首页 > 文章详情

EGFR突变IB期肺腺癌：奥希替尼辅助治疗前的化疗——一项临床难题

11月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

ADAURA试验已证实，奥希替尼辅助治疗对已手术切除早期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和总生存期（OS）获益。然而，对于EGFR突变IB期（<4cm）腺癌患者，奥希替尼治疗前辅助化疗的作用尚不明确。本回顾性研究旨在评估辅助化疗对高危IB期（<4cm）EGFR突变腺癌的临床影响，并分析了无复发生存期（RFS）和OS的预后因素。

研究背景：

NSCLC在所有可切除肺癌中约占25%～40%。尽管接受了根治性切除，这部分患者中仍有30%-55%会经历疾病复发。含铂辅助化疗显著改善了NSCLC患者的生存，但化疗带来的5年绝对生存获益有限。化疗在IB期NSCLC（肿瘤<4cm）中的作用仍不明确。多项研究表明，对于伴有高危特征的IB期NSCLC患者，辅助化疗是有效的，这些高危特征包括脏层胸膜侵犯、淋巴血管侵犯、组织学分化差或未分化、淋巴结取样不完整以及高级别组织学模式。

EGFR突变与术后复发风险增加相关。既往研究表明，与EGFR 21L858R突变患者相比，EGFR 19Del患者的RFS显著更差。ADAURA试验研究结果显示，对于完全切除的EGFR突变IB至IIIA期NSCLC患者，奥希替尼辅助治疗带来显著的OS获益。在辅助靶向治疗时代，如何优化辅助化疗的应用显得至关重要。尽管76%的II期至IIIA期患者接受了辅助化疗，但仅有26%的IB期患者接受了辅助化疗。值得注意的是，研究中IB期患者的无病生存期（DFS）曲线显示，无论是否使用化疗，奥希替尼组与安慰剂组的曲线都出现早期分离。对于IB期EGFR突变腺癌患者，辅助化疗与奥希替尼的最佳治疗顺序不明确。

研究方法

本研究是一项多中心回顾性研究。我们回顾性分析了2010年1月至2017年1月期间，在韩国岭南地区12家大学附属医院接受手术切除的EGFR突变型肺腺癌患者的临床病历资料。所有患者均经病理证实为IB期（T2aN0M0，肿瘤<4cm），分期依据为美国癌症联合会（AJCC）第八版TNM分期系统。

主要入组标准包括：（1）R0切除；（2）携带常见的EGFR敏感突变；（3）病理证实至少存在一项高危因素。本研究定义的高危因素包括：脏层胸膜侵犯、淋巴血管侵犯、以微乳头状为主要亚型或以实性为主要亚型。主要排除标准包括：接受肺亚叶切除的患者、无高危因素的患者，以及在辅助治疗阶段接受了奥希替尼的患者。本研究旨在评估辅助化疗对这部分高危IB期EGFR突变肺腺癌患者的临床疗效，并分析影响RFS和OS的预后因素。

研究结果

基线特征：在178例患者中，42例（23.6%）接受了辅助化疗，136例（76.4%）未接受辅助化疗。两组患者在年龄、性别、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分、吸烟史、体重指数（BMI）或肿瘤大小等方面均无显著差异。辅助化疗组患者Del19发生率有升高趋势（64.3% vs. 48.5%），但无统计学差异（P=0.08）。

RFS和OS：辅助化疗组和非辅助化疗组的中位RFS分别为55个月和97个月（P=0.22）。值得注意的是，辅助化疗组的2年、5年和10年RFS率分别为71.4%、49.9%和35.7%，非辅助化疗组分别为78.9%、57.3%和49.9%（图1）。

图片17.png

图1 RFS（A）和OS（B）生存曲线

根据年龄、性别、ECOG评分、吸烟状况、BMI、肿瘤大小、EGFR突变类型、脏层胸膜侵犯、淋巴血管侵犯以及微乳头状/实性为主的组织学模式，辅助化疗对RFS的影响无统计学意义。多因素分析确定年龄≥60岁（HR 2.163，P=0.007）、淋巴血管侵犯（HR 1.842，P=0.02）和微乳头状/实性为主的组织学模式（HR 2.401，P=0.046）是复发的独立预测因子。相反，超重患者（BMI≥25kg/m2；HR 0.591； P=0.04）的复发风险较低。

讨论和结论：

本回顾性研究设计可能引入潜在的偏倚。倾向评分分析或许能提供更多结果。然而，辅助化疗组和非辅助化疗组的基线特征（包括年龄、性别、ECOGPS评分和高危因素）具有可比性，从而最大限度地减少了混杂因素的影响。此外，化疗组的患者数量相对较少（n=42），限制了统计学效力，难以检测出治疗组间较小的生存差异。

尽管存在这些局限性，本研究提供了关于EGFR突变IB期（<4cm）高危腺癌患者在接受奥希替尼治疗前进行辅助化疗的有效性证据。虽然该研究并未证实辅助化疗能显著改善IB期（<4cm）EGFR突变NSCLC患者的RFS或OS，但这一观察结果引发了化疗在该亚组患者中作用的重要思考，尤其是在靶向治疗时代。若临床上计划进行奥希替尼辅助治疗，并且考虑到化疗在该情况下的额外获益不确定或微乎其微，临床医生或许可以考虑对部分IB期患者免除化疗。考虑到EGFR突变IB期腺癌的高复发率，需要开展更大规模的前瞻性研究，以确定哪类患者亚组可能从辅助化疗中获益。

总之，对于伴有高危因素的IB期（<4cm）EGFR突变肺腺癌患者，辅助化疗的疗效尚不明确。需要开展进一步的前瞻性研究以评估辅助化疗在此类患者中的作用。

参考文献

Park SH, Park JH, Kim TH, et al. Adjuvant chemotherapy before osimertinib in EGFR-mutated stage IB lung adenocarcinoma: a clinical dilemma. Transl Lung Cancer Res. 2025 Sep 30；14(9):3542-3552. doi: 10.21037/tlcr-2025-348. Epub 2025 Sep 25.

审批编号：CN-172746

过期日期：2026-03-24

声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Sally