2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会近日于芝加哥召开。作为全球临床肿瘤学领域规模最大的学术会议，本届年会汇聚了前列腺癌领域的重磅研究进展。在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗中，随着雄激素受体通路抑制剂（ARPI）联合治疗方案的广泛应用，患者的生存期得到了显著延长。然而，mHSPC患者多为高龄男性，常伴随心血管疾病、代谢性疾病等合并症，且多药联用现象普遍。在追求肿瘤学获益的同时，如何通过优化药物选择来降低不良事件风险、保障患者生活质量，已成为临床关注的核心课题。
本次年会上发布达罗他胺的多项研究，从真实世界心血管风险、客观认知功能评估以及与新型口服药物联合应用的药代动力学等维度，为临床实践提供了重要的循证依据。【肿瘤资讯】特别邀请广州医科大学附属第一医院刘永达教授、苏州大学附属第一医院魏雪栋教授、河南省人民医院王志峰教授和上海交通大学医学院附属新华医院丁杰教授对这些研究进行深度解读和点评，以期为临床实践提供参考。
中国医师协会男科与性医学医师分会副会长
中华医学会泌尿外科分会尿路修复重建学组副组长
中国医师协会泌尿外科分会结石学组副组长
中国中西医结合学会泌尿外科分会委员
广东省医学会泌尿外科分会常务委员、激光学组副组长
广东省医师协会泌尿外科医师分会常务委员
广东省中西医结合泌尿外科分会副主任委员
广东省泌尿生殖协会泌尿结石病分会主任委员
广州市医学会泌尿外科分会主任委员
国际尿石症联盟委员、国际前列腺健康联盟委员
《尿石症知识问与答》主编、《Minimally Invasive Percutaneous
Nephrolithotomy》主译
《输尿管软镜术》副主编、《经皮肾镜术》主要编者
《Word
Journal of Nephrology》、《中华腔镜泌尿外科杂志》编委
苏州大学附属第一医院 泌尿外科
江苏省333高层次人才培养对象、江苏省医学重点人才、姑苏卫生重点人才
美国UCLA、德国Klinikum Dortmund访问学者
学会任职：
中华医学会泌尿外科分会（CUA）微创学组 委员
中华医学会泌尿外科分会（CUA）青年学组 委员
江苏省医学会泌尿外科分会 委员
江苏省医师协会泌尿外科分会 委员
江苏省医学会泌尿外科分会青年委员会 副主任委员
江苏省医学会器官移植学会 委员
江苏省医学会泌尿外科分会移植学组 委员
江苏省医学会第五届医疗事故技术鉴定专家库成员
江苏省泌尿外科质控中心泌尿肿瘤专家委员会 副主任委员
杂志/学术任职：
《Journal of Urology》、《World Journal of Urology》审稿人；《中华腔镜泌尿外科杂志》、《中华腔镜外科杂志》通讯编委、国家自然科学基金评审专家。
基金项目：
主持国家自然科学基金2项、江苏省青年医学人才项目、卫健委面上项目、苏州市姑苏重点人才及应用卫生项目等多项。
文章、奖项、专利：
以第一/通讯作者在J Urology、Am J Transplant、Mol Cancer、JCO Precision Oncology、World J Urol、J Control Release、Aggregate等杂志发表SCI论文20余篇，中华期刊论文4篇。研究成果获华夏医学一等奖1项，教育部科技进步二等奖1项，江苏医学一、二等奖各1项，江苏省医学新技术引进一等奖2项、二等奖2项，国家发明专利2项，实用新型1项。
研修经历：
2015.07-2017.06：UCLA Ronald Regan Hospital & Immunogenetics Center, USA 2023.12-2024.03：Klinikum Dortmund, Germany
河南省泌尿系肿瘤医学重点实验室主任
河南省肾脏外科精准诊疗工程研究中心主任
中国医师协会泌尿外科医师分会(CUDA)机器人学组委员、青年工作组委员
河南省医学会泌尿外科分会常委兼秘书
河南省医师协会泌尿外科医师分会常委兼秘书
上海交通大学医学博士
美国罗切斯特大学医学中心博士后
2022年上海市泌尿外科青年医师“浦江U星”一等奖
2023年上海市五四青年奖章
2024年UR Future泌尿青年菁英培养计划全国总决赛一等奖
主持国家自然科学基金、上海市科委青年英才扬帆计划、上海市卫健委青年研究项目、上海市“医苑新星”青年项目等
以一作或通讯作者发表SCI论文多篇，包括《Oncogene》《European Urology》《BJU International》等
研究介绍
摘要：5005
达罗他胺与恩扎卢胺对认知功能的影响：来自Alliance肿瘤临床试验联盟随机临床试验ARACOG (AFT-47)的结果
背景：雄激素受体通路抑制剂（ARPI）可能具有不同的中枢神经系统（CNS）渗透性，并对认知或生活质量（QOL）产生不同影响。AFT-47（“ARACOG”）是一项前瞻性、随机、开放标签的II期试验，旨在比较接受达罗他胺（DAR）或恩扎卢胺（ENZ）治疗的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）或非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者的客观及患者报告的认知与QOL结局。
方法：在2021年8月17日至2025年3月11日期间，共入组111例患者，并按1:1随机分配至ENZ或DAR治疗组。采用经验证的计算机化平台CANTAB评估五个认知领域（PALFAM-记忆回忆、SWM-空间工作记忆、SSP-短期视觉记忆/工作记忆、RVP-快速视觉信息处理、OTSMCC-执行功能），分别在基线、第12、24和48周进行评估。若出现预设的认知或患者报告结局（PROM）显著下降，或发生CNS相关不良事件（包括跌倒），允许在第12或24周进行交叉。主要终点是从基线至第24周变化最大的认知领域（MCCD）的百分比变化，并使用Wilcoxon秩和统计在组间进行比较。在第24周之前交叉的患者在交叉时进行评估，并按其随机分组进行分析。次要终点包括交叉率的比较。
结果：在111例患者中，55例接受DAR，56例接受ENZ；中位年龄71岁，83%为白人。95例患者（48例DAR，47例ENZ）可评估主要终点。基线CANTAB结果在两组间相似。从基线至第24周，DAR组与ENZ组患者MCCD的中位认知变化百分比分别为-15.8%和-36.1%（p = 0.009）（见表1）。个体认知领域提示DAR组可能存在学习效应（评分升高），而ENZ组患者在24周时认知功能稳定或呈轻度下降。至第24周时，有32例DAR组（58%）和33例ENZ组（59%）参与者符合交叉条件，其中23例在第24周前进行了交叉。所有交叉的患者均为随机分配到ENZ组的患者（交叉至DAR），最常见原因为客观认知测试下降（N=14）或主观认知测试下降（N=11）。
表1. 按治疗分组的变化最大认知领域百分比变化
结论：在这项比较DAR与ENZ的随机试验中，达到了患者认知变化差异的主要终点。在治疗开始后24周，ENZ组在MCCD中的认知评分下降幅度显著高于DAR组。DAR组观察到学习效应，而ENZ组未观察到。认知变化和患者报告的结局的长期随访分析正在进行中。
摘要：5107
雄激素受体信号抑制剂治疗的转移性激素敏感性前列腺癌患者的主要不良心血管事件
背景：心血管疾病在以老年男性为主的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中非常普遍。雄激素受体通路抑制剂（ARPI）构成了二联疗法和三联疗法策略的基础，但与任何系统治疗一样，ARPI可能影响患者潜在的心血管风险。本研究旨在比较真实世界中接受达罗他胺与阿比特龙治疗的mHSPC患者的主要不良心血管事件（MACE, major adverse cardiovascular events）发生率。
方法：这项回顾性队列研究纳入了全国性退伍军人事务部医疗保健系统中因新诊断为mHSPC而启动阿比特龙或达罗他胺二联或三联疗法的患者。经逆概率治疗加权（IPTW）后，通过Kaplan-Meier分析估计1年累积MACE发生率。使用IPTW的双重稳健多变量Cox回归以及将死亡作为竞争风险的竞争风险回归评估了治疗与MACE之间的关联。所有分析均调整了年龄、种族、既往MACE史、NCI Charlson评分、吸烟状况以及既往高血压联合治疗史。
结果：在11,788例因mHSPC启用达罗他胺或阿比特龙治疗的患者中，有9,952例接受了阿比特龙二联疗法，936例接受了达罗他胺二联疗法，374例接受了阿比特龙三联疗法，526例接受了达罗他胺三联疗法。在加权队列中，接受达罗他胺二联疗法患者的1年MACE累积发生率（7.2%，95%置信区间[CI] 5.6-9.0%）低于阿比特龙二联疗法患者（10.7%，CI 10.0-11.4%）。对于三联疗法，达罗他胺组的1年MACE发生率为5.3%（CI 3.4-7.4%），阿比特龙组为9.6%（CI 5.9-13.6%）。在双重稳健多变量Cox模型中，与阿比特龙二联疗法相比，达罗他胺二联疗法与较低的MACE风险相关（风险比[HR] 0.78，CI 0.62-0.96，P = 0.03）。对于三联疗法，接受达罗他胺治疗的患者发生MACE的HR为0.73（CI 0.39-1.31，p = 0.29），与接受阿比特龙三联疗法的患者相比。竞争风险模型显示出一致的结果。
结论：达罗他胺（尤其是在二联疗法中）相比阿比特龙，与更低的MACE风险相关。在三联疗法中观察到的类似的估计值需要在更大规模队列中进一步验证。这些发现可能有助于指导治疗选择或预防性管理，以改善mHSPC患者的心血管结局。
摘要：5083
使用瑞卢戈利（rel）和达罗他胺（daro）从长期雄激素剥夺治疗（ADT）中恢复的激素敏感性前列腺癌（PC）（CLEARED研究）
背景：口服促黄体激素释放激素拮抗剂瑞卢戈利和雄激素受体通路抑制剂（ARPI）达罗他胺已获批用于治疗晚期前列腺癌，但尚未对该联合方案进行前瞻性研究，且关于瑞卢戈利治疗2年后睾酮（T）恢复的动力学数据未见报道。在此，我们报告一项瑞卢戈利联合达罗他胺治疗高危局限性（HRL）、淋巴结阳性（N+）或低瘤负荷转移性（LV）前列腺癌的II期试验的药代动力学（PK）、初步安全性以及T和PSA下降情况。
方法：合格患者需符合PSA > 0.02 ng/ml，睾酮（T）≥正常值下限（LLN），且计划接受为期2年的ADT+ARPI治疗（适用于HRL、N+或LV前列腺癌）。如果睾酮已恢复至≥LLN，则允许既往接受过ADT+ARPI治疗；但排除高瘤负荷转移性前列腺癌、既往在去势睾酮水平下出现PSA升高、或正在服用与瑞卢戈利或达罗他胺存在显著预测药物相互作用药物的患者。患者在第1天（D1）接受瑞卢戈利360 mg一次，随后120 mg每日一次（QD），同时从D1开始接受达罗他胺600 mg每日两次（BID），并选择在D1的0h、2h、4h、8h（队列1）或D1、D2、D8、D29的给药前（队列2）进行PK采样。根据标准治疗方案对局部和/或转移灶进行放疗。患者接受最多26个28天周期的治疗，每3个月监测一次PSA/T，直至治疗结束后（EOT）18个月。主要终点是EOT后18个月时睾酮恢复至>LLN的比率以及安全性/不良事件（AE）。次要终点包括PK、治疗终止率和患者报告结局。
结果：共入组33例患者：HRL 8例，N+ 11例，LV前列腺癌14例。21例选择队列1，12例选择队列2。D1时瑞卢戈利和达罗他胺的单次最大血药浓度（Cmax）以及D29时瑞卢戈利的给药前谷浓度与历史单药治疗对照相似，几何平均比（GMR）在0.80-1.25之间（见表2），而D8时达罗他胺的给药前谷浓度略超出此范围。截至第7周期（C7）D1，15例患者发生≥3级AE：其中12例为淋巴细胞减少（3例可能与达罗他胺相关），其余AE与治疗无关（图5）。没有患者停用瑞卢戈利或达罗他胺；3例患者降低了达罗他胺剂量。33/33例（100%）患者达到了去势睾酮水平（<50 ng/dl），32/33例（97%）达到了深度去势睾酮水平（<20 ng/dl）（1例患者在C7 D1时睾酮为24 ng/dl）。至C7 D1时，33/33例（100%）患者PSA下降≥50%，32/33例（97%）患者PSA下降≥90%。
表2. 瑞卢戈利和达罗他胺的药代动力学（PK）参数
结论：瑞卢戈利联合达罗他胺在治疗前6个疗程内安全且耐受性良好，其PK参数与历史单药治疗对照相似。研究中观察到良好的初始睾酮和PSA下降，患者将在EOT后继续随访以评估主要终点T恢复。（NCT06463457）。
专家点评
刘永达教授：从化学结构层面分析，达罗他胺的分子特性为其在临床上的独特疗效和安全性提供了基础。达罗他胺作为二代ARi PLUS，具有全新的分子结构，特别是引入了独特的柔性连接子，使达罗他胺能更灵活地嵌入雄激素受体（AR）的结合口袋，其AR亲和力是其他二代ARi的8-10倍1,2。这种分子构型不仅带来了强效的抗肿瘤活性，也意味着更高的靶点选择性。达罗他胺能够更精准地作用于AR，脱靶效应少，从而避免了因影响其他通路而引发的特定不良反应。
此外，达罗他胺的血脑屏障穿透率较低，这主要是因为达罗他胺分子中引入了极性基团，显著降低了药物的脂溶性，使其不易透过血脑屏障。临床前实验数据证实，达罗他胺血脑屏障穿透率仅为同类ARi的1/103,4。本次ASCO发布的ARACOG研究结果进一步证实了这一点，达罗他胺组在空间工作记忆、执行功能等认知维度较恩扎卢胺表现更优。对于高龄患者而言，维持认知功能稳定不仅能减少意外跌倒的风险，也对提高长期治疗的依从性具有积极意义。综上所述，达罗他胺凭借其创新的分子结构，在实现强效抑瘤的同时最大程度地保障了患者的神经认知安全，确立了其在晚期前列腺癌规范化治疗中的关键优势地位。
魏雪栋教授：流行病学调查数据显示，前列腺癌患者的平均确诊年龄约为66岁，且此类人群常可能伴有高血压、心血管疾病及糖尿病等基础疾病5,6。因此在选择ARPI治疗方案时，除了关注肿瘤学缓解率，药物对潜在心血管风险的影响也是不容忽视的评估维度。部分传统强化治疗药物可能通过盐皮质激素通路影响机体电解质平衡，进而导致高血压风险增加或心力衰竭加重7。
摘要5107的研究基于真实世界大规模人群，证实与阿比特龙比较，达罗他胺无论是二联治疗还是三联治疗在MACE发生率方面的风险均更低。这与其分子结构不影响类固醇代谢通路的特性相契合。《晚期前列腺癌应用新型内分泌治疗多学科管理专家共识（2026版）》亦推荐，对于合并心血管疾病的晚期前列腺癌患者，应用NHT时可选择达罗他胺。在我国临床实践中，部分患者的基础疾病控制并不理想。因此达罗他胺这种较低的心血管不良事件风险，减少了临床医生在治疗过程中对血压波动及血钾水平监控的复杂性，能够为合并基础心血管疾病的mHSPC患者提供了更为稳健的选择。
王志峰教授：在临床实践中，mHSPC患者常因合并症需要同时服用降压药、抗凝药、他汀类药物或降糖药等8。部分ARPI属于强效的细胞色素P450（CYP）酶诱导剂，容易引起伴随药物血药浓度的显著变化，从而导致药效下降或毒性增加9。这种潜在的药物相互作用常增加临床合并症管理的难度。
达罗他胺的代谢特征较为独特，其对主要的CYP代谢酶诱导作用较低，相关研究显示其潜在的药物相互作用数量较同类型传统ARPI显著减少10。本次ASCO的CLEARED研究进一步证明，达罗他胺与新型口服ADT药物联合应用时，PK参数保持稳定，未见显著的DDI效应。这一特性能显著降低因药物相互作用导致的不良反应发生率，尤其适用于那些多药联用的复杂病例，能够有效简化临床用药指导并降低用药风险。这种较低的药物相互作用风险，不仅为医生在进行多学科联合诊疗时提供了更大的用药自由度与保障，也提升了长期治疗的安全性与可持续性。
丁杰教授：在治疗手段发展迅速的当下，对于mHSPC患者来说，不仅要“活得更长”，还希望“活得更好”。在此背景下，本次ASCO发布的ARACOG研究具有重要的临床指导意义。作为一项前瞻性、随机对照试验，它直接回应了临床医生对于ARPI类药物中枢神经系统安全性的关注。ARACOG采用了CANTAB这一经过验证的客观计算机评估工具，而非仅依赖于患者的主观描述。研究显示：在治疗开始后24周，相比于ENZ,DAR组有更低的认知功能下降。且DAR组观察到学习效应（认知评分升高），而ENZ组未观察到。进一步验证了达罗他胺基于其独特的分子结构，而带来的更低的中枢神经系统副作用。
对于高龄患者而言，认知功能的保留直接关系到日常生活的自理能力及社交参与度。ARACOG的数据补充了既往ARANOTE和ARASENS研究在耐受性方面的证据链，证实了达罗他胺能更好地维持患者的认知健康。这种基于客观证据的良好耐受性，有助于减少临床实践中因疲乏或认知受损导致的非预期减量或停药，从而确保了治疗方案的连续性与生存获益，更切合患者“活得更好”的希望。
总结
mHSPC的治疗已跨入“二联/三联”强化的新时代。2026 ASCO年会发布的最新研究成果进一步确立了达罗他胺在这一领域的标杆地位：其基于分子结构的创新，转化为了真实世界的心血管安全优势、更优的认知功能保护以及更简单的合并用药管理。对于临床医生而言，达罗他胺不仅是强效的抗肿瘤治疗方案，更因其良好的安全性和耐受性，成为了老年mHSPC患者实现长生存与高质量生活的理想之选。
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排版编辑：Crystal
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