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【2025ESMO】评估局部晚期NSCLC接受新辅助化疗+替雷利珠单抗±贝伐珠单抗序贯同步放化疗,免疫巩固治疗疗效和安全性的研究（GASTO-1086）

10月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间10月17-21日在德国柏林隆重召开。由中山大学肿瘤防治中心放疗科刘慧教授团队发起的一项“评估局部晚期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）接受新辅助化疗+替雷利珠单抗±贝伐珠单抗序贯同步放化疗，免疫巩固治疗疗效和安全性的研究（GASTO-1086）”进行了壁报展示（1823p）¹。

英文主题：A phase II, two-cohort study of neoadjuvant chemoimmuotherapy ± bevacizumab followed by concurrent chemoradiotherapy and consolidative immunotherapy in locally advanced non-small cell lung cancer (GASTO-1086)

研究结果显示，新辅助化疗联合替雷利珠单抗±贝伐珠单抗，序贯大分割同步放化疗和替雷利珠单抗巩固治疗，对不可切除的III期NSCLC患者，两个队列均有效且耐受性良好。

本期特邀中山大学肿瘤防治中心刘慧教授，分享研究经验，解读研究数据，并进行点评。

本期特邀专家——刘慧教授

刘慧教授

中山大学肿瘤防治中心

放疗科副主任，主任医师，教授，博士生导师
IASLC（国际肺癌研究协会）分期及预后委员会委员/放疗核心小组委员
IASLC（国际肺癌研究协会）多学科治疗委员会(GMPS)委员
NRG-RTOG（肿瘤放射治疗协作组) 国际委员/协调员
ITMIG（国际胸腺肿瘤协作组）会员
ASTRO（北美放射肿瘤协作组）会员
中国抗癌协会（CACA）纵隔肿瘤专委会常务委员
中国抗癌协会（CACA）食管癌专业委员会委员
中国抗癌协会（CACA）放射治疗专业委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）纵隔肿瘤专委会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肺癌专委会委员
广东省医学会肺癌专业委员会副主任委员
广东省医学会放射肿瘤分会常务委员
广东省抗癌协会食管癌专业委员会常务委员
广东省胸部肿瘤防治研究会副理事长

研究背景

针对不可切除Ⅲ期NSCLC，PACIFIC研究首次证实了同步放化疗后加入免疫检查点抑制剂作为巩固治疗，可显著改善不可切除Ⅲ期NSCLC患者生存。但在临床实践中，仍有部分患者因疾病进展等原因而不适用PACIFIC模式。放疗和免疫治疗联合治疗模式有待进一步探索。新辅助化疗联合免疫疗法在改善可手术NSCLC患者临床结局方面显示出潜力。

现有研究显示，从动态PET/CT扫描中得出的Ki值是新辅助免疫联合化疗获益的重要预测因素^2-3。本研究旨在探讨Ki值的指导下，针对不可切除III期肺癌，接受新辅助免疫联合化疗加或不加贝伐珠单抗后，序贯大分割同步放化疗和巩固免疫治疗的疗效和安全性。

研究设计

本研究为单中心、双队列，前瞻性Ⅱ期研究。采用动态全身[18F]FDG PET/CT获取原发肺肿瘤的Ki值。

两个队列分别接受不同的治疗方案：

队列A：针对高 FDG Ki (Ki>2.779ml/min/100g)患者，接受替雷利珠单抗联合化疗（白蛋白紫杉醇和顺铂）治疗，每3周一次，共接受2个周期治疗；

队列B：针对低 FDG Ki (Ki≤2.779ml/min/100g)患者，接受替雷利珠单抗联合贝伐珠单抗和化疗（白蛋白紫杉醇和顺铂）治疗，每3周一次，共接受2个周期治疗；

以上两个队列的患者均接受Hypo-CCRT （大分割同步放化疗）治疗，若没有出现疾病进展和2级肺炎，则继续接受替雷利珠单抗（200mg，Q3W）的巩固治疗至12个月，每3周一次。

主要研究终点是无进展生存期（PFS）；次要研究终点包括客观反应率（ORR）、安全性、总生存期（OS）等。

研究结果

患者基线特征与治疗完成情况

2022年7月21日至2024年7月22日，共入组116例符合入排条件的不可切除的III期NSCLC患者，队列A、队列B各58例。

队列A：中位年龄60.7岁，男性86.2%（50/58），ⅢC期占比27.6%（16/58）；队列B：中位年龄59.4岁，男性84.5%（）49/58），ⅢC期占比34.5%（20/58）。

表1 队列A与队列B患者的临床特征及治疗实施情况 21.3.png

队列A和队列B hypo-CCRT（大分割同步放化疗）按计划完成率分别为98.3%（57/58）和96.6%（56/58）。队列A和队列B接受免疫巩固的比例分别为82.8%（48/58）和77.6%（45/58）；未接受免疫巩固治疗的主要原因为疾病进展或不良反应。

抗肿瘤应答

两队列入组的116例患者全部可评估。队列A和队列B新辅助免疫化疗治疗后的ORR分别为89.7%和87.9%。队列A和队列B接受hypo-CCRT后总体ORR分别为91.3%和87.9%。队列A和队列B接受hypo-CCRT后进展的患者分别为3例（5.2%）和4例（6.9%）。

生存结果

截至2025年7月31日，中位随访时间为18.7个月。队列A和队列B的18个月PFS率分别为61.4%和64.6%（P=0.93）。队列A和队列B的18个月OS率分别为93.4%和93.6%（P=0.31）(图1a及b)。队列A和队列B接受免疫巩固的比例分别为82.8%（48/58）和77.6%（45/58）。在接受巩固免疫疗法的人群中，队列A和队列B的18个月PFS率分别为70.7%（n=48）和74%（P=0.97）（n=45）；18个月OS率分别为96.4%（n=48）和97.1%（n=45）（P=0.2） (图1c及d) 。

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图1. 队列A与队列B的PFS和OS比较（a、b）以及队列A与队列B接受巩固免疫治疗（c、d）PFS和OS比较

治疗相关毒性

队列A和队列B新辅助阶段≥3级血液学不良事件发生率均为1.7%（1/58）。hypo-CCRT及巩固免疫治疗阶段，队列A和队列B的2级肺炎发生率分别为5.2%（3/58）和6.9%（4/58）；两个队列中均未出现≥3级肺炎。

结论

新辅助化疗联合替雷利珠单抗±贝伐珠单抗，序贯大分割同步放化疗和替雷利珠单抗巩固治疗，在两个队列不可切除Ⅲ期NSCLC患者中均显示出良好疗效与可耐受安全性。需更长期随访以进一步确认。

专家点评

刘慧教授：本研究有两个亮点，其一是针对不可切除Ⅲ期肺癌，治疗前通过PET/CT影像组学检测Ki值对患者进行分类。既往已有研究报道，从动态全身PET/CT扫描中得出的Ki值可预测新辅助免疫联合化疗治疗获益。本研究中，针对高 FDG Ki （Ki > 2.779ml/min/100g）患者，接受替雷利珠单抗联合化疗三药方案的治疗；针对低 FDG Ki （Ki ≤ 2.779ml/min/100g）患者，接受替雷利珠单抗联合贝伐珠单抗和化疗四药方案的治疗；以上两个队列的患者均接受Hypo-CCRT （同步放化疗）治疗，若没有出现疾病进展和2级肺炎，则继续接受替雷利珠单抗（200mg）的巩固治疗至12个月。结果发现，两个队列均有较高的ORR，并且安全性可控，肺炎发生率较低，对不可切除Ⅲ期肺癌临床实践有较大的指导意义。

其二，因为在临床实践中仍有部分患者因疾病进展等原因而不适用PACIFIC模式。因此，在已有PACIFIC研究基础上，采用化免诱导治疗后序贯放化疗及免疫巩固的治疗，可实现放疗和免疫治疗的更佳组合。本研究的诱导免疫联合治疗后ORR达到90%左右，表明免疫诱导治疗后序贯同步放化疗可进一步提升ORR。另外，在接受巩固免疫疗法的人群中，队列A和队列B的18个月PFS率分别为70.7%和74%；18个月OS率分别为96.4%和97.1%，表明该治疗模式中ORR可转化成PFS和OS的生存获益，期待后续更长时间的随访数据和大家分享。

参考文献

1.2025 ESMO, Abstract 1823P.
2.Ⅲ期非小细胞肺癌多学科诊疗专家共识（2019版）.
3.J Clin Med. 2020 Nov; 9(11): 3483.

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-zly