2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月29日至6月2日在芝加哥隆重举行，多项重磅研究接连公布。在消化道肿瘤领域，循环肿瘤DNA（ctDNA）在结直肠癌（CRC）精准诊疗中的应用成为今年备受瞩目的核心焦点。
本文特此整理了4项极具临床指导价值的结直肠癌ctDNA重磅研究摘要：涵盖了基于ctDNA指导辅助化疗显著改善II期结肠癌患者的TTR和DFS，基于早期ctDNA动态变化指导术后辅助化疗最佳疗程，ctDNA清除作为KRAS G12C突变mCRC靶向治疗疗效早期指标，以及纵向ctDNA动态变化预测MSI-H mCRC患者免疫治疗预后与持久性。
CIRCULATE首发阳性结果：基于ctDNA指导辅助化疗可显著改善II期结肠癌患者的TTR和DFS
摘要类型：Oral Abstract Session摘要号：LBA3500英文标题Disease-free survival (DFS) and time to recurrence (TTR) with circulating tumor (ct) DNA-based decision for adjuvant treatment in colon cancer stage II (CIRCULATE): An AIO (KRK-0217)/ABCSG trial.
中文标题基于循环肿瘤（ct）DNA决策的II期结肠癌辅助治疗的无病生存期（DFS）和复发时间（TTR）（CIRCULATE）：一项AIO（KRK-0217）/ABCSG试验
讲者Gunnar Folprecht，德国德累斯顿工业大学卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯医学院
背景
辅助化疗（ACT）给未经选择的II期结肠癌患者带来的获益有限。术后ctDNA较传统临床或分子标志物具有更高的预后价值，但其预测ACT获益的能力尚未得到证实。
方法
在这项II期AIO/ABCSG研究（NCT04089631）中，采用基于学术性、肿瘤知情的NGS检测方法对UICC II期、pMMR/MSS结肠癌患者进行ctDNA检测。ctDNA阳性患者按2∶1（计划）随机分配至化疗组［6个月卡培他滨或3~6个月卡培他滨+奥沙利铂］或不接受ACT的观察组。ctDNA阴性患者按1∶4随机分配至观察组或研究外组（OFF-STUDY）。观察组的患者及其研究人员对ctDNA状态保持盲态。主要终点是ctDNA阳性患者的DFS（化疗组 vs 观察组），TTR报告为3年复发率。组间差异采用单侧对数秩检验。在假设ctDNA阳性率为10%的情况下，计划样本量为1540例随机患者。由于资助期满，该试验提前结束并进行了最终分析。
结果
自2020年6月至2025年7月，在德国/奥地利的138个中心筛选了2126例患者。在随机患者（2.9%）和筛选但未随机患者（4.3%）中，ctDNA阳性率低于预期。总体而言，共有1396例患者接受了随机分组：1083例进入OFF-STUDY组，287例进入观察组（15例为ctDNA阳性），26例进入化疗组（均为ctDNA阳性）。中位年龄为64岁，63%为男性。9.5%的患者存在传统风险因素（4.8%为pT4，5.0%为非计划切除）。在化疗组中，21/26例（81%）患者开始了卡培他滨治疗，其中33%接受了奥沙利铂治疗，中位周期数为6个。发生1例治疗相关死亡。
ctDNA阴性患者的DFS和OS显著高于ctDNA阳性患者［3年DFS率为87% vs 52%，HR为0.23（95% CI 0.13~0.43），P<0.001；3年OS率为98%对88%，HR为0.18（95% CI 0.05~0.61），P=0.001］。在符合方案（PP）分析（排除了化疗组未接受治疗的患者）中，与ctDNA阳性/观察组相比，化疗组改善了复发率和DFS［3年复发率为19% vs 62%，HR为0.21（95% CI 0.06~0.80），P=0.009；3年DFS率为77% vs 38%，HR为0.28（95%CI 0.09~0.94），P=0.022］。化疗组的癌症特异性生存（CSS）率在数值上更高［3年CSS率为100% vs 84%，HR为0.25（95% CI 0.03~2.44）］。在意向性治疗（ITT）人群（包括未接受治疗的患者）中，两组之间的差异无统计学意义［3年复发率为35% vs 62%，HR为0.48（95% CI 0.17~1.33），P=0.08；3年DFS率为61% vs 38%，HR为0.52（95% CI 0.20~1.39），P=0.12；3年CSS率为94% vs 84%，HR为0.40（95% CI 0.07~2.38），P=0.15］。
结论
这是首项证实ctDNA指导的ACT可改善无临床风险因素II期结肠癌患者TTR和DFS的前瞻性随机试验，支持在临床实践中开展ctDNA检测以制定辅助治疗决策。局限性包括随机化ctDNA阳性患者数量相对较少、10年前开发的学术性检测方法的敏感性以及对PP分析的依赖。
基于早期ctDNA动态变化，精准指导CRC术后辅助化疗最佳疗程
摘要类型：Oral Abstract Session摘要号：3501英文标题Informing optimal duration of adjuvant chemotherapy (ACT) in resected stage I-IV colorectal cancer (CRC) based on early circulating tumor DNA (ctDNA) dynamics.
中文标题基于早期ctDNA动态变化指导I-IV期CRC术后辅助化疗（ACT）最佳疗程
讲者Eiji Oki, MD, PhD, FACS，日本Department of Advanced Medicine and Innovative Technology, Kyushu University Hospital
背景
尽管临床指南推荐对高危II期和III期CRC患者进行辅助化疗（ACT），但个体获益差异显著，且合适的ACT疗程存在争议。本研究评估了在切除的I-IV期CRC患者中，ACT期间的ctDNA动态变化能否预测复发风险，并判断继续ACT超过3个月是否带来获益。
方法
本分析纳入来自CIRCULATE-Japan GALAXY观察性研究的1028例接受ACT但未接受新辅助化疗、且术后6个月内获得≥2次ctDNA检测结果的患者。患者分为长疗程ACT组（>3个月，N=651例）和短疗程ACT组（<3个月，N=377例）。ctDNA采用个体化、肿瘤信息导向的Signatera检测方法在两个时间点分析：a) ACT前（术后≥14天，ACT开始前）；b) ACT开始后3个月（短疗程组）或ACT开始后3个月±45天（长疗程组）。无病生存期（DFS）自手术日期起计算，并按ctDNA动态变化分层比较长疗程与短疗程ACT组的差异。针对ACT时长的亚组分析以第二次ctDNA检测时间点为界标点。
结果
在1028例患者（I/II/III/IV期分别占<1%/17%/75%/7%）中，44%为女性；81%为结肠癌，19%为直肠癌。中位年龄66岁（范围24~89岁）。中位随访时间30.7个月（范围4.9~55.8个月）。长疗程ACT组和短疗程ACT组的中位ACT时长分别为5.7个月和2.5个月。长疗程组和短疗程组ACT前采样的中位时间分别为ACT开始前14天和20天；两组ACT后3个月采样时间点的中位时间为ACT开始后112天。
从ACT前到ACT后3个月时间点的ctDNA动态变化显示：78.7%（N=809例）的患者ctDNA持续阴性，14.7%（N=151例）的患者ctDNA清除，2.7%（N=28）的患者ctDNA水平下降但仍可检测，2.8%（N=29例）的患者ctDNA水平上升，1.1%（N=11例）的患者在ACT期间新检出ctDNA。在ctDNA持续阴性（HR 0.71，p=0.11）或ctDNA清除（HR 1.06，p=0.84）的患者中，未观察到短疗程与长疗程ACT的获益差异。同样，ctDNA水平上升的患者也未从更长疗程ACT中获益（HR 1.82，p=0.18）。相反，在ctDNA水平下降但仍可检测的亚组中，与短疗程ACT相比，长疗程ACT与改善的DFS相关（中位DFS 5.9个月 vs 1.7个月；HR 3.64，p=0.012），但该分析受限于小样本量，需要进一步研究。
结论
ACT期间的ctDNA动态变化为复发风险提供了具有临床意义的分层，并揭示了治疗获益的异质性。ctDNA清除或持续阴性的患者显示出持久的疾病控制，可能无需延长ACT。相反，部分分子缓解的患者显示出从更长疗程ACT中获益的趋势。ACT期间出现分子进展的患者并未从延长ACT中获益，这表明疾病对化疗耐药，需要替代治疗方案。
CodeBreaK 300亚组分析：ctDNA清除作为KRAS G12C突变mCRC疗效和预后的早期指标
摘要类型：Rapid Oral Abstract Session摘要号：3511英文标题Circulating tumor DNA (ctDNA) clearance as an early indicator of sotorasib + panitumumab efficacy and prognosis in KRAS G12C–mutated colorectal cancer (mCRC): Results from phase 3 CodeBreaK 300.
中文标题循环肿瘤DNA（ctDNA）清除作为Sotorasib联合帕尼单抗治疗KRAS G12C突变mCRC疗效和预后的早期指标：III期CodeBreaK 300研究结果
讲者Filippo Pietrantonio，意大利米兰国家肿瘤基金会IRCCS研究所肿瘤内科
背景
III期CodeBreaK 300研究（NCT05198934）探讨了两种剂量的Sotorasib（Soto）（240mg和960mg）联合帕尼单抗（Pani）6mg/kg对比研究者选择（IC）方案的疗效，结果显示在化疗耐药的KRAS G12C突变型mCRC中，Soto 960mg+Pani方案的无进展生存期（PFS）优于IC方案。本研究利用接受KRAS G12C抑制剂联合EGFR抗体治疗的最大规模mCRC患者（pts）队列之一，以及KRAS G12C抑制剂治疗mCRC临床试验中唯一的纵向ctDNA数据集，评估了早期ctDNA清除是否可作为治疗反应的无创生物标志物。
方法
采用Guardant Infinity检测分析ctDNA，通过KRAS G12C变异等位基因频率（VAF）和基于甲基化的循环肿瘤分数（cTF）指标进行定量。清除定义为阈值降低≥50%、≥80%、≥90%和100%。研究使用逻辑回归、Fisher精确检验、Cox比例风险模型和Kaplan-Meier方法评估了清除与客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的相关性。
结果
共有142例患者具有可评估的基线和第2周期第1天ctDNA结果。Soto组的早期ctDNA清除频率高于IC组。这一发现在不同的ctDNA评估方法中保持一致，且VAF与cTF之间具有高度一致性。
在≥80%的阈值下，Soto 960mg组和240mg组[各组N=44]的VAF清除率（95%CI）分别为77.3%（62.2-88.5）和65.9%（50.1-79.5），而IC组（N=40）为15%（5.7-29.8）。在960mg、240mg和IC组中，分别有45.5%（30.4-61.2）、31.8%（18.6-47.6）和5.0%（0.6-16.9）的患者观察到完全（100%）VAF清除（95%CI）。
ctDNA的减少与影像学肿瘤缩小相关。未实现ctDNA清除与无缓解相关，而实现清除的患者更有可能获得缓解。在接受Soto 960mg治疗且实现≥80% ctDNA清除的患者中，通过VAF评估的ORR [35.3%（12/34；95%CI 19.7-53.5）]，通过cTF评估的ORR为32.3%（10/31；95%CI 16.7-51.4）。ctDNA下降与PFS和OS的改善相关，且独立于治疗组，证实了ctDNA作为预后标志物的作用。增加清除标准的严格程度并未增强其预后价值。
表：基于VAF清除（≥80%）的生存情况（月）
| 队列 | VAF清除 | N | 中位PFS（95%CI） | 中位OS（95%CI） |
|---|---|---|---|---|
| IC | 否 | 34 | 2.0（1.9-4） | 10.3（6.6-14） |
| IC | 是 | 6 | 8.4（3.7-NE） | NE |
| Soto 240 | 否 | 15 | 2.6（1.8-3.8） | 5.1（3.2-7.5） |
| Soto 240 | 是 | 29 | 5.6（3.8-8.5） | 14.0（8.4-NE） |
| Soto 960 | 否 | 10 | 1.9（1.6-3.8） | 4.9（1.6-7） |
| Soto 960 | 是 | 34 | 5.8（5-7.5） | NE（10.8-NE） |
注：NE，未达到。
结论
通过KRAS G12C VAF或cTF评估的早期ctDNA清除预示着更好的临床结局，支持其作为早期疗效反应生物标志物的应用价值。
真实世界研究：纵向ctDNA动态变化显著预示MSI-H mCRC患者ICI治疗的预后与持久性
摘要类型：Rapid Oral Abstract Session摘要号：3516英文标题Real-world outcomes and circulating tumor DNA (ctDNA) dynamics in patients (pts) with microsatellite instability–high (MSI-H) metastatic colorectal cancer (CRC) treated with immune checkpoint inhibitors (ICI).
中文标题接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的高微卫星不稳定性（MSI-H）mCRC患者的真实世界结果和循环肿瘤DNA（ctDNA）动态变化
讲者Hannah Robinson，丹佛科罗拉多大学安舒茨医学院
背景
免疫检查点抑制剂（ICI）在MSI-H CRC中产生持久获益，但最佳治疗持续时间和监测策略仍不明确。循环肿瘤DNA（ctDNA）能够在ICI治疗期间和之后进行微创分子反应评估。本研究评估了接受ICI治疗的MSI-H CRC患者的真实世界治疗模式、临床结局和纵向ctDNA动态变化。
方法
从Natera真实世界数据库中识别接受一线ICI治疗的MSI-H mCRC患者，并关联纵向ctDNA结果[Signatera™，Natera公司]和商业索赔数据[Forian的Hybrid数据生态系统，CHRONOS™]。使用可获得的死亡数据[Veritas数据研究，死亡事实死亡数据索引]估算总生存期（OS）。在ICI开始前（如果可用）及开始后纵向评估ctDNA状态。结局指标包括OS和至下次治疗时间（TTNT）；对停止ICI后的ctDNA动态进行了描述性评估。
结果
在559例接受一线ICI治疗的患者[帕博利珠单抗（70.1%）、伊匹木单抗+纳武利尤单抗（15.7%）和纳武利尤单抗（11.8%）]中，ICI的中位持续时间为266天。180例患者具有基线（ICI前）ctDNA结果，其中38%曾接受过化疗，大多数患者（71.7%，129/180）在启动ICI前为ctDNA阳性（ctDNA[+]）。在这些患者中，89.9%（116/129）在ICI开始后具有ctDNA时间点，81.0%（94/116）在任何时间实现了ctDNA清除[由ctDNA(+)转为阴性]，而19.0%（22/116）仍为ctDNA(+)。与这些时间点的ctDNA阴性（ctDNA[-]）相比，ICI开始后的任何时间ctDNA(+)（HR：8.0，P<0.0001）或ICI开始后的首次结果为ctDNA(+)（HR：3.4，P<0.0001）均与较差的OS相关。在ICI后首次检测为ctDNA(+)的患者中，32%更换了治疗方案，中位TTNT为302天，而ICI后首次检测为ctDNA(-)的患者中仅有6.6%更换了治疗（中位TTNT为683天）。ICI后的首次ctDNA状态与更长的ICI持续时间相关（中位持续时间：ctDNA[+]患者为192天，ctDNA[-]患者为303天），且ctDNA(+)预示着较差的OS（HR：4.9；P<0.001）。392例患者具有ICI结束后的ctDNA数据；其中77.2%（303/392）持续阴性，12.8%（50/392）持续阳性，4.1%在ICI结束后清除（由阳性转为持续阴性），其余5.9%具有多变的模式（例如从阳性转为阴性再转为阳性）。
结论
在这一接受ICI治疗的大规模MSI-H mCRC真实世界队列中，纵向ctDNA动态变化与治疗持久性、至后续治疗时间及OS强相关。这些发现支持进一步评估ctDNA，以指导MSI-H mCRC的治疗持续时间和随访策略。
排版编辑：古木
苏公网安备32059002004080号
