同步见刊《柳叶刀》| 双抗ADC iza-bren疗效翻倍！破局鼻咽癌后线治疗

10月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

柏林时间10月19日，百利天恒自主研发 全球首创（First-in-class)、新概念EGFR×HER3双抗ADC药物iza-bren，关键性III期临床研究BL-B01D1-303结果，在ESMO大会“创新专场”(Proffered paper session: Developmental therapeutics)以LBA形式公布。报告同期，《柳叶刀》（ The Lancet）同步发表研究全文，研究荣获国际学术舞台与权威期刊的“双重认证”。鼻咽癌领域的关键贡献者香港中文大学Anthony TC Chan教授在同期评述中高度评价： “与标准化疗相比，iza-bren疗效翻倍，ADC药物将成为鼻咽癌治疗的基石。”

研究数据显示，经多线治疗的复发/转移性鼻咽癌（r/m NPC）患者，iza-bren相较于含吉西他滨在内的单药化疗方案，实现疗效翻倍：

● 确认的客观缓解率（cORR）翻倍（54.6% vs 27.0%）

● 中位无进展生存期（mPFS）首次突破8个月（8.38个月 vs 4.34个月）

● 疾病进展或死亡风险显著降低56%^[1]！

BL-B01D1-303研究的成功是 iza-bren 完成从“概念验证”到“临床疗效验证”的关键里程碑，开创双抗ADC药物关键性III期临床研究成功先河，更为全球r/m NPC后线治疗开启崭新篇章。

图1 ESMO LBA 周华强教授汇报现场

图2 研究同步见刊《柳叶刀》

左右滑动查看更多

开箱“ORR盲盒”， 揭示化疗方案客观缓解率约30%

ESMO会前，我们发起一场关于NPC后线化疗ORR的数据调研：当r/m NPC患者在历经多线治疗，面临铂类与免疫双重耐药的困境时，传统化疗究竟能带来多大的缓解希望？截止10月20日10点，86%医生选择“≈20%-40%”。

图3 调研结果

BL-B01D1-303研究首次以高级别证据定义“后线标准化疗的ORR”，为这场关于NPC后线治疗ORR“盲盒猜想”揭示标准答案： 多线经治耐药NPC，含吉西他滨在内的单药化疗方案，有效率“≈30%”，为r/m NPC后线治疗设定对照基准。

凭借机制优势，iza-bren成功破局NPC后线治疗困境

含铂化疗±免疫治疗的一线治疗方案已相对成熟，但患者一旦治疗失败，后线选择便无标准可循，存在巨大的未被满足的临床需求。

EGFR和HER3在NPC中高度共表达，与肿瘤细胞的增殖、存活和耐药密切相关。百利天恒研发的全球首创药物iza-bren，是一款靶向EGFR和HER3的双抗ADC。它由一枚双特异性抗体通过稳定的四肽可裂解连接子与新型拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷（Ed-04）偶联而成。这种设计旨在实现对肿瘤细胞更精准的靶向和双重信号通路的阻断，从而达到疗效与安全性的双重提升。 作为全球首个完成并公布III期临床结果的双抗ADC，iza-bren的成功验证了这一革命性技术平台的可行性。

BL-B01D1-303研究在中国55家研究中心开展，入组了既往接受过 PD-1/PD-L1单抗和至少两线化疗（至少一线含铂化疗）的r/m NPC。患者按1:1随机分配至iza-bren组（191例）与标准化疗组（吉西他滨/卡培他滨/多西他赛，195例）。研究的主要终点为盲态独立中心评审（BICR）评估的ORR和总生存期（OS），次要终点包括PFS（BICR和研究者评估）、缓解持续时间（DoR，BICR和研究者评估）和安全性等。 为确保疗效判断的准确性与数据可靠，研究规定每6周进行一次影像学评估。

疗效翻倍！ 重塑NPC后线治疗格局势在必行

截至2025年3月30日，研究共入组386例患者。所有患者均曾接受过至少二线系统治疗，普遍为重度经治、高肿瘤负荷人群，超过40%的患者既往治疗线数≥3线， 近50%患者在基线时已存在肝、骨或肺等远处器官转移。 在如此具有挑战性的人群中，iza-bren交出了优异的答卷：

◉ 缓解率翻倍，深度空前： iza-bren组的cORR高达54.6%，是化疗组（27.0%）的两倍，患者获得缓解的可能性是化疗的三倍以上（OR=3.33, P<0.0001）。亚组分析显示无论患者基线特征如何，iza-bren均能带来一致的高应答率。值得一提的是， iza-bren组出现了完全缓解（CR）的病例，展示了其清除肿瘤病灶的潜力。在缓解持续时间上，iza-bren同样优势明显，中位DoR是化疗组的近两倍（8.5个月 vs 4.8个月），为患者带来更持久的疾病控制。

◉ 疾病进展风险减半，普适性强：iza-bren组mPFS达8.38个月，较化疗组（4.34个月）近乎翻倍，疾病进展或死亡风险降低达56%（HR=0.44，95%CI 0.32-0.62），创下该领域的当前最高纪录。iza-bren的疾病控制效果远超当前标准治疗，极大地提升了医患的治疗信心。亚组分析同样显示，不同基线特征的患者均能从中iza-bren治疗中获得一致的生存获益，且各亚组的HR均小于0.5，提示临床使用无需筛选患者，患者获益有保障。至数据截止日期，OS 数据尚未成熟，但iza-bren组已呈现生存获益趋势。

◉ 安全性可控，奠定长期获益基石：iza-bren表现出可预见且可管理的安全性特征，未发现新的安全信号。最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）主要为血液学毒性，且多为一过性，易于临床管理（中性粒细胞减少和血小板减少的中位纠正时间分别为4天和5天）。值得关注的是，因TRAE导致的治疗终止率低，仅为2.6%，确保了患者能够长期接受治疗，从而获得持续的临床获益。

更多研究结果幻灯左右滑动展示

政策与商业共振， 加速惠及中国患者

iza-bren国内新药上市审评驶入“快车道”。2025年9月5日，该药获CDE（国家药品监督管理局药品审评中心）授予优先审评资格， 意味着中国患者将尽早在全球范围内率先获益于这一创新疗法。

iza-bren的全球价值获国际认可：基于其另一项全球关键注册临床试验达成里程碑事件（IZABRIGHT-Breast01），百利天恒与百时美施贵宝（BMS）的合作触发 2.5亿美元里程碑付款——这是迄今为止已披露的国内ADC资产出海的单笔最大金额，将进一步推动iza-bren在肺癌、乳腺癌等十余种实体瘤的全球III期研发。

随着临床应用的推进，这款源自中国的全球首创、新概念EGFR×HER3双抗ADC药物，正以突破性力量改写肿瘤治疗格局，为更多生命续航。

参考文献

1. Huaqiang Zhou, et al. 2025 ESMO. Abstract LBA 35.

责任编辑：Jina
排版编辑：Yuki

10月22日

罗双

广西中医药大学附属瑞康医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

10月22日

李明德

阳谷县七级镇中心卫生院 | 中西医结合科

这个关健性问题开创双抗的新篇章！

10月22日

白文秀

平遥兴康医院 | 中医科

感谢分享受益匪浅