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【大咖携手，名家点评】从精准靶向到长期管理：泽布替尼为高危CLL/SLL患者提供更优治疗选择

12月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的治疗已进入个体化与精准化的新阶段。布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）作为CLL/SLL一线治疗的重要基石，其疗效与安全性特征是患者实现高质量长期生存的关键。新一代BTKi泽布替尼通过分子结构的创新优化，实现了对BTK靶点更强、更精准的持续抑制，在保持高效抗肿瘤控制作用的同时，大幅减少了房颤、出血等脱靶相关毒性，优化了长期治疗的获益-风险比，为高危CLL/SLL患者的临床管理提供了更优解。为了明确泽布替尼在高危CLL/SLL患者一线治疗中的临床价值，【肿瘤资讯】邀请山东大学齐鲁医院李杰教授、山东省肿瘤医院马骥教授、山东省立医院房孝生教授、淄博市中心医院刘艳教授及烟台毓璜顶医院王慧教授，对前沿研究进展进行权威解读。

泽布替尼单药如何在高危CLL/SLL一线治疗中实现持久缓解？

SEQUOIA研究的C队列旨在评估泽布替尼单药在伴有del(17p)和/或TP53突变CLL/SLL（n=111）初治患者中的长期疗效。该队列纳入的患者多为高危，中位年龄为71岁，其中60%的患者为IGHV未突变型，42%的患者同时携带del(17p)与TP53突变。

经过长达65.8个月的中位随访，研究结果显示出卓越的生存获益。入组患者的中位无进展生存期（PFS）与中位总生存期（OS）均尚未达到，预估的60个月PFS率和OS率分别高达72.2%和85.1%，经COVID-19影响校正后数据依然稳健。此外，患者的总缓解率（ORR）高达97.3%，其中完全缓解/伴不完全血液学恢复的完全缓解（CR/CRi）率为18.2%。这些数据充分证实，泽布替尼单药治疗能够有效克服关键高危遗传学异常带来的不良预后，为这一极具挑战性的患者群体带来了持久的疾病缓解与生存改善^[1]。

无惧高危！泽布替尼联合方案为CLL/SLL患者带来深度缓解

除单药治疗外，新一代BTKi联合治疗在高危CLL/SLL治疗中同样疗效卓越。SEQUOIA研究的D队列旨在探索泽布替尼联合维奈克拉方案在初治CLL/SLL患者中的疗效。该研究纳入114例患者，其中包含较高比例（57.9%）的TP53突变者。入组患者先接受3个周期的泽布替尼单药诱导治疗，随后接受泽布替尼联合维奈克拉治疗至第28周期，之后继续泽布替尼单药维持治疗。

在中位随访31.2个月时，意向治疗（ITT）人群的中位PFS尚未达到，24个月PFS率达92%，ORR为97%。在伴有TP53突变的亚组中，疗效尤为显著。中位随访38.7个月时，24个月PFS率达94%，36个月PFS率仍维持在88%，ORR高达99%。值得注意的是，该联合方案诱导了深度缓解，48%的患者（55/114）获得了经骨髓活检证实的CR/CRi，在这些获得CR/CRi的患者中，64%（35/55）实现了外周血微小残留病阴性（uMRD）。这些结果表明，泽布替尼联合维奈克拉的方案，能够为包括TP53突变等高危患者在内的初治CLL/SLL人群带来深度且持久的疾病缓解^[2]。

除了疗效本身，药物的可及性及其医疗保障覆盖范围，同样是影响CLL/SLL患者治疗决策的重要现实因素。就一线治疗而言，泽布替尼是目前唯一被纳入国家医保目录的新一代BTKi，这提升了该创新药物在中国CLL/SLL患者中的可及性，为临床医生与患者提供了更切实可行的优选方案^[3]。

总结

对于传统意义上预后极差的高危CLL/SLL，泽布替尼展现了强大且可靠的疗效，真正实现了对挑战性人群的“无惧”高危。SEQUOIA研究的C队列证实，在del(17p)/TP53突变患者中，泽布替尼单药历经超5年随访，中位无进展生存期与总生存期仍未达到。同时，D队列数据表明，无论是单药诱导还是联合维奈克拉，泽布替尼均能为TP53突变患者带来深度且持久的疾病缓解。这些强有力的证据共同表明，泽布替尼能够有效克服关键不良预后因素的影响，为高危CLL/SLL患者提供了坚实的长期生存希望。

专家点评

李杰教授

泽布替尼的分子结构优化是其临床治疗高危CLL/SLL成功的基石。通过精准优化分子结构，该药物实现了对BTK靶点的高选择性抑制。在TP53突变导致DNA损伤修复通路功能障碍的情况下，泽布替尼更是通过阻断B细胞受体（BCR）信号通路，有效规避了p53依赖的凋亡途径。这一独特机制为泽布替尼在高危CLL/SLL患者中的卓越表现提供了科学依据。

马骥教授

从长期疗效角度分析，泽布替尼在高危CLL/SLL的治疗中展现出持久的疾病控制能力。SEQUOIA研究的C队列超过5年随访数据显示，中位PFS和中位OS均未达到，证明泽布替尼治疗效果的持续性；SEQUOIA研究的D队列研究进一步证实，泽布替尼联合方案能诱导深度缓解，近半数患者实现CR/CRi，且大部分患者达到uMRD状态。这些数据支持泽布替尼作为高危CLL/SLL患者长期管理的优选方案。

房孝生教授

SEQUOIA研究C队列数据为临床实践提供了重要指导。该研究纳入的111例初治高危CLL/SLL患者中，60%的患者为IGHV未突变型，42%的患者同时携带del(17p)与TP53突变。经过65.8个月中位随访，经泽布替尼单药治疗的CLL/SLL患者的中位PFS和中位OS均未达到，5年PFS率维持在72.2%。这些数据表明，泽布替尼能够有效克服高危遗传学异常带来的治疗挑战，为临床医生提供了可靠的高危CLL/SLL一线治疗选择。

刘艳教授

泽布替尼联合治疗方案在高危CLL/SLL患者的治疗中展现出卓越的临床价值。SEQUOIA研究D队列先以泽布替尼单药作为诱导方案，再联合维奈克拉进行深化治疗，最终采用泽布替尼单药维持治疗。该治疗策略在TP53突变亚组中取得99%的ORR和88%的36个月PFS率，且48%的患者达到CR/CRi，其中64%达CR/CRi的患者实现了uMRD。这种以泽布替尼为基础的阶段性治疗策略为高危CLL/SLL患者个体化治疗提供了新思路。

王慧教授

泽布替尼的医保纳入显著提升了CLL/SLL患者的治疗可持续性。作为目前被纳入国家医保目录的新一代BTKi，泽布替尼可及性的改善直接惠及需要长期治疗的高危CLL/SLL患者。经济负担的减轻有助于提高患者的治疗依从性，保障治疗连续性。这一政策对改善高危CLL/SLL患者的长期预后、促进医疗资源合理分配具有积极意义。

专家简历

李杰

主任医师，医学博士

山东大学齐鲁医院老年血液肿瘤病区主任
澳大利亚墨尔本大学访问学者博士博士后
山东省医学会血液病学分会副主任委员
山东抗癌协会血液肿瘤分会淋巴瘤学组组长
山东研究型医院协会淋巴肿瘤免疫治疗分会主任委员
山东老年医学会血液病学分会副主任委员
山东临床肿瘤学会淋巴瘤专委会副主任委员
山东生物医学工程学会细胞临床研究专委会副主任委员
山东转化医学学会血液病学分会副主任委员
山东医师协会血液病学分会委员

马骥

主任医师，血液病学博士，硕导

山东省肿瘤医院淋巴血液科二病区副主任(主持工作)
齐鲁卫生与健康杰出青年人才
美国Fox Chase Cancer Center访问学者
中国临床肿瘤学会白血病专家委员会委员
中国老年医学学会血液学分会委员
国家淋巴瘤质控专家委员会青委
山东省医学会血液学分会委员
山东省临床肿瘤学会抗淋巴瘤专家委员会副主任委员
山东省抗癌协会血液肿瘤分会骨髓瘤工作组副主任委员
山东省青年医务工作者协会血液学分会副主任委员
山东生物医学学会血液病智能诊疗专委会副主任委员
山东省临床肿瘤学会患者教育专家委员会副主任委员
山东省转化医学学会干细胞与免疫治疗分会副主任委员
山东省公共卫生学会血液病防治分会副主任委员
山东省研究型医院协会淋巴瘤全程管理分会副主任委员
山东中西医结合学会血液病专委会常委
山东省抗癌协会淋巴瘤分会常委
从事淋巴瘤、骨髓瘤、白血病临床诊治与基础研究，主持国基金青年项目，省基金面上项目及多项横向课题等，以第一及通讯作者分别在Blood，Haematologica，Oncogene，Br J Haematol等杂志发表论著多篇

房孝生

主任医师，硕士生导师

山东省立医院血液科副主任
中华医学会血液学分会青年委员会委员，白血病淋巴瘤学组委员
山东省医学会血液学分会副主任委员
山东省医学会干细胞临床研究与应用分会副主任委员
山东中西医结合学会干细胞专委会副主任委员
山东中西医结合学会血液病专委会副主任委员
CACA血液肿瘤整合康复专委会常务委员
CSCO自体移植工作组委员
中国血液病专科联盟淋巴瘤/MM自体移植与细胞治疗协作组成员

刘艳

主任医师

淄博市中心医院西院血液内科主任
中国人体健康科技促进会淋巴瘤专业委员会委员
山东省研究型医院协会血液病学分会副主任委员
山东省研究型医院协会淋巴瘤全程管理分会副主任委员
山东省医学会血液病学分会委员
山东省医师协会血液医师分会常务委员
山东省转化医学学会血液学分会常委委员
山东省临床肿瘤学会白血病专家委员会常务委员
山东中医药学会骨髓衰竭性疾病专委会常务委员
山东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
山东省老年医学学会血液病学专业委员会委员
淄博市老年医学会血液专业委员会主任委员

王慧

副主任医师，医学博士

烟台毓璜顶医院血液内科
烟台市医学会血液分会委员兼秘书
山东省医师协会血液分会委员
山东省抗癌协会血液肿瘤分会多发性骨髓瘤工作组委员
山东病理生理学会炎症发热感染专业委员会委员
山东省临床肿瘤学会抗淋巴瘤专家委员会委员
山东中西医结合学会血液病专业委员会委员
擅长各类血液病的诊治，尤其是在急慢性白血病、多发性骨髓瘤和恶性淋巴瘤等血液肿瘤的自体及异基因造血干细胞移植治疗方面，具有丰富的临床经验

参考文献

1.2025 ASCO Abstract #7011: SEQUOIA 5-year follow-up in arm C: Frontline zanubrutinib monotherapy in patients with del(17p) and treatment-naive chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL).https://www.asco.org/abstracts-presentations/ABSTRACT488622
2.Shadman M, et al. Zanubrutinib and Venetoclax for Patients With Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma With and Without Del(17p)/TP53 Mutation: SEQUOIA Arm D Results. J Clin Oncol. Published online May 31, 2025.
3.《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》

责任编辑：肿瘤资讯-grady
排版编辑：肿瘤资讯-Fu

12月15日

雨夜

钦州市中医医院 | 肿瘤内科

路漫漫其修远兮，吾将上下而求索

12月15日

梁利星

平遥县人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上