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《柳叶刀》：延缓复发、恶化、死亡等，“癌王”治疗或迎新标准

11月27日

来源：医学新视点

胰腺导管腺癌（PDAC）是胰腺癌的主要病理类型，是恶性程度最高的实体肿瘤之一，5年生存率极低，素有“癌王”之称。

约10%~20%的患者有机会接受手术治疗，但单纯手术的效果往往不尽如人意，主要原因是早期转移扩散。围手术期化疗已被证实可改善可切除PDAC的预后，然而，哪种化疗方案更适合用于术前的新辅助治疗，尚缺乏高级别循证医学证据。

近日，《柳叶刀》发表一项3期临床试验表明，PAXG方案相较于现有其他潜力方案，可将中位无事件生存期（EFS）显著延长近半年，有望成为可切除或交界可切除PDAC患者中的标准新辅助治疗方案。

截图来源：The Lancet

CASSANDRA研究是一项多中心、随机、开放标签的2×2析因试验，旨在比较两种术前化疗方案——PAXG（顺铂、白蛋白紫杉醇、卡培他滨和吉西他滨）与mFOLFIRINOX（改良氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂）在I–III期可切除或交界可切除PDAC患者中的疗效与安全性。这两个方案均已在其他研究中显示出潜力。

研究共纳入260例患者，按1:1随机分至PAXG组（132例）或mFOLFIRINOX组（28例），接受疗程为4个月的术前化疗。之后，无进展或严重毒副反应的患者将进一步随机分组，在术前或术后追加2个月的相同化疗方案。最后一次术前化疗后4~8周进行切除手术。本次论文聚焦首次随机分组的结果。

研究达到了主要终点：中位随访时间达到28.5个月时（70%患者出现相关事件），PAXG组的中位EFS为16.0个月，显著长于mFOLFIRINOX组的10.2个月，PAXG组的疾病进展、复发或死亡等风险显著降低37%（HR 0.63，95%CI 0.47~0.84；p=0.0018）。此外，PAXG组在1年EFS率（61% vs 45%）和3年的EFS率（33% vs 13%）也均高于对照组。

EFS定义为从随机分组到出现以下任一事件的时间：

影像学确认的疾病进展
术后疾病复发
CA19-9水平（目前最常用的胰腺癌诊断标志物）连续两次升高（均≥20%且间隔≥4周，仅适用于基线水平异常者）
术前评估为无法切除
术中发现转移灶
死亡

针对可切除患者和交界可切除患者的单独分析，也均支持PAXG方案能带来更大的EFS获益。

PAXG方案在多个次要终点上也显著优于mFOLFIRINOX方案，进一步支持了PAXG在术前治疗中的综合优势。例如，PAXG组患者的疾病控制率更高（98% vs 91%），CA19-9降幅≥50%的患者比例更高（88% vs 64%），早期病理分期（<II期）比例更高（35% vs 23%），淋巴结阴性切除率更高（36% vs 23%），术中或术后早期发现转移的比例更低（5% vs 12%）。

两组的手术切除率（75% vs 67%）、病理报告显示无切缘浸润的切除率（51% vs 52%）以及手术并发症发生率（Clavien-Dindo分级）均无显著差异。

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图片来源：123RF

在安全性方面，PAXG方案并未增加治疗相关毒性。3级及以上不良事件发生率在PAXG组为66%，在mFOLFIRINOX组为61%。PAXG组的3-4级中性粒细胞减少发生率更高。

研究基线和第4个月时，两组患者生活质量各方面均未观察到具有统计学意义上的显著差异。相比基线，两组在第4个月时均观察在疲劳、味觉异常、体重减轻担忧和肝脏症状方面出现具有临床意义和统计学意义的显著恶化。PAXG组患者更多出现腿部无力和身体形象影响，mFOLFIRINOX方案则对角色功能、社交功能、恶心呕吐等方面影响更明显。

值得注意的是，PAXG组术前术后的化疗持续时间，以及治疗完成率，均优于mFOLFIRINOX组，提示其更好的耐受性和治疗依从性。

论文指出，此前3期PREOPANC-2试验表明，在可切除和交界可切除PDAC术前治疗中，mFOLFIRINOX方案和基于吉西他滨的方案在新辅助治疗中疗效相似。CASSANDRA研究则确认了PAXG方案相较于mFOLFIRINOX方案的优势。因此，建议将PAXG视为这一患者群体的标准治疗方案。

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参考资料

[1] Michele Reni, et al., (2025). Preoperative mFOLFIRINOX versus PAXG for stage I–III resectable and borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma (PACT-21 CASSANDRA): results of the first randomisation analysis of a randomised, open-label, 2 × 2 factorial phase 3 trial. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01685-X

[2] 中国抗癌协会胰腺癌专业委员会. 中国胰腺癌综合诊治指南（2020版）中华外科杂志, 2021,59(2) : 81-100. DOI: 10.3760/cma.j.cn112139-20201113-00794

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责任编辑：肿瘤资讯-Skye
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