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李文瑜教授：泽布替尼联合方案治疗初治MCL展现卓越潜力，实现高效低毒治疗突破

12月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种预后较差的B细胞恶性肿瘤，好发于老年患者，目前其一线治疗仍缺乏统一标准。近年来，靶向药物的不断发展为MCL的治疗提供了新的方向。其中，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）与免疫调节剂在MCL中均展现出明确的疗效。泽布替尼作为新一代高选择性BTKi，凭借其优化的药理学特性，能够实现更强效且持续的靶点抑制，为构建高效低毒的联合治疗方案奠定了基础。

在此背景下，一项Ⅱ期临床研究系统评估了泽布替尼联合利妥昔单抗和来那度胺（ZR2）方案序贯免疫化疗在初治MCL患者中的疗效与安全性^[1]。【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院李文瑜教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

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ORR达93.3%，1年PFS率达93.3%：ZR2序贯化疗方案为初治MCL实现高效低毒治疗

该研究是一项前瞻性的Ⅱ期临床试验，纳入年龄18~75岁、具有可测量病灶且器官功能良好的初治MCL患者，排除中枢神经系统淋巴瘤、活动性感染或凝血功能障碍者。

入组患者首先接受3个周期（21天为1个周期）的ZR2方案治疗，随后接受3个周期的R-DHAP方案化疗。符合移植条件的患者在诱导治疗后接受自体造血干细胞移植（ASCT）巩固治疗。所有患者随后接受最长2年的泽布替尼维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。研究的主要终点为诱导治疗结束后的客观缓解率（ORR）。

2023年8月~2024年10月期间，研究共纳入15例患者。除1例II期患者外，其余患者均为IV期，且均伴有骨髓受累（93.3%）。8例患者经组织学证实存在胃肠道淋巴瘤浸润。根据MIPI评分，5例患者为中高危或高危。遗传学异常包括TP53突变（n=2）和17p缺失（n=1）。

经过3个疗程的ZR2治疗后，所有患者的ORR为93.3%，完全缓解率（CRR）为73.3%。在14例完成诱导治疗的患者中，ORR为93.3%，CRR为86.7%。7例患者接受了ASCT作为巩固治疗，其中5例患者继续接受泽布替尼维持治疗；所有6例未接受ASCT的患者均开始了泽布替尼维持治疗。

截至2025年2月20日（中位随访时间为12个月，95% CI 8.8~13.9），中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）均尚未达到，研究者评估的1年PFS率和1年OS率均为93.3%。

在ZR2治疗阶段，不良事件（AE）主要为1~2级，其中皮疹最为常见。在泽布替尼维持治疗期间（n=11），4例患者出现3级肺炎，其中3例为接受ASCT后的患者。

研究结果证实，ZR2序贯R-DHAP±ASCT巩固及泽布替尼维持治疗，在初治MCL患者中展现出良好的疗效和可控的毒性。该方案显著减少了化疗周期及相关毒性，展现出改善MCL患者预后的潜力。

专家点评

李文瑜教授

医学博士，主任医师，硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员

李文瑜教授：MCL的一线治疗策略优化一直是临床实践中的重要课题。当前基于高强度化疗序贯ASCT的治疗模式虽能给MCL患者带来长期生存获益，但其治疗相关毒性较为显著，对于伴有高危因素的患者而言，其疗效仍有提升空间。因此，在保证疗效的同时优化治疗策略、减轻治疗负担，成为当前MCL治疗的重要研究方向。

近年来，BTKi的发展为B细胞淋巴瘤的治疗带来了重要进展。泽布替尼作为新一代高选择性BTKi，凭借其精准的靶点抑制能力和良好的安全性特征，为MCL治疗模式的创新提供了新的思路。

基于此，该研究前瞻性地探索了泽布替尼联合来那度胺和利妥昔单抗进行诱导治疗，序贯免疫化疗，并以ASCT巩固及泽布替尼维持治疗的全程管理新模式。

在疗效方面，该研究展现出显著的抗肿瘤活性。经过3个周期ZR2方案诱导治疗后，CRR即达到73.3%，在完成全部诱导治疗后更提升至86.7%。值得关注的是，这一疗效是在93.3%患者为IV期、多数伴有骨髓受累的患者群体中实现的，且包含了TP53突变等高危因素。至末次随访时，中位PFS和中位OS均未达到，且1年PFS率和1年OS率均达到93.3%，提示该方案可为患者带来深度且持久的疾病控制。

在安全性方面，该方案展现出可控的安全性特征。ZR2诱导治疗阶段的不良事件主要为1~2级。虽然在泽布替尼维持治疗期间观察到部分患者出现肺炎，且在接受ASCT的患者中更为常见，但经规范管理后整体可控，这一观察结果为临床实践中加强相关监测与预防提供了重要参考。

综上所述，该研究为初治MCL患者提供了一种颇具前景的治疗新选择。ZR2序贯治疗方案不仅实现了深度缓解和持久疾病控制，更通过精准靶向治疗与化疗的有机结合，在保证疗效的同时致力于降低治疗负担，为优化MCL一线治疗策略提供了有价值的循证医学证据。

参考文献

[1] Chen X, Li C, Lei T, et al. Rituximab, lenalidomide and zanubrutinib chemo-free regimen followed by immunochemotherapy for patients with newly diagnosed mantle cell lymphoma: an investigator initiated, single arm, phase 2 trial. EHA Library. 2025. Abstract PS1893.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

12月11日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

泽布替尼联合方案治疗初治MCL展现卓越潜力，实现高效低毒治疗突破

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张宇

盘锦市中心医院 | 肿瘤内科

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