乳腺癌作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤严重威胁着人类的健康[1]，数据显示2022年全球新发病例约230.9万，死亡约66.6万[2]。与欧美相比，我国乳腺癌存在特殊的流行病学特征，其年轻乳腺癌比例明显更高，患者整体发病年龄更低[3]，这意味着大量患者处于绝经前状态。从而带来了不同的临床诊疗挑战。
激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌是临床最常见的分子亚型。瑞波西利是国内首个且目前唯一一个*适应证覆盖绝经前/围绝经期、绝经后乳腺癌患者早期及晚期一线治疗，且晚期一线治疗同时斩获无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）双重获益的CDK4/6抑制剂，为不同生理阶段的HR+晚期患者群体均提供优良治疗选择。
本期由漳州市医院王增燕副主任医师/陈雅贞医师分享一例27岁HR+/HER2-乳腺癌多发转移，接受瑞波西利联合内分泌治疗方案后实现PR的病例。【肿瘤资讯】在此特邀漳州市医院吴雄教授对该病例的诊疗进行专业点评。
漳州市医院乳腺外科 科主任
漳州市抗癌协会乳腺癌专业委员会 主任委员
漳州市医学会乳腺病分会 副主任委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会 委员
福建省抗癌协会肿瘤整形外科专委会 常委
福建省海峡医药卫生交流协会乳腺肿瘤微无创分会 常务理事
福建省医学会乳腺病学分会 委员
福建省医学会外科学分会乳腺外科学组 委员
福建省抗癌协会乳腺癌专业委员会 委员
福建省医学会外科学分会外科手术学组 委员
漳州市医学会外科分会 常委
漳州市医院乳腺外科
漳州市抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
漳州市医学会乳腺病分会委员
福建省海医会乳腺肿瘤微无创分会理事
漳州市乳腺癌筛查工作技术指导暨质控小组专家
漳州市医院乳腺外科
乳腺肿瘤微无创分会委员
担任科室GCP秘书并作为主要研究人员参与多项GCP项目
病例介绍
基本情况
基本信息：患者女，27岁，月经规律。
主诉：发现右乳肿物2年多
现病史：2年多前发现右乳有肿物，渐增大，现约“拳头”大小，无治疗
初诊
2025年4月查CA153（2025-04-02）：477.41U/ml。CA125（2025-04-02）：2309.23U/ml。
体格检查：双乳不对称，右乳上象限及乳晕后方触及一肿物，似多个融合成块，质硬，范围6-8cm，活动度差，较不易推动。
乳腺彩超（2025-04-01）：右侧乳腺结节（最高BI-RADS4B类）；大小约7.0cm×3.5cm×6.5cm。右侧腋窝探及数个肿大淋巴结，大小约1.0cm×0.8cm，轮廓清，皮髓质分界不清。
右乳肿物穿刺活检病理示（2025-04-04）：乳腺浸润性癌，非特殊型。
免疫组化结果：ER（80%弱至强+），PR（15%弱-中等+），HER2（4B5）（0），Ki67（65%+）。
PET-CT（2025-04-08）：①右侧乳腺内上-外上象限高代谢肿块，考虑MT；②右侧乳腺（乳头后方）、右侧胸大肌前方糖代谢增高结节，考虑MT可能；③右侧腋窝淋巴结转移；④左肺上叶尖后段、前段、下叶背段近斜裂高代谢结节，考虑转移可能性大；⑤全身多发骨转移。
后续盆腔：腰椎MRI平扫+增强：骨盆诸骨、腰骶椎及其附件多发骨转移。
诊断：
1. 右乳浸润性癌（非特殊型，IV期）Luminal B型 HR+/HER-2阴性 并合并全身多发转移
2. 左肺多发转移
3. 全身多发骨转移
晚期一线治疗方案及疗效评价
内分泌治疗OFS+AI+CDK4/6i，具体为：戈舍瑞林3.6mg（每28天皮下注射一次）+来曲唑（25mg，每日口服一次）+瑞波西利（600mg，每日口服一次，连续服用21天，随后停药7天，28天为一个治疗周期）。2025年9月查CA153（2025-09-02d）:10.10U/ml。CA125(2025-09-02):36.20U/ml。治疗前后CA153与CA125趋势图如下。
2025-09复查CT提示肺部转移灶明显缩小，原右肺的微小结节也几乎消失；骨转移灶原来溶骨的部位出现成骨，考虑好转。治疗前后影像学检查对比如下。
病例点评
乳腺癌作为全球女性发病率首位的恶性肿瘤，其防控形势严峻。据GLOBOCAN 2022统计，全球乳腺癌新发病例约230.9万，死亡约66.6万，疾病负担居高不下[4]。与欧美国家相比，中国乳腺癌的流行病学特征呈现出显著的种族异质性：不同于西方的绝经后单峰分布，中国女性发病年龄高峰前移至45~55岁，且呈现出“M”形双峰特征[5]。这部分年轻乳腺癌患者往往具有肿瘤分级高、增殖活跃、Luminal B型比例高等侵袭性生物学特征，且或面临生育保护、卵巢功能管理及对长期生存质量具有更高预期等多重挑战，是临床诊疗中亟需攻克的难点。
针对HR+/HER2-这一最常见的晚期乳腺癌亚型，治疗理念已发生根本性变革。依据《CSCO乳腺癌诊疗指南（2025版）》推荐，对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗为其标准一线治疗方案。而鉴于绝经前乳腺癌患者雌激素分泌旺盛，“卵巢功能抑制（OFS）+芳香化酶抑制剂（AI）+CDK4/6抑制剂”的联合治疗模式则成为绝经前HR+晚期乳腺癌治疗的一线优选方案。
在CDK4/6抑制剂领域，瑞波西利是首个以高质量证据填补了绝经前HR+晚期乳腺癌一线内分泌联合靶向治疗证据链空白的CDK4/6抑制剂。其MONALEESA-7研究是全球首个且目前唯一*专注于绝经前/围绝经期HR+/HER2-晚期乳腺癌，并同时在一线治疗中实现无进展生存期（PFS）及总生存（OS）双重获益的CDK4/6抑制剂相关III期临床试验。
该研究不仅提示，与单独内分泌治疗相比，瑞波西利联合内分泌治疗使中位OS延长10.7个月（58.7个月 vs. 48.0个月）[6]。与此同时，该研究中，瑞波西利联合内分泌治疗组的PFS同样表现亮眼，取得了长达10个月的显著改善，且具有统计学意义, 疾病进展或死亡风险降低45%[7]。此外，MONALEESA-7研究的事后分析显示，瑞波西利100%抑制E2（雌二醇）能力并结合CDK4/6抑制剂阻止细胞G1-S周期阻滞，改善生存预后[8]。患者报告结局同样显示，瑞波西利能显著改善总体健康状态、身体功能、情感状态和工作效率[9]。
凭借在OS获益与生活质量维持上的卓越表现，MONALEESA-7研究被欧洲肿瘤内科学会-临床获益量表（ESMO-MCBS）评为同类最高分[10]，提示有实质性获益，进一步凸显瑞波西利作为HR+晚期乳腺癌一线治疗领域“优选方案”的地位。
此外，对于体内肿瘤负荷较高的HR+乳腺癌患者，虽然化疗或可实现快速缩瘤效果，但Right Choice研究*早已充分证实，对于绝经前/围绝经期、具有高侵袭性特征的HR+乳腺癌患者，瑞波西利可带来优于化疗的获益[11]。同时，该研究为迄今为止唯一*一项在HR+/HER2-晚期乳腺癌领域头对头对比CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗与双药化疗疗效与安全性的研究，结果具有里程碑式的临床指导意义。
Right Choice研究结果提示[11]，瑞波西利联合内分泌组的中位mPFS显著优于双药化疗组（21.8个月vs.12.8个月），降低39%的疾病进展或死亡风险（HR＝0.61）。且与瑞波西利联合内分泌治疗相比，双药化疗组的症状性不良事件发生率更高，包括恶心、呕吐、疲乏和腹泻。此外，接受联合化疗的患者中，因治疗相关不良事件而导致任何研究项目终止的比例高于接受瑞波西利联合内分泌治疗的患者，这提示瑞波西利联合内分泌治疗在疗效更优的同时保持了更佳耐受性。
本例患者年仅27岁，属于年轻乳腺癌患者。初诊即确诊为IV期HR+乳腺癌，且伴有全身多发转移。患者Ki-67指数高达65%，CA125水平突破2300 U/ml，CA153接近500 U/ml，提示肿瘤处于极度活跃的增殖状态，体内肿瘤负荷较高，或存在潜在的疾病快速进展风险。考虑到患者年轻、耐受性需求及长期生存目标，治疗团队结合MDT多学科讨论意见，依据MONALEESA-7研究的高质量证据，选择了“瑞波西利+来曲唑+戈舍瑞林”的联合方案。这一决策旨在利用瑞波西利的高效缩瘤能力，在避免化疗毒性的同时快速压制肿瘤。治疗仅5个月，患者CA125从2309.23 U/ml骤降至36.20 U/ml，影像学评估原发灶与转移灶均达到PR，我们还注意到本病例中骨转移灶原来溶骨的部位出现成骨，提示瑞波西利在调节乳腺癌骨微环境方面有一定作用，帮助维持成骨细胞活性[12]。这种指标的显著下降与深度的影像学缓解，充分验证了瑞波西利联合方案在年轻、高侵袭性、多发转移患者中的强劲疗效。期待本期病例分享给予临床对于HR+年轻乳腺癌患者的诊疗带来启迪。
*声明：瑞波西利的注册研究结果未涉及侵袭性疾病患者的有效性和安全性数据
*NCCN指南唯一：联合AI
[1] 黄庆佳, 杨辞秋, 王坤. 2024年乳腺癌临床研究年度进展和展望. 循证医学. 2024;24(6):321-328.
[2] BRAY F, LAVERSANNE M, SUNG H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mor- tality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Can- cer J Clin, 2024, 74(3): 229−263. doi: 10.3322/caac.21834.
[3]中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,中华医学会外科学分会乳腺外科学组. 中国年轻乳腺癌诊疗专家共识（2022）.中华医学杂志, 2023,103(6) : 387-403. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20220907-01895.
[4]Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2024, 74(3):229-263.
[5]郑莹,吴春晓,张敏璐.乳腺癌在中国的流行状况和疾病特征[J].中国癌症杂志,2013,23(8):561-569.
[6] Lu YS, et al. Clin Cancer Res. 2022;28(5):851-859.
[7] Debu Tripathy, et al. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):904-915.
[8] Estradiol suppression in premenopausal patients with hormone receptor-positive advanced breast cancer: MONALEESA-7 post-hoc analysis. 2024 ESMO ASIA P39.
[9]Harbeck N,et al.Ther Adv Med Oncol . 2020;12：1758835920943065.
[10]https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-158-1. [MONALEESA-7].
[11]Yen-Shen Lu, et al. Final Results of RIGHT Choice: Ribociclib Plus Endocrine Therapy Versus Combination Chemotherapy in Premenopausal Women With Clinically Aggressive Hormone Receptor–Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol 42, 2812-2821(2024).
[12] Iuliani M, et al. Int J Mol Sci.2022 Feb 24;23(5):2477. [13]US Food and Drug Administration. Clinical trial endpoints for the approval of cancer drugs and biologics. Available at: https://www.fda.gov/media/71195/download. Accessed December.
[14] Hortobagyi GN, et al. N Engl J Med. 2022;386(10):942-950.
[15] Johnston S, et al. NPJ Breast Cancer.2019 Jan 17;5:5.
[16]Richard S. Finn,et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2016;375:1925-1936.
[17]Bishal Gyawali, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2022 Oct;19(10):613-614.
[18]Oosting SF, et al. Ann Oncol. 2023 Apr;34(4):431-439.
[19]https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-for-solid-tumours/esmo-mcbs-scorecards?scorecard=468. [NATALEE].
[20]https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-7-1. [PALOMA-2].
[21]https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-159-1. [MONARCH 3].
[22]NCCN Guidelines 2025.v4 Invasive Breast Cancer. Available at: https: // www. nccn. Org / professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf
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