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2026 ASCO丨Rilvegostomig+德曲妥珠单抗新辅助疗法治疗高危HER2阴性乳腺癌：I-SPY 2.2试验结果

06月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral Abstract Session

Session Title

Breast Cancer—Local/Regional/Adjuvant

摘要号

LBA514

英文标题

Neoadjuvant rilvegostomig (R) + trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in high-risk HER2-negative breast cancer: Results from the I-SPY 2.2 trial.

中文标题

Rilvegostomig（R）+德曲妥珠单抗新辅助疗法治疗高危HER2阴性乳腺癌：I-SPY 2.2试验结果

讲者

Ciara Catherine O'Sullivan, MD, MBBCh

讲者机构

Mayo Clinic Rochester, Rochester, MN

背景

临床前和临床数据表明，抗体药物偶联物（ADC）如德曲妥珠单抗（T-DXd）可能与免疫治疗产生协同作用。Rilvegostomig（R）是一种单价、Fc段修饰的、靶向PD-1和TIGIT受体的双特异性IgG1单克隆抗体。本研究评估了最多4周期R+T-DXd作为新辅助治疗方案的疗效和安全性。

方法

I-SPY2.2是一项II期新辅助疗法试验，包含三个新辅助治疗顺序组（A/B/C段）。所有HER2阴性亚型均符合在A段接受R+T-DXd治疗的条件。在A段或B段结束时被预测为有反应的患者可接受手术治疗；否则，患者继续接受B+/-C段治疗。B段患者接受紫杉醇±卡铂±帕博利珠单抗治疗，C段患者接受多柔比星+环磷酰胺（AC）±帕博利珠单抗治疗，HR+ 免疫表型+ 患者在B/C段接受免疫治疗（IO）。结果根据受体和反应预测亚型（RPS）进行分析，RPS包括基于表达的免疫特征和luminal特征，并结合HR和HER2状态。部分患者被随机分配到对照组（跳过A段的R+T-DXd治疗，直接从B段开始）。

为最大程度降低可能导致治疗中断的间质性肺病（ILD）风险，患者每6周接受一次肺功能检查和高分辨率胸部CT检查。异常情况会被实时审核。主要终点是各RPS及HR/HER2特征下的病理学完全缓解（pCR）率，将估计pCR（EpCR）率与各亚型特定的A段目标缓解率及对照组数据进行比较。其他终点包括安全性和治疗中断率。

结果

105例患者在A段接受了R+T-DXd治疗，31例患者被随机分配至对照组。在12例HR+ 免疫表型+ 患者中，A段EpCR率为57%，而预设目标率为15%（后验概率，PP>0.99）。在35例HR- 免疫表型+ 患者中，EpCR率为52%，预设目标率为40%（PP=0.87）。其他组（免疫表型-）的EpCR率均未达到其各自pCR目标率（PP>0.85）。

治疗组中HER2-IHC 0、1+和 2+分别占比为27.6%、49.5%和22.9%，对照组中相应比例为37.7%、37.7%和24.7%，各免疫亚型中两组间的分布无差异。

A段最常见的不良事件为疲劳（84.8%）、恶心（81.0%）和脱发（58.1%）。ILD是A段及整个研究期间最常见的特别关注不良事件，在A段期间发生于12例患者（11.4%；G1 7例，G2 4例，G3 1例），在其他治疗段期间发生于3例患者（G1，2.9%）。8例患者因ILD中止T-DXd+R治疗并进入下一段。

结论

考虑到包括B段和C段在内的完整治疗策略，在免疫表型+亚型中，研究方案与对照组的EpCR率相近，但A段的EpCR率超过了预设的目标阈值。这表明，对于免疫表型+患者，以R+T-DXd开始的治疗与标准治疗的疗效相当，并且有64%获得pCR的患者可以跳过化疗（B段），97%的患者可以避免AC方案（C段）。接受R+T-DXd治疗的患者未出现持续性ILD。

责任编辑：肿瘤资讯-Quinn
排版编辑：肿瘤资讯-Quinn