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ESMO Asia 2025 | DLL3三特异性T细胞衔接器Alveltamig（ZG006）在晚期小细胞肺癌（SCLC）中展现出强劲且持久的疗效

12月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

小细胞肺癌（SCLC）是一种恶性程度极高、进展迅速、预后极差的肺癌亚型。在标准一线化疗免疫治疗之后，SCLC的治疗选择非常有限。Delta-like ligand 3 (DLL3) 是一种Notch配体，特异性地异常表达于SCLC细胞表面，已成为一个重要的治疗靶点。新兴的靶向策略，特别是针对DLL3的三特异性T细胞衔接器（Tri-TCE）Alveltamig（ZG006），为难治性SCLC带来了新的希望。

2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia Congress 2025）上，中山大学肿瘤防治中心张力教授以LBA形式汇报了DLL3三特异性T细胞衔接器（Tri-TCE）Alveltamig（ZG006）在至少接受过两线及以上治疗的晚期SCLC患者中的疗效和安全性数据，引发广泛关注。【肿瘤资讯】特别整理，以飨读者。

研究药物与设计

Alveltamig (ZG006)：创新的三特异性T细胞衔接器

Alveltamig（ZG006）是一种创新的三特异性T细胞衔接器（Tri-TCE），采用DLL3/DLL3/CD3设计，其独特之处在于它能以2:1的比例结合肿瘤细胞上的两个不同的DLL3表位，同时结合T细胞上的CD3 ，从而有效地桥接T细胞和肿瘤细胞，介导T细胞特异性杀伤肿瘤细胞。

图1 ZG006结构

研究设计

这是一项随机、多中心、开放标签的II期研究，旨在评估ZG006作为单药治疗复发/难治性SCLC患者的疗效。

入组人群：年龄18-75岁，ECOG PS 0-1，组织学或细胞学确诊为原发性SCLC，既往接受过铂类双药治疗及至少一种其他全身治疗后疾病复发或进展的患者。至少有1个RECIST 1.1定义的可测量病灶，且器官功能足够。
剂量分组：患者按1:1随机分配至：10 mg Q2W 组 (N=30) 、30 mg Q2W 组 (N=30) 。
用药方案：在周期1第1天（C1D1）给予1 mg起始剂量（Priming dose），随后从周期2第1天（C2D1）开始给予目标剂量（10 mg或30 mg）每两周一次（Q2W）静脉注射。
主要终点：独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR，根据RECIST 1.1）。
次要终点：无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）和安全性。

图2 研究设计

ZG006在复发/难治性SCLC患者中ORR超53.0%，展现令人鼓舞的抗肿瘤活性

经过中位约9个月的随访，ZG006在复发/难治性SCLC患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和持久的临床获益。

客观缓解率（ORR）

在疗效方面，两个剂量组均表现出高缓解率：

10 mg Q2W组 (N=30)：确认客观缓解率（cORR）为 53.3%，未确认客观缓解率（uORR）为 60.0% ，其中包含 60.0% 的部分缓解（PR）。疾病控制率（DCR）为 73.3%。
30 mg Q2W组 (N=30)：确认客观缓解率（cORR）为 56.7%，未确认客观缓解率（uORR）为 66.7% ，其中包含 66.7% 的部分缓解（PR）。疾病控制率（DCR）同样为 73.3%。

图3 IRC评估的抗肿瘤活性

持久缓解和生存获益

无进展生存期（PFS）：

10 mg Q2W组的中位PFS为7.03个月（95% CI: 2.92, NE）。
30 mg Q2W组的中位PFS为5.59个月（95% CI: 2.79, NE）。
6个月PFS率：10 mg组为53.1%，30 mg组为46.5%。

缓解持续时间（DoR）：

两个剂量组的中位DoR均为未达到（NR）。
6个月DoR率：10 mg Q2W组为71.8% ，30 mg Q2W组为69.5%。

总生存期（OS）：

6个月OS率：10 mg组为83.2%，30 mg组为76.7%。
12个月OS率：10 mg组为69.1%，30 mg组为58.2%。

图4 持续缓解和临床获益

ZG006在安全性方面表现可控且耐受

ZG006在两个剂量组中均表现出可控的安全性特征，且未有治疗相关不良事件（TRAE）导致患者永久停药。所有患者（100.0%）均发生了任何级别的TRAE。最常见的TRAE包括发热（10 mg组 86.7%，30 mg组 80.0%）和细胞因子释放综合征（CRS）。大多数CRS事件为1-2级，并在对症治疗后迅速缓解。3级及以上TRAE的发生率在10 mg组为20.0%，在30 mg组为36.7%。此外，两个剂量组中，治疗相关的严重不良事件（TRSAE）发生率分别为23.3%和33.3%。

图5 安全性数据

结论与展望

研究结果表明，Alveltamig（ZG006）在复发/难治性SCLC患者中展示出强劲且持久的客观缓解，并具有可控的安全性特征。基于其中位随访9个月的疗效数据，包括更有利的PFS（10 mg组为7.03个月）、DoR和安全性特征，10 mg Q2W被选定为SCLC的推荐II期剂量（RP2D）。

目前，ZG006已被推进至正在进行中的确证性注册研究，强调了其在DLL3靶向TCE中具有“同类最优”（best-in-class）的潜力，有望为复发/难治性SCLC患者带来新的治疗突破。

参考文献

ESMO ASIA 2025.LBA11

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia

12月11日

刘宏兵

濮阳市华龙区孟轲乡卫生院 | 中西医结合科

Alveltamig（ZG006）在复发/难治性SCLC患者中展示出强劲且持久的客观缓解，并具有可控的安全性特征。