HER2阳性晚期乳腺癌约占全部乳腺癌的15%-20%[1]，对此类患者，抗HER2靶向药物联合化疗是改善预后的标准治疗方案。然而，老年患者常因合并基础疾病、身体机能退化，对化疗毒性耐受性差，易导致治疗中断，从而影响整体生存获益。因此，耐受性好便捷性强的治疗方案，逐渐成为老年患者长期治疗的优选。本期分享一例70岁HER2阳性晚期乳腺癌患者，在一线静脉化疗（多西他赛）出现 Ⅱ 度外周神经毒性后，改用“口服长春瑞滨软胶囊节拍化疗+曲妥珠单抗”方案，不仅实现完全缓解（CR），且无进展生存期（PFS）已超11个月，治疗期间未发生严重不良反应，目前仍在持续维持治疗中。
特邀嘉宾
病例分享专家
宁波市李惠利医院甲乳外科
宁波市医学会肿瘤分会委员
浙江省医师协会乳腺专委会青年委员
浙江省康复协会淋巴水肿康复专委会委员
病例点评专家
宁波市拔尖人才
宁波大学附属人民医院肿瘤中心
浙江省转化医学学会精准医学分会 副会长
浙江省数理医学学会乳腺试验专委会 副主任委员
浙江省社会办医协会肿瘤专业委员会 副主任委员
宁波市医学会乳腺疾病专业委员会 副主任委员
宁波中西医结合学会甲乳专业委员会 副主任委员
中国人口文化促进会健康教育分会 常委
浙江省抗癌协会乳腺癌专委会 常委
浙江省中西医结合学会乳腺病专委会 常委
浙江省抗癌协会家族遗传性肿瘤专委会 常委
浙江省数理医学学会乳腺诊疗专委会 常委
长江学术带乳腺联盟常务委员 常委
浙江省医师协会乳腺肿瘤专业委员会 委员
中国医药教育协会肿瘤药物临床专委会 委员
病例介绍
基本情况
患者：女性，70 岁
主诉：发现右乳结节 4 天（2024 年 5 月就诊）。
现病史：2024 年 5 月无意查B超提示“右乳结节”（外院，未见报告），无触痛、皮肤红肿、乳头溢液等症状，为进一步诊治入我院。发病以来精神、食欲可，睡眠稍差，体重无明显变化，二便正常。
既往史：高血压病史（控制情况不详）；无吸烟史、肿瘤家族史及其他家族遗传性疾病史。
体格检查
神志清，精神可，全身浅表淋巴结未触及肿大。双乳外观对称，右乳 9 点钟方向可触及 2.6×1.8cm 肿块，边界不清、质地偏硬、活动尚可，无触痛；左乳未及肿块，双侧腋下及锁骨上未触及肿大淋巴结。心肺腹查体未见异常，双下肢无水肿。
辅助检查
影像学检查
乳腺超声（2024 年 5 月14日）：右乳结节（BI-RADS 4C 类），右乳片状低回声（BI-RADS 4A 类），右腋下实性占位（考虑转移性），左乳结节（BI-RADS 3 类）。
胸部 CT（2024 年 5 月 14 日）：右乳占位，右腋下淋巴结肿大；双肺多发转移瘤（较大者 20×15mm），右肺上叶纤维灶。
图1 2024年5月14日胸部CT
PET-CT（2024 年 5 月17日）：右侧乳腺癌伴右腋窝多发淋巴结转移、双肺多发转移瘤。
图2 2024年5月17日PET-CT
病理与分子检测
右乳粗针穿刺病理（2024 年 5 月）：浸润性癌（非特殊类型，Ⅲ 级）；免疫组化：Ki-67（+70%）、Her2（3+）、ER（-）、PR（-）、E-Cadherin（+）、CK5/6（-）。
实验室检查
血常规、生化指标、肿瘤标志物均在正常范围。
临床诊断
右乳浸润性癌（cT2N1M1 Ⅳ 期，HER2 阳性型）；双肺多发转移瘤；右腋窝淋巴结转移；高血压病。
治疗历程
晚期一线静脉化疗联合靶向治疗（2024 年 5 月 - 10 月）
治疗方案：2024 年 5 月 23 日起予 TH 方案（多西他赛 120mg + 曲妥珠单抗，首次 480mg，后续 360mg），每 21 天为 1 周期，共 6 周期。
疗效评价：治疗 6 周期后，胸部 CT 示双肺转移瘤较基线明显缩小（较大者从 20×15mm 缩小至 10mm 以下），右乳肿块缩小至 1cm 以下，右腋下淋巴结消失，疗效评价为部分缓解（PR）。
不良反应：完成 6 周期治疗后，患者出现 Ⅱ 度外周神经毒性（手脚麻木），无法耐受继续静脉化疗，遂停用多西他赛。
晚期一线口服化疗联合靶向治疗（2024 年 11 月至今）
治疗方案：2024 年 11 月 8 日起，改用“长春瑞滨软胶囊 40mg 口服，每周 d1、d3、d5 + 曲妥珠单抗 360mg 静脉输注，每 21 天 1 次”，持续治疗至今。
疗效评价：2025 年 2 月 28 日胸部 CT 示双肺转移瘤完全消失，右乳未探及肿块；2025 年 3 月 21 日乳腺超声示右腋下无肿大淋巴结，疗效评价为CR。
图3胸部CT（右左至右：2024年5月14日、2024年7月28日、2024年10月25日、2025年2月28日）
图4 2025年3月21日B超（乳腺、腋下淋巴结）
安全性：治疗10个月期间，无脱发、无外周神经毒性，未出现3-4 度骨髓抑制，仅偶发Ⅰ度恶心（自行缓解），安全性良好。
专家点评
本例为70 岁老年女性HER2 阳性晚期乳腺癌（cT2N1M1 Ⅳ 期）患者，初始诊断即伴随双肺及右腋窝淋巴结转移，且病理提示肿瘤增殖活跃（Ki-67 70%），需以“强效抗 HER2 治疗”为核心制定方案。大多指南一线推荐THP或THPy等方案，但临床实践中需关注小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的安全性问题，该类药物在使用过程中可感知不良反应发生率较高，其中腹泻尤为突出，部分 TKI 的腹泻发生率达 90% 以上，Ⅲ 度及以上腹泻发生率约 30%，这一不良反应严重影响患者生活质量，对高龄患者的耐受性挑战更为显著。基于临床及患者经济性考量，本例患者一线个体化采用多西他赛联合曲妥珠单抗方案，符合《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南 2024 版》中 HER2 阳性晚期乳腺癌一线治疗推荐，治疗 6 周期后疗效达PR，验证了该方案的有效性。但患者出现Ⅱ度外周神经毒性，无法耐受后续静脉化疗，结合其 70 岁高龄及高血压基础疾病，需转向毒性更低、耐受性更好的治疗方案。
从机制协同性来看，长春瑞滨与曲妥珠单抗的联合具有明确优势：长春瑞滨通过抑制微管蛋白聚合、诱导微管解聚，将肿瘤细胞阻滞于有丝分裂中期，直接阻断细胞增殖；曲妥珠单抗则通过特异性结合 HER2 受体，抑制下游信号通路激活并介导抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC），二者形成“细胞周期抑制+靶点阻断”的双重抗肿瘤效应。在临床证据方面，Ⅲ 期HERNATA研究对比了长春瑞滨+曲妥珠单抗与多西他赛+曲妥珠单抗一线治疗HER2 阳性晚期乳腺癌的疗效与安全性，结果显示两组中位PFS、总生存期（OS）无显著差异，但长春瑞滨组中位治疗失败时间（TTF）显著更长（7.7个月 vs 5.6个月），且 3-4 级不良反应发生率更低[2]，与本例患者改用长春瑞滨后安全性更好的临床结果高度契合。
从临床实践与结局来看，患者改用“口服长春瑞滨软胶囊节拍化疗+曲妥珠单抗”方案 8 周期后即达CR，截至目前PFS已超11个月，且仍在持续获益；治疗期间无脱发、无 3-4 度骨髓抑制，仅偶发Ⅰ度恶心，充分体现方案“高效低毒”的优势。同时，长春瑞滨口服制剂无需静脉穿刺，大幅降低老年患者往返医院的负担，进一步适配长期治疗需求。
综上，对于老年、合并基础疾病的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者，口服长春瑞滨联合抗HER2 治疗可在保证疗效的同时，最大限度降低毒性、提升治疗依从性，为同类患者的长期管理提供了有价值的参考范式。
[1] Slamon DJ, et al. N Engl J Med. 2001;344(11):783-792.
[2] Andersson M, et al. J Clin Oncol. 2011;29(2):264-271.
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