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【2025 ASH大会前瞻】解析多发性骨髓瘤治疗新格局，双抗与CAR-T谁是MM患者优选？

11月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年12月6日至9日，第67届美国血液学会（ASH）年会将在美国奥兰多盛大召开。作为全球血液学领域的顶级学术盛宴，ASH年会始终引领着临床实践的风向标。在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）领域，今年的研究热点呈现出“百花齐放”的态势：新型双特异性抗体（BsAbs）层出不穷，不仅靶点更加多元，疗效也日益精进；与此同时，关于CAR-T与双抗的“王者之争”迎来了真实世界的大规模数据对比；而随着免疫治疗的普及，通过教育弥合社区医疗差距以及对CMV病毒激活等特殊不良反应的关注，也成为了本次大会不可忽视的议题。【肿瘤资讯】特此精选5篇ASH 2025重磅摘要，深度解读RRMM治疗领域的最新进展与未来趋势。

利刃出鞘——新型双抗疗效惊艳

随着BCMA靶点竞争的白热化，针对新靶点及新结构设计的双抗药物正在重塑治疗格局。

中国创新力量：GPRC5D/CD3双抗LBL-034初露锋芒（摘要号：abs25-3972）

来自北京大学人民医院的陆进教授和窦雪林教授团队带来了一款具有独特设计的GPRC5D/CD3双抗——LBL-034。这款药物采用了2:1的非对称格式，旨在通过亲和力优化和空间位阻设计，减少非特异性T细胞激活，从而在保证疗效的同时提升安全性。

亮眼数据： 在这项I/II期研究中，LBL-034展现了令人鼓舞的疗效。在55例疗效可评估患者中，总缓解率（ORR）达到70.9%。剂量依赖性趋势明显，800 μg/kg剂量组的ORR更是高达90.9%。

深度缓解： 即使是难治性亚组（如五类药物暴露、既往接受过BCMA靶向治疗或伴有髓外病变），在≥400 μg/kg剂量下也能获得强劲的临床获益。此外，84.2%达到≥CR的患者实现了MRD阴性（10⁻⁵）。

安全性： 其条件性激活设计优势凸显，仅1例患者发生3级CRS，未报告≥3级ICANS，安全性特征良好。

强强联合：Cevostamab联合泊马度胺/地塞米松数据亮眼（摘要号：abs25-7703）

针对另一潜力靶点FcRH5，澳大利亚Peter MacCallum癌症中心的Simon Harrison教授团队汇报了Cevostamab联合泊马度胺和地塞米松（Pom-dex）在CAMMA 1研究B组的生物标志物分析结果。

BCMA初治患者首选？ 研究特别聚焦于既往未接受过BCMA靶向治疗的RRMM患者。结果显示，Cevostamab联合疗法在该亚组中诱导了极高的缓解率，低剂量组和高剂量组的ORR分别达到86.2%和88.0%。

生物标志物洞察： 治疗诱导了sBCMA水平快速、深度且持久的下降（C2D1前降幅达90.9%），且与高比例的MRD阴性率（CR患者中约67%-69%达到MRD阴性）相呼应，证实了该组合疗法强大的肿瘤清除能力。

巅峰对决——CAR-T vs 双抗，真实世界谁更强？

当这两种革命性疗法都摆在医生面前时，该如何抉择？

真实世界大比拼：CAR-T生存获益显著，但毒性更高（摘要号：abs25-7915）

来自纽约医学院Saint Michael's医学中心的Jia Yi Tan团队利用TriNetX这一覆盖全球1.32亿患者的庞大数据库，进行了一项倾向性评分匹配（PSM）研究，直接比较了CAR-T疗法（ide-cel, cilta-cel）与双特异性抗体（特立妥单抗, 埃纳妥单抗）在RRMM中的表现。

生存优势： 结果显示，与双抗组相比，CAR-T治疗组的全因死亡风险大幅降低了64%（HR 0.36），全因ICU入院风险降低了44%。

毒性代价： 然而，高收益伴随着高风险。CAR-T组发生CRS（HR 1.91）、ICANS（HR 1.50）以及严重血液学毒性（中性粒细胞减少、血小板减少）的风险显著高于双抗组。

启示： 尽管存在既往治疗线数差异的局限性，该研究提示对于身体状况允许的患者，CAR-T可能提供更好的生存预后，但需密切管理毒性；而双抗则提供了更易获取的治疗选择。

保驾护航——关注特殊感染与社区教育

随着新型免疫疗法的广泛应用，安全性管理从“急性期”延伸至“全病程”，从“顶尖中心”下沉至“社区诊所”。

不容忽视的隐忧：双抗治疗下的CMV激活（摘要号：abs25-15052）

双抗治疗不仅会引发CRS，还会导致T细胞耗竭和免疫抑制。堪萨斯大学癌症中心的Jordan Snyder团队回顾了555例接受特立妥单抗、埃纳妥单抗或塔奎妥单抗治疗的患者。

高达22%的激活率： 研究发现，在CMV血清阳性的患者中，22%在双抗治疗期间发生了CMV激活，其中约三分之一的患者需要接受抗病毒治疗。

警示： 虽然导致严重器官病变的比例较低，但这提示我们在使用T细胞导向疗法时，必须像对待移植患者一样，建立常规的CMV监测机制，尤其是在治疗早期。

弥合差距：COMBAT-RRMM计划赋能社区医疗（摘要号：abs25-13627）

在美国新墨西哥州这样医疗资源相对匮乏的地区，如何让社区医生安全地使用高精尖的双抗药物？新墨西哥大学的Jessica Lewis-Gonzalez团队给出了答案。

教育改变实践： 通过COMBAT-RRMM项目，研究团队在全州11个临床站点开展了针对CRS和感染管理的互动研讨会。

显著成效： 干预后，社区医疗提供者对双抗药物的熟悉度从14%飙升至56%，管理副作用的信心从9%跃升至61%。这证明了通过系统的继续教育，可以将复杂的免疫治疗安全地下沉到社区，提升治疗的公平性。

结论

纵观2025 ASH的多项摘要，我们清晰地看到了RRMM治疗的未来图景：疗法更强、选择更准、管理更细。LBL-034和Cevostamab等新药的涌现，为患者提供了更多高缓解率的选择；CAR-T与双抗的真实世界对比，为临床决策提供了宝贵的循证依据；而对CMV激活的关注及社区教育的推广，则标志着免疫治疗的管理正在走向成熟化和精细化。

这一系列重磅研究，无疑将为全球血液科医生在抗击多发性骨髓瘤的征途上，注入新的信心与力量。

参考文献

1. Dou X, et al. ASH 2025, Abstract #abs25-3972.
2. Harrison S, et al. ASH 2025, Abstract #abs25-7703.
3. Tan JY, et al. ASH 2025, Abstract #abs25-7915.
4. Snyder J, et al. ASH 2025, Abstract #abs25-15052.
5. Lewis-Gonzalez J, et al. ASH 2025, Abstract #abs25-13627.

责任编辑：肿瘤资讯-Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-Ashelin