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【2025 ASH大会前瞻】伊布替尼联合贝林妥欧单抗治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病：一项II期研究结果

12月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Poster Abstract Session

Session Title

613. Acute Lymphoblastic Leukemias: Therapies Excluding Allogeneic Transplantation: Poster II

摘要号

abs25-14884

英文标题

Ibrutinib plus blinatumomab in Relapsed/Refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia: Results of A phase 2 study

中文标题

伊布替尼联合贝林妥欧单抗治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病：一项II期研究结果

讲者

Brian Jonas

讲者机构

University of California Davis School of Medicine, Department of Internal Medicine, Division of Division of Malignant Hematology/Cellular Therapy and Transplantation, Sacramento, CA, United States,;

背景

贝林妥欧单抗（BLIN）是一种CD19xCD3双特异性T细胞衔接器，可改善复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）患者的预后，其中位总生存期（OS）为7.7个月，完全缓解（CR）率为34%，但在高肿瘤负荷和T细胞功能障碍患者中疗效有限。

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）信号通路在B-ALL中发挥致病作用，BTK抑制剂伊布替尼（IBR）通过抑制该通路在临床前模型中显示出活性。IBR通过脱靶抑制白细胞介素-2诱导性T细胞激酶（ITK）可能增强Th1反应，临床前研究支持IBR在增强T细胞介导的细胞毒性中的作用。本研究假设IBR通过免疫调节作用与BLIN协同，IBR联合BLIN可提高R/R B-ALL的CR率。

方法

这项多中心、单臂、II期试验（NCT02997761）评估了IBR+BLIN方案在R/R B-ALL成人患者中的疗效。研究的入选标准包括年龄≥18岁和R/R疾病（包括MRD≥0.1%），Ph+患者需既往接受过≥1种二代TKI治疗失败。研究允许入组患者既往接受过移植（HSCT），但排除既往接受过BLIN治疗。

研究的诱导治疗包括两个周期的IBR和BLIN。治疗周期为6周，包括4周的IBR（每日560mg）联合BLIN（持续输注28 mcg/天，第1周期内剂量递增）治疗，随后2周的IBR单药治疗（每日560mg）。仅在第1周期，入组患者接受为期1周的IBR单药治疗（每日560mg），以在开始联合治疗前启动Th1反应。对于获得缓解的患者，最多可接受3个巩固周期和可选的IBR维持治疗。

研究的主要终点是完全缓解（CR）率。研究采用Simon最小最大两阶段设计，安全性导入阶段纳入6-9例患者，总共需要18例可评估疗效的患者。若≥10/18例患者达到CR，则拒绝CR率为33%的原假设。研究的次要和探索性目标分别是进一步评估安全性和疗效以及药效学。

结果

2019年~2024年，两个中心共入组19例患者。1例患者因早期撤回知情同意并被替换。入组患者的中位年龄为48岁；大多数患者（58%）为男性，63%的患者为西班牙裔或拉丁裔。入组患者的B-ALL亚型包括Ph阴性（53%）、Ph样（37%）和Ph+（10%），基线中位骨髓原始细胞比例为56%。大多数（63%）患者为复发疾病，既往治疗中位数为1，2例患者既往接受过HSCT。

在安全性导入阶段，2/9例患者出现剂量限制性毒性（DLT）（关节痛、背痛和低磷血症；AST/ALT升高）。在18例疗效可评估患者中，CR率为50%（n=9），CR/血细胞计数不完全恢复的CR（CRi）率为55.6%（n=10）。所有获得缓解者的流式细胞术检测均为MRD阴性（<0.01%）。6例患者（33%）桥接至HSCT或CAR-T细胞疗法。所有入组患者均中止研究治疗（8例患者因治疗失败，6例患者因HSCT/CAR-T，因复发、MRD复发、研究者决定和撤回知情同意各1例）。

中位随访9.1个月，研究的中位OS为12.3个月，中位治疗周期数为2。研究中未观察到治疗相关死亡；发生率≥20%的3级及以上治疗相关不良事件（TEAE）包括贫血（32%）、发热性中性粒细胞减少症（32%）、ALT升高（21%）和AST升高（21%），治疗相关细胞因子释放综合征（CRS）发生率为47%，神经毒性为16%，头痛为26%。研究中未观察到相关房颤和3级及以上出血事件，严重TEAE包括发热性中性粒细胞减少症（n=2），以及关节痛、肌痛、牙龈感染和神经毒性（各n=1）。

结论

IBR联合BLIN方案在R/R B-ALL中显示出令人鼓舞的疗效，具有较高的MRD阴性CR率，且通常耐受性良好。尽管研究未达到主要终点，但观察到的结果优于历史数据，支持对其进一步评估。这些结果表明BTK抑制剂与T细胞衔接器在B-ALL中存在免疫调节协同作用，值得进行随机试验。

参考文献

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责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry