Day”环节中，美国西蒙斯综合癌症中心的Tian Zhang 教授系统回顾了 ADC 药物在UC治疗领域的全面应用。ADC 的崛起不仅显著延长了患者的生存期，更通过精准靶向与强力杀伤的结合，正在重塑尿路上皮癌的临床实践路径。

晚期一线治疗：从化疗到 ADC 联合方案的跨越

过去铂类化疗一直是晚期尿路上皮癌一线治疗的金标准，然而其生存获益的瓶颈长期难以突破。根据 EV-302 研究，维恩妥尤单抗（EV）联合帕博利珠单抗（P）的方案已稳固确立了其作为晚期尿路上皮癌一线治疗的首选地位。本次 ASCO 公布的EV-302 研究 42 个月长随访数据中，EV 联合帕博利珠单抗显示出生存优势：44% 的患者在 42 个月时依然存活，而在获得完全缓解（CR）的 133 名患者中，42 个月的生存率高达 83%。这一数据对于既往预后极差的转移性尿路上皮癌患者而言，具有里程碑式的意义，标志着该领域已进入“长期生存”的新纪元。

与此同时，针对 HER2 阳性患者的精准治疗也取得了重要突破。RC48-C016 研究探索了维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗在一线治疗中的潜力。结果显示，对于 HER2 表达（IHC 1+/2+/3+）的患者，该联合方案的中位无进展生存期（PFS）达到 13.1 个月，中位总生存期（OS）高达 31.5 个月，客观缓解率（ORR）达到 76%。这不仅证实了 HER2 作为尿路上皮癌治疗靶点的核心价值，也进一步丰富了一线治疗的选择，强调了精准医学在驱动临床决策中的关键作用。

攻克耐药难题：Nectin-4 靶点的持续挖掘与新型载荷的应用

以 EV 为代表的 Nectin-4 ADC 取得了巨大成功，但随之而来的治疗耐药问题成为临床面临的新挑战。研究发现，耐药机制可能涉及 Nectin-4 表达的下调、外排泵（MDR）的上调以及微管蛋白载荷（MMAE）的耐受。为了应对这一困境，研究者们正在探索“序贯 ADC”或更换“载荷”的策略。

在 NEXUS-01 研究中，一种采用拓扑异构酶 I 抑制剂作为新型载荷的 Nectin-4 ADC 展示了其在 EV 耐药患者中的潜力。数据显示，在 29 名既往接受过 EV 治疗且出现进展的转移性尿路上皮癌患者中，该新型 ADC 仍能实现 31% 的ORR和 79% 的疾病控制率（DCR）。这一发现极大地提振了临床信心，证明即使在 EV 经治耐药后，Nectin-4 依然是一个有效的治疗靶点。通过更换 ADC 药物的载荷或优化连接桥技术，可以有效克服交叉耐药。这一领域的深入研究不仅有助于完善晚期患者的后线解救方案，也为未来 ADC 药物的排兵布阵提供了重要的科学依据。

ADC 在围手术期的探索

在局部进展期尿路上皮癌领域，ADC 药物正在通过多项重磅临床研究向围手术期渗透，旨在通过更强效的新辅助方案提升病理完全缓解（pCR）率，并最终改善患者的长期预后。EV-303/Keynote 905 以及 EV-304/Keynote B15 研究分别针对顺铂不耐受和顺铂耐受的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者，探索了 EV 联合帕博利珠单抗的围手术期价值。初步数据显示，该联合方案的 pCR 率高达 56% 左右，显著优于传统的新辅助化疗。
此外，国产创新 ADC 药物也表现出强劲的竞争实力。例如，由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授团队开展的SHR-A2102（Nectin-4 ADC 偶联拓扑异构酶抑制剂）联合阿得贝利单抗在围手术期的研究显示，其 pCR 率达到 48%。

除了新辅助切除策略外，保膀胱治疗亦是本次大会关注的焦点。RAD-IO 研究探索了度伐利尤单抗联合化放疗的模式，而 S2427/BRIGHT 等研究则在探讨 ADC 联合放疗在保膀胱中的可行性。这些探索性研究预示着，未来对于局部晚期患者，ADC 方案可能不仅是手术的“辅助者”，更有望成为“保膀胱治疗”的核心基石，实现肿瘤控制与生活质量的双重优化。

总结

2026 ASCO 的学术成果再次印证了 ADC 药物在尿路上皮癌全路径治疗中的重要临床地位。从一线联合方案对生存格局的彻底颠覆，到针对耐药机制的精准迭代，再到围手术期新辅助治疗的强势介入，ADC 正在以其独特的生物学优势，将膀胱癌带入精准、高效的治疗时代。对于临床医师而言，密切关注基因突变状态，并根据患者的治疗阶段灵活选择 ADC 及其联合方案，将成为未来提升尿路上皮癌患者生存获益的关键手段。

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY