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NCCN/CSCO双指南同步官宣：iza-bren为复发/转移性鼻咽癌后线治疗首选方案

04月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

4月24日，《中国临床肿瘤学会（CSCO）鼻咽癌诊疗指南2026》公布了核心更新要点^[1]。4月26日，由中山大学肿瘤防治中心马骏院士、孙颖教授牵头制定的《NCCN（美国国家综合癌症网络）鼻咽癌指南中国版》也已正式发布^[2]。iza-bren凭借全球首个且迄今唯一针对复发/转移性鼻咽癌（R/M NPC）后线治疗的确证性III期研究（BL-B01D1-303）证据，以相较于传统化疗翻倍的cORR（54.6% vs. 27.0%）与mPFS（8.38m vs. 4.34m）数据，跻身两大权威指南最高级别推荐，成为R/M NPC后线治疗的首选推荐方案^[3]。

图1-2 NCCN鼻咽癌指南中国版(2026)和CSCO鼻咽癌诊疗指南2026对复发/转移性鼻咽癌全身治疗的更新情况

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双指南最高级别同步认可，

iza-bren领衔构建后线诊疗规范

长期以来，R/M NPC的后线治疗缺乏标准方案，临床实践主要依赖于疗效有限的化疗。数据表明，单药化疗的ORR约20%~30%，mPFS仅为1.5-5.3个月，且常伴随显著的毒副作用，影响患者生活质量与治疗持续性，临床亟待兼具高效与耐受性的新型治疗选择^[4-6]。

在此背景下，全球首创的EGFR×HER3双抗ADC药物iza-bren直击临床痛点，携BL-B01D1-303研究^[3]（发表于《柳叶刀》并获封面推荐）重磅登场，以前所未有的高级别循证医学证据，打破了该领域长期缺乏标准方案的困局。研究显示，对于重度经治的R/M NPC患者，iza-bren创下迄今最高ORR、最长mPFS、最大疾病进展/死亡风险降幅的多重纪录：ORR达54.6%，是单药化疗（27%）的2倍，研究中观察到肿瘤完全缓解（CR）病例；近3/4（74.8%）的患者肿瘤靶病灶出现退缩，中位缩瘤幅度达45.5%；mPFS延长至8.4个月，较单药化疗（4.3个月）翻倍，疾病进展或死亡风险降低56%（HR=0.44，95%CI 0.32-0.62）。

图3-4 BL-B01D1-303研究两组患者的cORR、最佳总体疗效、DCR、BICR评估的PFS相关数据结果

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基于临床实践的迫切需求和iza-bren的高级别循证证据，此次NCCN（中国版）与CSCO两大指南同步更新，明确了鼻咽癌后线优先选择双抗ADC药物——iza-bren的诊疗路径，实现了在R/M NPC后线核心治疗推荐上的高度统一^[1-2]。

作为NCCN鼻咽癌指南的首个中国版本，本次发布的指南充分吸纳了中国学者的顶级研究成果，在R/M NPC全身治疗章节中，将iza-bren列为后线治疗的首选治疗方案，该推荐获得中国编辑委员会全体成员一致共识（a级推荐）^[2]。值得强调的是，在所有后线首选方案中，iza-bren是迄今唯一基于中国多中心III期随机对照试验（RCT）证据的药物，此次NCCN（中国版）指南将中国原创药物作为首选写入，标志着中国鼻咽癌研究成果在全球范围内实现了从“证据输出”到“标准共建”的跨越。

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图5 NCCN鼻咽癌指南中国版（2026）发布会的两次鼻咽癌一线治疗决策投票情况对比
注：第一次投票发生于分享指南要点解读前，第二次投票发生于指南要点解读后。

2026版CSCO鼻咽癌诊疗指南，在R/M NPC后线治疗部分迎来大幅度更新，新增iza-bren单药治疗推荐，是唯一I级推荐1A类证据的方案，位列该层级推荐首位，改写了后线治疗的格局，为临床医生提供了明确、权威的用药依据。两大指南的同步推荐，将有力推动优质诊疗理念和技术推广至全国，让更多患者从规范化、精准化治疗中真正获益^[1]。

“天生爆品”iza-bren：从FIC到BIC的科学演绎

“天生”机制优势，奠定“爆品”基础

iza-bren能够同步获得NCCN（中国版）与CSCO两大权威指南的最高级别推荐，并改写R/M NPC的后线治疗格局，绝非偶然。这一里程碑突破，从底层逻辑来看，主要源于其在单靶点ADC基础上的机制迭代。这一同类首创（first-in-class）的ADC药物从设计之初就具备成为“爆品”的基因：

双靶精准识别，减毒增效：EGFR与HER3同属HER家族，在包括鼻咽癌在内的多种上皮性肿瘤中高度表达，与肿瘤细胞增殖、存活等密切相关^[7]。其中，HER3在肿瘤组织中特异性高表达，而EGFR在肿瘤组织与上皮细胞等正常组织中均广泛表达^[8-9]。相较传统的单靶点ADC，iza-bren通过同时靶向EGFR与HER3，可更高效、精准地识别肿瘤细胞，在提升杀伤效率的同时，显著降低对正常组织的脱靶毒性，实现“减毒增效”的精准治疗目标^[3]。
结构优化，疗效倍增：iza-bren搭载了新型的拓扑异构酶I抑制剂（Ed-04）作为“弹头”，相较于传统DXd毒素，其不仅能直接杀死癌细胞，且“旁观者效应”显著，可更广泛地覆盖微环境中的癌细胞。此外，iza-bren的药物抗体比（DAR）高达8，意味着每个抗体分子能携带多达8个Ed-04毒素，确保了足量的“弹药”投送^[3]。
克服耐药，持续获益：肿瘤细胞在传统EGFR抑制剂治疗后，常通过上调HER3表达或激活HER3相关信号通路，逃避EGFR抑制，从而导致耐药^[10]。iza-bren可同步靶向EGFR与HER3信号通路，从源头上阻断了代偿性信号通路的激活，为患者带来持久且深度的抗肿瘤作用^[3]。

疗效全面领跑，印证BIC潜质

随着临床研究证据的不断积累，iza-bren已在诸多瘤种验证了其突破性的治疗价值，以硬核的证据链夯实了其同类最佳（Best-in-Class，BIC）数据的引领地位。其中，在鼻咽癌领域，iza-bren的I期首次人体试验（NCT05327993）便已展现出后线治疗的“爆款潜力”：研究纳入42例晚期鼻咽癌患者（既往经治≥3线患者占64%），ORR高达59.5%，mPFS 达6.8个月，6个月PFS率达55%^[11]。

在此基础上，BL-B01D1-303研究快速推进，高度验证了I期研究结果，通过颠覆性的疗效数据，打破了当前ORR、PFS、疾病进展/死亡风险降幅数据的多重纪录^[3]。鼻咽癌领域的关键贡献者、香港中文大学Anthony TC Chan教授高度肯定iza-bren的疗效，甚至直言“ADC药物将成为未来鼻咽癌治疗的基石”。

适用人群广泛，为临床决策“减负”，为患者获益“加速”

iza-bren的临床优势不仅体现在显著的疗效数据，更在于其广泛的适用性为临床实践带来的便捷性。BL-B01D1-303研究亚组分析显示，无论患者年龄、性别、既往治疗线数、是否合并肝/骨/肺转移，均能从iza-bren治疗中获得一致获益。更重要的是，其疗效不受EGFR或HER3表达水平影响，这意味着医生在临床实践中无需进行基因检测即可用药，极大地简化了治疗前评估流程，缩短了从决策到治疗的时间，让患者更早地从优效方案中获益^[3]。

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图6 BL-B01D1-303研究两组患者的BICR评估的PFS数据亚组分析结果

安全可控，无明显不良反应体感，可长期用药

在安全性方面，iza-bren的不良反应以临床常见的血液学毒性为主，经临床处理后纠正快。≥3级中性粒细胞减少和血小板减少经标准支持治疗后，中位纠正时间仅为4天和5天。此外，患者对血液学毒性无明显体感，因而依从性较高，因治疗相关不良反应导致的停药率仅2.6%，这为患者的长期获益奠定了基础^[3]。

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图7 BL-B01D1-303研究两组患者的安全性数据结果

总结

凭借全球首个且迄今唯一的后线III期确证性研究证据，iza-bren在R/M NPC后线治疗中同时斩获NCCN（中国版）与CSCO指南两大权威认证。作为全球首创的EGFR×HER3双特异性ADC，iza-bren采用独特的双靶点结构提升肿瘤靶向精准度，药物抗体比（DAR）≈8且均一性好，搭载新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂Ed-04毒素，其抗肿瘤活性和旁观者效应均优于传统DXd毒素，可实现对肿瘤细胞的精准、强效杀伤。

从中国学者牵头攻克全球研究空白，到研究成果登顶国际顶级期刊，再到两大权威指南同步最高级别推荐，iza-bren不仅为广大R/M NPC患者带来了更长生存、更高生活质量的全新选择，更标志着我国鼻咽癌后线诊疗正式迈入ADC精准治疗的新时代。期待在不久的将来，随着iza-bren走上临床，更多鼻咽癌患者将从这一创新疗法中获益。

参考文献

[1]. 中国临床肿瘤学会（CSCO）鼻咽癌诊疗指南2026版.
[2]. 中国版NCCN肿瘤学临床实践指南（NCCN指南®）头颈部肿瘤（鼻咽癌）.
[3]. Y.Yang, et al. The Lancet, 2025, ISSN 0140-6736.
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[7].Qichun Wei, Lirong Chen, Liming Sheng, et al. International Journal of Oncology, 2007, 31(3): 493-500.
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[9]. Majumder, A. Cells 2023,12, 2517.
[10]. Jiang N, Saba NF, Chen ZG. Chemotherapy Research and Practice, 2012, 817304.
[11]. Ma Y, Huang Y, Zhao Y, et al., Lancet Oncol. 2024 Jul;25(7):901-911.

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