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朱耀教授：芦康沙妥珠单抗荣登《Annals of Oncology》，开启晚期尿路上皮癌精准治疗新篇章

12月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

尿路上皮癌（UC）是常见的泌尿系统中恶性肿瘤之一，对于复发或转移性患者而言，长久以来面临着治疗选择匮乏、生存预后不佳的严峻挑战。近日，一项芦康沙妥珠单抗治疗晚期/转移性尿路上皮癌的I/II期临床研究成果，重磅发表于肿瘤学顶级期刊《Annals of Oncology》¹。这一研究不仅展示了国产创新TROP2 ADC药物的卓越疗效，更为晚期UC的临床诊疗带来了里程碑式的突破。【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院朱耀教授从临床背景、研究数据、药物机制及未来展望四个维度，深度解读这项具有重要临床意义的研究。

朱耀

主任医师、教授、博士生导师

复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科行政副主任
Journal of Clinical Oncology编委
ESMO Asia 2026泌尿肿瘤领域主席
Prostate Cancer and Prostatic Diseases编委、MDT Perspective专题负责人
国际泌尿资讯播客GUCast特约顾问
中国抗癌协会青年理事会副理事长
中国临床肿瘤学会理事、前列腺癌专家委员会秘书长
上海东方英才计划拔尖人才、优秀学术带头人、高校特聘教授（东方学者）、“医苑新星”杰出青年医学人才
年完成前列腺癌根治术超过500台
作为课题负责人承担国家自然科学基金5项

临床困境：晚期尿路上皮癌后线治疗“瓶颈”亟待突破

朱耀教授：在尿路上皮癌的治疗版图中，我们长期面临着“后线乏力”的困局。一直以来，以铂类为基础的化疗是晚期尿路上皮癌的标准一线疗法。然而，对于既往接受过含铂化疗和PD-(L)1抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者，临床上往往面临着极其被动的局面：肿瘤缓解不佳、生存获益有限，且后续可选的治疗方案有限。尽管以PD-1/PD-L1单抗为主的免疫治疗提升了客观有效率，但在部分患者中，其无进展生存时间（PFS）仍不尽如人意。

近年来，抗体偶联药物（ADC）的异军突起为这一领域带来了新的曙光。虽然HER2 ADC药物进一步提升了肿瘤缓解率，但其应用受限于HER2阳性这一特定人群。而TROP2（人滋养层细胞表面抗原2）的高表达与癌症增殖、转移及预后不良密切相关，因此成为一个极具前景的泛癌种治疗靶点。然而，针对TROP2靶点的探索并非一帆风顺。既往TROP2 ADC药物戈沙妥珠单抗（SG）的2期试验虽显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，但其3期研究并未能显著改善患者的总生存期（OS）（10.3个月 vs 9.0个月；P=0.087）²。这一结果提示我们，现有药物仍有未被满足的临床需求。因此，如何通过药物结构的优化进一步提升疗效，拓宽现有治疗选择、突破晚期UC的生存瓶颈，成为了我们开展这项研究的核心初衷。

数据惊艳：芦康沙妥珠单抗ORR与OS双重获益，定义后线治疗新高度

朱耀教授：本次发表在《Annals of Oncology》上的数据来自2870-001/KL264-01研究是一项芦康沙妥珠单抗单药治疗标准疗法难治性不可切除la/mUC的国际多中心I/II期首次人体试验¹。我们重点披露了晚期或转移性尿路上皮癌患者（队列9）的研究结果。该队列患者基线情况较差，均接受过含铂化疗和免疫治疗，高达76%的患者既往接受过≥2线治疗。主要终点为客观缓解率（ORR）,次要终点为缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性结果。

研究数据显示，芦康沙妥珠单抗交出了一份令人振奋的答卷：

ORR显著提升：截至2025年2月17日数据，确认的ORR达到31% (95% CI 18–45%)，疾病控制率（DCR）高达71%。
前线应用潜力巨大：分层分析显示，在芦康沙妥珠单抗作为2线治疗的亚组中，ORR高达50%，DCR达到75%；即便是3线及以上治疗亚组，ORR仍保持在24%，远超传统化疗。
生存获益具有临床意义：中位OS达到了12.1个月，18个月OS率达33%；中位PFS为5.5个月。对于后线治疗而言，突破1年的mOS是一个极具份量的里程碑。
疗效持久：中位DoR在数据截止时尚未达到，12个月的持续缓解概率为53%，这意味着一旦起效，半数以上患者能获益超过一年。

安全性方面，芦康沙妥珠单抗表现出良好的耐受性。3级或4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为63%，未观察到发热性中性粒细胞减少症，也未发生导致死亡的TRAE。总体而言，这些数据强有力地证实了芦康沙妥珠单抗有潜力成为铂类和免疫治疗失败后晚期UC患者的新标准治疗选择，真正实现了从“无药可用”到“长期生存”的跨越。

机制探秘：芦康沙妥珠单抗独特结构设计，铸就“双重稳定”与“高效杀伤”

朱耀教授：近年来，ADC药物发展迅速，在肿瘤治疗领域掀起了新浪潮。ADC药物通过连接子将高特异性化疗药物偶联在靶向肿瘤的抗体上，通过抗体将药物带到肿瘤局部，从而实现高度选择性的特异性肿瘤细胞杀伤作用。芦康沙妥珠单抗作为TROP2 ADC类药物的佼佼者，其成功核心得益于药物独特结构、双重释放与双重稳定机制^3-6。

其一，双重释放机制精准提升肿瘤杀伤效率。芦康沙妥珠单抗通过“肿瘤酸性微环境触发裂解+细胞内溶酶体酶解”两条途径释放载药T030。一方面利用肿瘤微环境的酸性特征提前特异性释药，杀伤异质性肿瘤细胞；另一方面依托TROP2强内吞活性，进入肿瘤细胞后经溶酶体降解深度释药，诱导DNA双链断裂，同时通过“旁观者效应”杀伤周围肿瘤细胞。
其二，双重稳定机制降低脱靶毒性保障安全。芦康沙妥珠单抗的CL2A连接子通过甲磺酰基嘧啶连接头实现“抗体-连接子不可逆偶联”，载荷的甲基砜结构进一步提升稳定性，双重稳定设计大幅减少了血液循环中载荷的释放，精准发挥抗肿瘤作用，降低“脱靶效应”。
其三，高DAR值与旁观者效应强化疗效持久性。芦康沙妥珠单抗的药物抗体比（DAR）达7.4，单次给药可携带更多载荷；同时T030具备脂溶性，能够穿透细胞膜，杀伤周围低表达TROP2的肿瘤细胞，有效克服肿瘤异质性。

未来展望：从单一瘤种到泛肿瘤，中国创新药走向世界

朱耀教授：以TROP2 ADC为代表的新型药物正在重塑肿瘤治疗格局。展望未来，我认为该领域的发展将集中在三个方向：前线推进、联合策略与精准分层。我们需要积极探索与免疫检查点抑制剂（IO）的联合，从后线向一线推进；开发双特异性ADC以应对耐药；并基于生物标志物构建精准分层体系。

目前，芦康沙妥珠单抗的探索已经走在了前列。KEYMAKER-U04研究（NCT06483334）正在探索其与Enfortumab Vedotin（EV）联合±帕博利珠单抗在晚期尿路上皮癌一线治疗中的效果。此外，芦康沙妥珠单抗的潜力绝不仅限于尿路上皮癌。在2025 ESMO大会上披露的科伦博泰与默沙东合作的II期研究（SKB264-II-06/MK-2870-002）显示，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）表现出了良好的抗肿瘤活性与可控的安全性。

作为一名中国研究者，看到芦康沙妥珠单抗这一原研创新药物在国际舞台上大放异彩，我深感自豪。我们期待它能在更多大样本、高证据级别的研究中得到验证。这不仅是为泌尿肿瘤患者争取更长的生存时间，更是通过“以中国创新，定义全球标准”，为世界抗癌事业贡献中国方案。

参考文献

1. Zhu Y,et al.Ann Oncol.2025 Nov 21:S0923-7534(25)06272-6.
2. T. Powles,et al.Ann Onco,2025,36(5)
3. Inamura K, et al. Oncotarget. 2017 Apr 25;8(17):28725-28735.
4. Liao S, et al.Drug Dev Res. 2021 Dec;82(8):1096-1110.
5. Hammood M, et al.Pharmaceuticals (Basel). 2021 Jul 15;14(7):674.
6. Cheng Y, et al.Front Oncol. 2022 Dec 23;12:951589.

责任编辑：CY
排版编辑：Crystal