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真实世界试金：德曲妥珠单抗治疗HER2阳性与低表达晚期乳腺癌疗效与安全性的回顾性研究

05月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

德曲妥珠单抗作为新一代HER2靶向抗体药物偶联物（ADC），凭借DESTINY-Breast系列临床试验确立了在HER2阳性及低表达晚期乳腺癌中的核心地位，然而针对中国人群的真实世界数据仍较为匮乏。基于此，徐州医科大学附属医院团队发布于Frontiers in Oncology的一项单中心回顾性研究聚焦晚期乳腺癌患者，分析了德曲妥珠单抗在HER2阳性与HER2低表达人群中的临床疗效与安全性^[1]。结果显示，HER2低表达组中位无进展生存期（PFS）为8.8个月；HER2阳性组中位PFS（mPFS）长达14.2个月。结果提示，无论HER2表达水平高低，德曲妥珠单抗在中国晚期乳腺癌患者的真实世界治疗中均展现出与关键临床试验高度一致的疗效与可管理的安全性，再次验证了德曲妥珠单抗在真实临床中的使用价值。

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人群基线特征与研究设计核心要点

乳腺癌是全球女性最常见恶性肿瘤，约30%患者会进展为晚期阶段，生存预后显著劣于早期患者^[2]。HER2作为乳腺癌关键驱动靶点，传统靶向治疗虽对HER2阳性患者预后有所改善，但耐药问题仍普遍存在；而占比45%~55%的HER2低表达人群，长期缺乏针对性靶向方案，治疗选择有限且疗效欠佳 ^[3]。ADC的进展彻底改变了这一治疗格局。近年来，DESTINY-Breast系列临床试验已证实，德曲妥珠单抗能明显改善HER2阳性、低表达乃至超低表达晚期乳腺癌患者的缓解率与生存期。然而，基于严格筛选的临床试验结果能否在真实世界中重现尚待验证。在此背景下，该研究旨在探讨德曲妥珠单抗在中国晚期乳腺癌患者中的真实疗效与安全性。

研究纳入2023年1月至2025年9月于徐州医科大学附属医院接受德曲妥珠单抗治疗的104例晚期乳腺癌患者，依据HER2表达状态分为HER2阳性组63例与HER2低表达组41例，所有患者均经病理确诊且存在不可切除或转移性病灶，更贴近真实临床诊疗场景。整体人群中ECOG评分0-1分者占76.0%。转移部位方面，骨转移占44.2%、肝转移占42.3%、脑转移占26.0%。

表1 人群基线特征

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研究主要终点为PFS，次要终点包括ORR、DCR及安全性，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，Cox回归模型筛选独立预后因素。

疗效：HER2阳性组mPFS达14.2个月

疗效数据显示，中位随访8.57个月时，104例患者中36例（34.6%）出现疾病进展或死亡，68例（65.4%）仍在接受德曲妥珠单抗治疗。HER2阳性患者mPFS达14.2个月（95% CI：11.115-17.225），12个月PFS率66.2%；HER2低表达患者中位PFS为8.8个月（95% CI：7.515-10.085），12个月PFS率22.6%，两组差异具有统计学意义（P=0.002）。

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图1 PFS的Kaplan-Meier生存曲线

客观缓解与疾病控制层面，HER2阳性组ORR为30.2%、DCR为68.3%，HER2低表达组ORR为19.5%、DCR为61.0%，HER2阳性人群获益更明显。

表2 总体缓解情况

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与DESTINY-Breast 03（HER2阳性）、DESTINY-Breast 04（HER2低表达）临床试验相比，该研究患者肿瘤负荷更高、合并症更多、整体基线情况更复杂，但仍能从德曲妥珠单抗中获得明显生存获益，真实世界疗效略低于临床试验。

表3 该研究与DESTINY-Breast03/04研究基线特征及疗效比较

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亚组分析显示，接受≤3线既往治疗的患者中位PFS达16.3个月，明显优于>3线治疗患者的11.4个月（P=0.013）。多因素Cox回归分析确定，ECOG体能状态（≥2分对比0–1分，HR=2.801，95% CI：1.402–5.598）、既往治疗线数（≤3线对比＞3线，HR=0.320，95% CI：0.149–0.688）以及HER2表达状态（阳性对比低表达，HR =0.372，95% CI：0.179–0.774）是晚期乳腺癌患者对德曲妥珠单抗治疗反应的独立预测因素（均P＜0.05）。值得关注的是，HER2阳性合并脑转移的17例患者中位PFS达16.3个月，完全缓解率17.6%。

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图2 按既往治疗线数（≤3线与>3线）分层的HER2阳性患者PFS的Kaplan-Meier生存曲线

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图3 HER2阳性亚组中脑转移患者PFS的Kaplan-Meier生存曲线

安全性：总体可管理，未出现新的安全信号

104例患者均发生不同程度不良事件，且不良事件以多系统受累为特征。在血液系统中，中性粒细胞减少是最突出的不良事件。HER2阳性组中有27例患者（42.9%）出现该症状，其中4例（6.3%）为3-4级。HER2低表达组中有14例患者（34.1%）出现中性粒细胞减少，其中3例（7.3%）为3-4级。此外，贫血、白细胞减少和血小板减少的发生率也较高，但这些症状中3-4级不良事件的发生率均低于10%。消化系统不良事件的发生率相对较高，然而绝大多数为1-2级，仅有一小部分患者出现肝功能损伤。

作为德曲妥珠单抗临床需重点关注的不良反应，间质性肺病（ILD）在本研究中发生率较低，两组各仅1例出现1级ILD，在停用德曲妥珠单抗并接受治疗后均出现临床改善。HER2低表达亚组中有1例患者出现左心室射血分数下降，心脏超声检查显示其射血分数较基线下降超过10%，同时该患者出现下肢水肿症状，给予对症治疗后随即停止德曲妥珠单抗治疗。两组间不良事件发生率无显著差异（均P>0.05）。

表4 不良事件

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总结与临床启示

DESTINY-Breast系列研究证实德曲妥珠单抗能明显改善PFS与总生存期（OS），为晚期乳腺癌提供新治疗选择。但临床试验严格标准下的疗效未必完全适用于真实世界。尽管DESTINY-Breast 03研究、DESTINY-Breast 04研究纳入亚洲患者，但中国患者占比未明确，且由于遗传背景、临床实践差异，中国晚期乳腺癌患者实际治疗模式与基线特征可能与西方人群不同。该研究提示，即使在后线治疗、合并脑转移等预后较差患者中，德曲妥珠单抗仍具有良好的疗效。该研究安全谱与关键临床试验一致，总体可管理。作为单中心回顾性研究，本研究存在样本量有限、随访时间较短、OS数据不成熟等局限，但仍为德曲妥珠单抗在中国晚期乳腺癌患者中的应用补充了真实世界的本土临床实践证据。未来需开展多中心、大样本前瞻性研究，进一步完善长期生存数据与罕见不良反应监测，推动德曲妥珠单抗在国内乳腺癌精准治疗领域的规范化应用与个体化决策。

参考文献

[1] Liang, H., Zhu, Z., & Kong, F. (2026). Trastuzumab deruxtecan in advanced breast cancer: a real-world study of efficacy and safety in Chinese cohort with HER2-positive and HER2-low expression. Frontiers in Oncology, 16, 1758757.
[2] World Health Organization. (2024). Global cancer burden growing, amidst mounting need for services. Saudi Medical Journal, 45(3), 326–327.
[3] Martín, M., Pandiella, A., Vargas-Castrillón, E., Díaz-Rodríguez, E., Iglesias Hernangómez, T., Martínez Cano, C., et al. (2024). Trastuzumab deruxtecan in breast cancer. Critical Reviews in Oncology/Hematology, 198,104355.

审批编号：CN-184153 有效期：2027-5-20

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责任编辑：肿瘤资讯-Hanna
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