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周振海教授：泽布替尼联合R-Chemo治疗初治MCL显卓越疗效，100% ORR与MRD阴性率结果瞩目

09月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见但侵袭性强的非霍奇金淋巴瘤，其特征是具有快速增殖和早期复发的倾向。尽管近年来在治疗方面取得了一定进展，但MCL患者的预后仍然较差，尤其是高危患者。传统的一线治疗方案通常包括大剂量阿糖胞苷诱导治疗，随后进行自体造血干细胞移植（ASCT）和利妥昔单抗维持治疗。然而，这种治疗方案的毒性较大，且部分患者可能因年龄或合并症而无法耐受。近年来，BTK抑制剂在MCL治疗中显示出显著的疗效，但其在初治患者中的应用仍缺乏充分的循证依据。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，通过优化药物分子结构显著提升了对BTK靶点的特异性，有望为初治MCL患者带来新的治疗选择。一项正在进行的Ⅱ期研究初步探讨了新一代BTK抑制剂泽布替尼联合R-Chemo方案用于初治MCL的疗效与安全性，结果显示出了极高的缓解率和深度分子学反应。【肿瘤资讯】特整理该研究初步数据，并邀请中山大学附属第一医院周振海教授进行点评。

100% 客观缓解率，100% MRD阴性率，泽布替尼联合方案为MCL一线治疗注入新动力

这是一项正在进行的II期临床试验（ChiCTR2200055483），旨在评估泽布替尼联合R-Chemo方案作为一线疗法治疗初治MCL患者的有效性和安全性。研究纳入了既往未经治疗的MCL患者，在完成4个周期的治疗后进行疗效评估。对于获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者，后续治疗选择包括继续接受2~4个周期的泽布替尼联合R-Chemo方案巩固治疗，随后序贯泽布替尼单药维持治疗，或接受自体造血干细胞移植。研究计划进行为期21个月的随访，主要终点为CR率（CRR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及不良事件。

截至2024年7月，研究共纳入12例MCL患者，中位年龄为57岁，其中男性患者占比66.7%，多数患者（75.0%）处于Ann Arbor分期Ⅲ期及以上。根据MCL国际预后指数（MIPI）评分，58.3%的入组患者处于中高危风险。病理学特征方面，2例患者为母细胞样变异型，10例患者为经典型，且高达83.3%的患者Ki-67指数不低于30%。流式细胞术检测发现5例患者（41.7%）存在骨髓侵犯，这些基线特征共同揭示了入组人群具有较高的疾病风险。

截至2024年7月20日，在10例可进行疗效评估的患者中，总缓解率（ORR）和CRR分别达到了100%和90.9%，显示出卓越的抗肿瘤活性。具体而言，8例MCL患者在4周期诱导治疗后即获得CR，另2例患者在4周期治疗后达到PR，并在后续的持续治疗中转为CR。所有达到CR的10例患者在化疗结束后均继续接受泽布替尼单药维持治疗。此外，在MRD状态可评估的4例患者中，诱导治疗后的骨髓MRD阴性CR率达到了100%，且外周血与骨髓MRD检测结果呈现出完全的一致性，提示该方案能够诱导深度分子学缓解。

在安全性方面，该联合方案表现良好。研究中最常见的治疗相关不良事件为可控的血液学毒性，其中4例患者出现血细胞减少，2例患者出现中性粒细胞减少。此外，3例患者报告了疲劳，1例患者在治疗期间发生肺部感染，未发现其他非预期的严重不良事件。

专家点评

周振海教授：这项评估泽布替尼联合R-Chemo方案一线治疗MCL的Ⅱ期研究，其初步结果揭示了该方案极具潜力的临床价值。该研究精准地切入了当前MCL治疗领域的关键挑战——即如何在提升疗效的同时优化一线治疗的安全性，特别是对于那些具有高危特征的患者群体。研究中所展现的卓越ORR（100%）与高CRR（90.9%），尤其是100%的骨髓MRD阴性CR率，预示着该联合方案能够诱导快速、深度且持久的分子学缓解，这对于延缓疾病复发、改善长期预后具有至关重要的意义。

更为关键的是，这一高效的治疗方案并未以牺牲安全性为代价，其所表现出的可控且符合预期的不良事件谱，特别是相较于传统大剂量阿糖胞苷方案可能存在的毒性优势，使其有望成为更广泛患者群体（包括不适合高强度化疗的患者）的优选。尽管该研究目前仍受限于较小的样本量和有限的随访时间，但其无疑为将新一代BTK抑制剂前移至MCL一线治疗提供了强有力的早期循证支持，并为未来可能改变MCL一线治疗格局的更大规模Ⅲ期临床试验奠定了坚实的基础，预示着MCL治疗即将迈入一个由高效、低毒的靶向联合化疗主导的新时代。

周振海

主任医师

中山大学附属第一医院血液内科副主任
博士生导师
广东省医师协会血液科医师分会副主任委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员

参考文献

Wang Q, Ai S, You T, Wu D, Huang H. Preliminary Investigation of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Combination with R-Chemo As First-Line Therapy Inpatients with Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma. Blood. 2024;144(Supplement 1):6296. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2024-204476

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Fu