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练磊教授：GEMSTONE-303研究登顶JAMA，全球首个PD-L1单抗引领晚期胃癌精准与转化治疗新纪元

12月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃癌作为全球范围内常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率位居全球第五^[1]。近年来，化疗、靶向和免疫治疗取得了显著进展，有效改善了胃癌患者的生存预后。特别是免疫治疗的兴起，为胃癌治疗注入了新的活力。舒格利单抗作为全球首个获批胃/胃食管交界处腺癌一线治疗适应症的PD-L1单抗，近日，国际顶级医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA）正式刊发了其关键性III期GEMSTONE-303研究全文数据。舒格利单抗自2024年3月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准胃癌一线治疗适应症以来，以其显著的生存获益和良好的安全性，为中国胃癌患者带来了疗效与安全性俱佳的治疗选择。值此研究全文数据发布之际，【肿瘤资讯】特邀中山大学附属第六医院练磊教授进行采访，深入解读该研究的突破性成果与临床转化价值，以为临床制定更优化的晚期胃癌治疗策略提供重要参考。

练磊教授

主任医师、博士生导师

中山大学附属第六医院普通外科
中国医师协会外科医师分会多学科综合治疗专家工作组专家委员
广东省精准医学应用学会理事
国家癌症中心抗肿瘤药物临床应用监测网医学研究专家委员会委员
中国研究型医院学会微创外科学专业委员会委员
广东省医师协会加速康复外科医师分会第二季委员会副主任委员
广东省中西医结合学会胃肠外科专业委员会副主任委员
擅长胃肠外科常见病、疑难病的腹腔镜微创治疗，在胃癌、肥胖减重手术、结直肠癌、直肠癌侧方淋巴结清扫、遗传性肠癌、炎症性肠病、吻合口并发症的手术治疗有丰富的临床经验。在炎症性肠病（溃疡性结肠炎及克罗恩病）的手术治疗方面有深入的研究和丰富的临床经验。

舒格利单抗联合化疗为晚期胃癌外科转化治疗提供更多可能，PD-L1 CPS≥10患者ORR高达71.4%

练磊教授：GEMSTONE-303研究作为胃癌领域首个获批的PD-L1单抗III期注册临床研究，其成果对外科转化治疗的临床实践具有重要意义。

该研究结果显示，舒格利单抗联合化疗可以显著提升缩瘤效果，扩大手术转化潜力。对于外科医生而言，转化治疗的核心目标是通过系统治疗缩小肿瘤负荷，使初始不可切除的转移灶转化为可手术切除的病灶，从而为患者争取根治性手术的机会，改善其长期生存预后。GEMSTONE-303研究结果显示，在PD-L1 CPS≥5的局部晚期或转移性胃/胃食管交界处腺癌患者中，舒格利单抗联合化疗组的客观缓解率（ORR）达68.6%，中位缓解持续时间（DoR）为6.9个月，显著优于对照组（ORR 52.7%，DoR 4.6个月）；且PD-L1 CPS≥10的患者ORR高达71.4%（对照组48.6%）^[2]。舒格利单抗联合化疗的高缓解率与持久缩瘤效果为不可切除的晚期胃癌患者提供了更多手术转化可能。

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图1. GEMSTONE-303研究的ORR和DoR

该研究同时显示，舒格利单抗联合化疗可以延长生存时间，优化手术时机选择。GEMSTONE-303研究中，舒格利单抗联合化疗取得了中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双重获益。与单纯化疗相比，舒格利单抗联合化疗显著延长了不可切除PD-L1 CPS≥5的局部晚期或转移性胃/胃食管交界处腺癌患者的中位PFS（7.6个月 vs 6.1个月；HR=0.66，P<0.0001）和OS（15.6个月 vs 12.7个月；HR=0.75，P=0.0060），尤其是在CPS≥10的患者中获益更为显著^[2]，更长的生存期也为外科医生评估手术时机提供了时间窗口。

图2. GEMSTONE-303研究的中位PFS和OSpng.png

图2. GEMSTONE-303研究的中位PFS和OS

总的来说，GEMSTONE-303研究不仅填补了PD-L1单抗在晚期胃癌一线治疗的空白，更通过其高缓解率、长生存获益和良好安全性，为外科转化治疗提供了更多机会，帮助患者从“不可切除”向“可切除”迈进。

舒格利单抗联合化疗为传统难治性胃癌肝转移患者点亮希望，中位OS达16.2个月

练磊教授：研究数据显示，胃癌肝转移的总体发生率为10%~20%，不可切除的胃癌肝转移患者的中位OS仅为4~14个月，预后较差^[3]。然而，对于接受原发灶、转移灶根治性切除的胃癌肝转移患者，其5年OS率可提高至24%^[4]。这一数据表明，手术切除在改善胃癌肝转移患者预后中具有关键作用。根据《胃癌肝转移诊断与综合治疗中国专家共识（2024版）》建议，对于潜在可切除型胃癌肝转移患者，应先行系统治疗^[4]。

在GEMSTONE-303研究中，入组患者基线状态较差，试验组肝转移患者占比高达41.5%，是目前胃癌III期研究中肝转移入组患者比例最高的研究。结果显示，舒格利单抗联合化疗在PD-L1 CPS≥5人群中显示出显著的缩瘤效果（ORR为68.6%），其中完全缓解（CR）率为1.4%，部分缓解（PR）率为67.1%^[2]，这为肝转移患者争取了更高的手术切除可能性。亚组分析结果进一步表明，舒格利单抗联合化疗一线治疗可为肝转移患者带来显著生存获益，中位PFS为6.4个月 vs 4.8个月（HR=0.55），中位OS为16.2个月 vs 10.7个月（HR=0.57）^[2]，生存期的延长为外科早期介入创造了有利条件，有望进一步改善患者的预后。GEMSTONE-303研究的这一结果或将推动胃癌肝转移治疗向长期生存甚至“可治愈”迈进。

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图3. GEMSTONE-303研究的OS亚组分析结果

创新药舒格利单抗填补PD-L1单抗在晚期胃癌一线治疗领域空白，为晚期胃癌带来精准治疗新选择

练磊教授：GEMSTONE-303研究证实了舒格利单抗联合化疗方案的显著疗效优势和良好的安全性，填补了PD-L1单抗在晚期胃癌一线治疗领域的空白，为晚期胃癌一线治疗增加了新的、精准有效的治疗选择，目前已被纳入2024版CSCO胃癌诊疗指南推荐，有望在未来惠及更多患者。

此外，研究证实了舒格利单抗联合化疗的高缓解率与持久缩瘤效果，尤其为胃癌肝转移等传统难治性患者提供了转化切除的可能性。这一结果将加速转化治疗理念在晚期胃癌中的应用，通过多学科协作，为更多患者创造潜在治愈机会。

该研究也是首个证实PD-L1 CPS≥5可作为胃癌免疫治疗有效生物标志物的III期临床研究，为患者的精准分层提供了循证医学证据，进一步强化了精准治疗理念，推动生物标志物检测标准化的实施。

舒格利单抗作为一款创新药，成为全球首个获批用于胃/胃食管交界处腺癌一线治疗的PD-L1单抗，凸显了创新药的国际竞争力，也标志着创新药在肿瘤免疫治疗领域的崛起，为全球胃癌治疗提供了新的治疗手段，也贡献了新的力量。

参考文献

[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.
[2] Zhang X, Wang J, Wang G, et al. First-Line Sugemalimab Plus Chemotherapy for Advanced Gastric Cancer: The GEMSTONE-303 Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online February 24, 2025.
[3] 梁华元, 李国新, 赵丽瑛. 胃癌肝转移综合诊疗进展[J]. 中华普通外科杂志, 2023, 38(11): 867-872.
[4] 中国抗癌协会胃癌专业委员会，中国医师协会外科医师分会上消化道外科医师专家工作组，中国老年保健协会消化系统疾病诊疗分会，等. 胃癌肝转移诊断与综合治疗中国专家共识（2024版）[J]. 中国实用外科杂志,2024,44(5):481-489.

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-Melody