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2025 ESMO Asia | 新型PARP7抑制剂QLS1103在晚期实体瘤患者中的安全性与耐受性：I期临床试验结果

12月15日

编译：肿瘤资讯

来源：2025 ESMO Asia

Session Type

Mini Oral session

Session Title

Mini Oral session: Developmental therapeutics and precision medicine

摘要号

161MO

英文标题

161MO - Safety and tolerability of a novel PARP7 inhibitor QLS1103 in patients with advanced solid tumors: Results from a phase I trial

中文标题

161MO - 新型PARP7抑制剂QLS1103在晚期实体瘤患者中的安全性与耐受性：I期临床试验结果

讲者

陈华军（广东省人民医院）

背景

PARP7扩增见于多种癌细胞。QLS1103是一种新型高选择性PARP7抑制剂。本研究旨在评估QLS1103在实体瘤患者中的安全性、耐受性及初步疗效。

方法

这项首次人体I期试验纳入标准治疗失败或无法耐受的局部晚期、复发或转移性实体瘤患者。剂量递增阶段采用加速滴定设计和贝叶斯最优区间设计。QLS1103以100mg、200mg、400mg、800mg或1200mg五个连续剂量水平口服给药，每日一次，21天为一个治疗周期。主要终点为最大耐受剂量（MTD）和推荐II期剂量（RP2D）。

结果

截至2025年5月21日数据截止日期，共筛查37例患者，入组26例，其中15例进入100mg至1200mg剂量递增阶段，11例进入600mg至1200mg剂量扩展阶段。入组患者包括11例非小细胞肺癌和10例HR+乳腺癌。未出现剂量限制性毒性。未达到MTD。24例（92.3%）患者发生治疗相关不良事件（TRAEs），其中5例（19.2%）为3级。未发生4级或5级TRAEs。发生率＞20.0%的各级别最常见TRAEs为天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（38.5%）、贫血（34.6%）和丙氨酸氨基转移酶升高（26.9%）。发生率＞5.0%的≥3级最常见TRAEs为γ-谷氨酰转移酶升高（7.7%）和淋巴细胞减少（7.7%）。1例患者（3.8%）因AST升高和胆红素升高的TRAEs终止治疗，最终分别恢复至基线水平和1级。7例患者达到疾病稳定（SD），其中4例维持SD超过四个月。1例HR+乳腺癌患者靶病灶缩小25.0%。

结论

QLS1103耐受性良好，在晚期实体瘤患者中显示出潜在抗肿瘤活性。QLS1103的RP2D需在联合治疗策略中进一步确定。