2025年9月12日，Chinese Expert Consensus on Perioperative Management of Patients with Resectable Anaplastic Lymphoma Kinase-Fusion Positive Non–Small-Cell Lung Cancer（《可切除ALK融合非小细胞肺癌围手术期管理中国专家共识》，后简称“《共识》”）在Lung Cancer杂志在线正式发表。《共识》系由吴一龙教授领衔的53位中国胸部肿瘤专家联合制定，针对可切除间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者围手术期管理中的七大关键问题给出了循证建议，形成了具有可操作性的临床指导。《共识》强调了基因检测在可手术NSCLC患者中的重要价值，基于ALINA研究结果，确立了阿来替尼在ALK融合阳性IB-IIIA期NSCLC患者术后辅助治疗中的重要地位。【肿瘤资讯】特整理《共识》主要内容并诚邀吴一龙教授、涂海燕教授点评《共识》的临床意义。
中国医师协会（CMDA）副会长
广东省医师协会（GDMDA)会长
广东省人民医院（GDPH）首席专家
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席
2018-2024年临床医学领域全球高被引科学家
广东省人民医院肿瘤医院肺内三科主任
美国纪念斯隆凯瑟琳癌症中心访问学者
CSCO小细胞肺癌专委会常委
广东省医疗行业协会肺部肿瘤管理分会主任委员
广东省女医师协会肺癌专业委员会主任委员
擅长领域：以靶向治疗、免疫治疗为主的肺癌精准治疗，新药临床试验，HER2阳性肺癌
ALINA研究确立ALK阳性NSCLC术后辅助治疗新标杆，临床应用亟待规范化
随着靶向治疗和免疫治疗的发展，晚期NSCLC患者的生存时间逐渐延长，并已经逐步确立了基因检测指导的精准治疗模式。对于早期可手术NSCLC的治疗，目前仍以手术为主，术后患者仍然存在复发风险，传统辅助化疗的疗效难以令人满意，临床亟待新兴围手术期治疗方案改善预后。
在此背景下，靶向治疗和免疫治疗的临床探索逐渐前移。ALK融合是NSCLC中的“钻石靶点”，其发生率约为5%，患者常为非吸烟年轻女性，幸运的是患者对靶向治疗的反应极佳，5年生存率可达60%。ALINA研究是一项国际多中心、开放标签、随机对照Ⅲ期临床研究，评估了阿来替尼对比含铂化疗辅助治疗ALK阳性早期NSCLC患者的疗效和安全性。研究结果显示了阿来替尼在无病生存期（DFS）方面的显著获益，为ALK阳性NSCLC术后辅助治疗树立了新标杆。2024年7月，阿来替尼正式在国内获批用于IB期至IIIA期ALK阳性NSCLC患者的术后辅助治疗。
为了解决ALK-TKI围术期应用仍存在的问题与争议，亟需形成相应的共识，推动ALK阳性NSCLC围术期的规范化治疗。本次《共识》的推出便基于循证医学框架，旨在解决早期ALK阳性NSCLC患者围术期管理中的焦点难题，为临床提供规范诊断和治疗路径，以进一步优化临床治疗结局。
《ALK融合NSCLC围术期治疗中国专家共识》内容简介
问题1：对于早期NSCLC患者，驱动基因检测的最佳时机和目标人群是哪些？推荐采取哪些检测方法？应使用哪些类型的标本和检测手段？
[共识建议1.1] 建议接受手术切除的非鳞状NSCLC患者常规进行基因检测，至少包括EGFR、ALK和PD-L1，以指导个体化治疗策略的制定（1，A）。
[共识建议1.2] 建议所有Ⅱ-Ⅲ期可能可切除的非鳞状NSCLC患者在术前评估基因突变状态和PD-L1表达情况，并根据检测结果制定个体化的治疗策略（1，A）。
[共识建议1.3] 在早期NSCLC中，由于液体活检敏感性不足，分子检测主要依赖于组织学或细胞学标本。液体活检应仅限于术前新辅助治疗前组织样本不足以确定ALK融合状态的情况下使用（1，A）。
[共识建议1.4] 免疫组化（IHC）、荧光原位杂交（FISH）、实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和NGS被认为是检测ALK融合的标准方法，其中Ventana ALK（D5F3）检测法获得优先推荐。平台和方法的选择应根据可及性、标本类型和质量、周转时间和成本等因素来决定。如有必要，应使用互补的方法验证结果，以提高准确性和可靠性（2，A）。
问题2：对于完全切除的ⅠB-IIIA期或ⅢB期（T3-4，N2）（UICC/AJCC第8版）的ALK融合NSCLC患者，手术切除后是否仍需要辅助化疗？
[共识建议2] 建议阿来替尼作为所有完全切除的肿瘤≥4cm或淋巴结阳性的ALK融合NSCLC患者的辅助治疗选择（1，A）。目前缺乏证据支持在此类情况下使用辅助化疗（1，B）。
问题3：对于ALK融合NSCLC患者，ALK-TKI辅助治疗的持续时间是否应超过目前的两年方案？
[共识建议3.1] 对于接受阿来替尼辅助治疗的ALK融合NSCLC患者，建议治疗持续时间为2年（1，A）。
[共识建议3.2] 目前的证据尚不能明确支持将阿来替尼的辅助治疗时长延长至2年以上。建议进一步开展临床试验以评估治疗的最佳持续时间（3，B）。
问题4：对于诊断为ⅠA至ⅠB期（UICC/AJCC第8版；T<4cm）的ALK融合NSCLC患者，是否应接受辅助靶向治疗？
[共识建议4] 目前没有临床证据支持在手术切除后对ⅠA~ⅠB期（T<4cm）（UICC/AJCC第8版）的ALK融合NSCLC患者使用辅助靶向治疗（1，B）。
问题5：对于接受TKI辅助治疗的ALK融合NSCLC患者，应如何管理肿瘤复发？
[共识建议5.1] 对于在ALK-TKI辅助治疗期间或完成后发生的肿瘤复发，后续治疗应根据再次活检的结果来指导（3，A）。
[共识建议5.2] 在辅助治疗完成后发生肿瘤复发的情况下，如果再次活检结果表明没有耐药突变或组织学转化，建议考虑按ALK融合NSCLC的晚期一线治疗选择进行治疗（2，A）。
问题6：可切除的ALK融合NSCLC患者的术前治疗策略是什么？
[共识建议6.1] 目前，缺乏随机对照试验（RCT）证据支持对ALK融合NSCLC患者使用术前免疫联合化疗（3，B）。
[共识建议6.2] 对于潜在可切除的ALK融合NSCLC患者，可在手术干预前考虑使用ALK-TKI进行术前治疗，以实现根治性切除（3，A）。治疗应进行8至12周，患者需充分了解治疗的益处和风险，并签署知情同意书（3，B）。
问题7：如何评估和监测ALK融合NSCLC的围手术期靶向治疗的疗效？
[共识建议7] 接受ALK-TKI辅助治疗的患者需要定期监测，包括体格检查和胸部及上腹部（包括肝脏和肾上腺）的CT扫描。建议在手术后的前三年每六个月进行评估，之后每年进行一次。此外，如果有临床指征，应每年进行一次脑部MRI检查（3，A）。
专家点评：《共识》不止指导当下临床实践，更期待为未来探索提供参考
涂海燕教授：ALK融合是NSCLC中的“钻石靶点”，随着ALK-TKI的快速发展，晚期ALK+NSCLC患者已经进入“慢病化”管理时代。然而，对于早期可切除的ALK+NSCLC患者，此前的辅助化疗模式带来的获益较为有限，临床亟需进一步优化ALK+NSCLC患者的围术期治疗模式。
ALINA研究取得阳性结果，阿来替尼成功获批术后辅助治疗适应症，成功改变了临床实践，推动了ALK阳性NSCLC的术后辅助治疗进入精准时代，这一大背景下，《共识》的推出已经成为必然。《共识》由吴一龙教授领衔的专家组编纂，针对可切除ALK阳性NSCLC临床实践中诊断、治疗、监测等各环节的热点问题进行了讨论、投票，并基于专家意见给出具有可行性的临床建议。《共识》将成为临床医生在面对可手术切除的ALK阳性NSCLC患者时可参考的重要指导，《共识》提供的规范诊断和治疗路径，将有助于临床医生在围术期规范应用阿来替尼，并为患者带来更好的治疗结局。
吴一龙教授：随着ALINA研究结果的公布，阿来替尼已经成功开启了可手术NSCLC患者术后辅助治疗的新纪元，确立了新的临床标准。《共识》则进一步给予了基因检测、新辅助治疗、辅助治疗、随访监测等方面的建议，相信在《共识》的帮助下，更多患者将有望从阿来替尼的术后辅助治疗中获益。
另一方面，当前尽管肺癌围手术期靶向治疗发展迅速，但仍有许多亟待探索的问题，包括指导临床实践的可靠的生物标志物、EGFR/ALK之外其他驱动基因靶向治疗药物的围术期应用、围术期靶向治疗的最佳持续时间、ALK-TKI的合理排兵布阵等。《共识》将现存问题一一列出，以期为临床探索提供参考。未来，《共识》将成为更多临床探索的“航标”，助力NSCLC围术期靶向治疗的更多深入探索。
我们期待NSCLC围术期靶向治疗的进一步成熟和优化，为更多患者带来更好的治疗结局。
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