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李文瑜教授：泽布替尼联合R-Chemo方案一线治疗MCL前景可期，初步疗效显著

12月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种具有侵袭性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，在临床上较为罕见。目前，MCL的标准一线治疗方案主要基于大剂量阿糖胞苷的诱导化疗，随后序贯自体造血干细胞移植（ASCT）及利妥昔单抗维持治疗。然而，该策略对部分高危患者的疗效仍有待提高，临床亟需探索更有效的治疗选择。

近年来，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）在B细胞淋巴瘤治疗中展现出重要价值。泽布替尼作为新一代BTKi，凭借其优化的分子结构，可实现更强效且持续的靶点抑制，为MCL的一线治疗提供了新的探索方向。

在此背景下，一项II期临床研究系统评估了泽布替尼联合R-Chemo方案作为初治MCL患者一线治疗的疗效与安全性^[1]。【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院李文瑜教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

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ORR达100%，CRR达92.8%：泽布替尼联合化疗方案为初治MCL患者带来深度缓解

该研究是一项II期临床试验（ChiCTR2200055483），纳入新诊断的MCL患者。入组患者在接受泽布替尼联合R-Chemo方案诱导治疗4个周期后进行疗效评估，达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者后续可选择继续接受泽布替尼联合R-Chemo方案巩固治疗2~4个周期后序贯泽布替尼维持治疗，或接受ASCT。

研究主要终点为完全缓解率（CRR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及不良事件（AE）。

截至2025年3月，该研究共入组17例患者，其中男性患者占70.0%，中位年龄为57岁（范围：47~76岁）。基线情况分析显示，80.0%的患者为Ann Arbor Ⅲ/Ⅳ期；11例患者的MIPI评分为中高危组；3例患者为母细胞样组织学类型，14例患者为经典型；80.0%的患者Ki-67指数≥30%；9例患者经流式细胞术检测提示存在骨髓受累。

截至数据截止日期，12例患者已完成8个周期治疗并可进行疗效评价；1例患者完成4个周期治疗并可评价疗效；1例患者因个人原因在3个周期治疗后退出研究，提前进行疗效评价。

在可评估疗效的14例患者中，客观缓解率（ORR）为100%，CRR达92.8%。其中10例患者在4个周期诱导治疗后即达CR；2例患者在4个周期诱导治疗后达PR，且在继续接受4周期治疗后转为CR（图1）。

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图1.入组患者的疗效评估情况

在安全性方面，6例患者发生了治疗相关的血液学毒性。研究者未观察到其他非血液学AE。

该研究证实，泽布替尼联合R-Chemo方案诱导治疗后序贯泽布替尼单药维持治疗，在初治MCL患者中展现出显著的初步疗效，且其毒性可能低于含大剂量阿糖胞苷的诱导治疗方案。

专家点评

李文瑜教授

医学博士，主任医师，硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员

李文瑜教授：MCL作为一种具有侵袭性的B细胞淋巴瘤，其一线治疗策略的优化始终是临床关注的重点。当前基于含大剂量阿糖胞苷方案并序贯ASCT的治疗模式，虽可为部分MCL患者带来临床获益，但在高危人群中的疗效仍需提升。因此，靶向药物的早期应用成为优化治疗策略的重要方向。

BTKi的发展为B细胞淋巴瘤的治疗格局带来了重要进步。泽布替尼作为新一代高选择性BTKi，凭借其精准的靶点抑制能力和良好的安全性特征，为MCL的一线治疗提供了新的治疗选择。

该项II期临床研究取得了显著的初步疗效。在可评估疗效的14例患者中，ORR达到100%，CRR高达92.8%。值得关注的是，这一显著疗效是在包含80%晚期（Ann Arbor Ⅲ/Ⅳ期）、80%高Ki-67指数（≥30%）及多数为中高危MIPI评分的患者群体中实现的，提示该方案可能为具有传统高危因素的患者带来获益。

在安全性方面，泽布替尼联合方案展现出良好的耐受性。除6例患者出现血液学毒性外，研究中未出现其他非血液学AE，提示其安全性特征可能优于传统含大剂量阿糖胞苷方案，为患者接受持续治疗、实现长期疾病控制提供了重要保障。

综上所述，该研究为泽布替尼在初治MCL中的应用提供了有价值的循证依据。泽布替尼联合R-Chemo方案不仅实现了深度且持久的疾病缓解，更展现出良好的安全性与耐受性，有望为初治MCL患者，特别是不适合强化疗或移植者提供新的治疗选择。

参考文献

[1] Wang, Q., Zhou, J., You, T., et al. THE EFFICACY AND SAFETY OF ZANUBRUTINIB IN COMBINATION WITH R-CHEMO IN THE FIRST-LINE TREATMENT OF PATIENTS WITH NEWLY DIAGNOSED MANTLE CELL LYMPHOMA. Hematological Oncology. 2025. 43: e603_70096.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

12月10日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

BTKi的发展为B细胞淋巴瘤的治疗格局带来了重要进步。