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周振海教授：泽布替尼联合维奈克拉一线治疗CLL/SLL获突破，高危TP53异常患者24个月PFS率高达94%

09月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的治疗已进入靶向联合时代，其中携带del(17p)和/或TP53突变的患者，因对传统治疗反应差、复发风险高，始终是临床攻坚的重点。即使目前固定疗程的BTK抑制剂联合BCL-2抑制剂方案已成为初治CLL/SLL的重要治疗方向，但在TP53异常等高危患者中，其长期疗效数据仍显不足。SEQUOIA研究D队列首次在大型、纳入TP53异常患者的人群中，评估了泽布替尼联合维奈克拉（ZV方案）的疗效与安全性。最新结果显示，该联合方案在不同遗传风险患者中均诱导出深度且持久的缓解，尤其为高危患者带来了显著的生存改善，且安全性良好。【肿瘤资讯】特整理该研究核心数据，并邀请中山大学附属第一医院周振海教授进行专业点评。

深度缓解跨越遗传屏障，ZV联合方案为TP53异常高危患者带来新希望

SEQUOIA研究D队列是一项针对初治CLL/SLL患者的非随机Ⅱ期研究，旨在评估泽布替尼联合维奈克拉的疗效与安全性。该队列共纳入114例患者，其中58%为伴有del(17p)和/或TP53突变的高危患者，中位年龄67岁。患者首先接受泽布替尼单药导入，随后联合维奈克拉治疗至第28周期，之后继续泽布替尼单药维持治疗，直至疾病进展或达到严格的微小残留病指导的停药标准。

截至2024年9月，中位随访31.2个月的关键结果显示：

卓越的生存获益：全人群24个月无进展生存（PFS）率高达92%。尤为重要的是，在TP53异常高危患者中，24个月PFS率达到了94%，36个月PFS率仍维持在88%，与无TP53异常患者疗效相当。
高缓解率与深度MRD清除：总缓解率（ORR）为97%，完全缓解/伴不完全血液学恢复的完全缓解（CR/CRi）率为48%。全人群中有59%的患者在任何时间点达到外周血uMRD，TP53异常患者的uMRD最佳达成率同样为59%。
可控的安全性：联合方案安全性良好，未出现新的安全信号。最常见的≥3级治疗期间不良事件为中性粒细胞减少（17%）和高血压（10%），房颤/房扑发生率低（3%），无心脏相关死亡事件。

专家点评

周振海教授：SEQUOIA研究D队列的研究结果，不仅提供了双靶联合方案在TP53异常初治CLL/SLL患者中的循证依据，更在治疗策略上实现了“高危人群疗效突破”与“个体化治疗优化”的双重价值。研究结果显示，24个月PFS率超过90%，且高危与标危患者疗效无差异，这标志着我们对于高危CLL/SLL的治疗策略取得了显著进展。

该研究设计的另一大亮点是采用了“有限期联合+泽布替尼单药维持”的灵活策略，而非单纯的固定疗程。这不仅带来了深度且持续的分子学缓解（uMRD率达59%），也为未来基于MRD指导的个体化治疗停药提供了有价值的早期探索。从安全性角度看，该联合方案的心脏毒性事件发生率低，整体耐受性良好，为患者的长期用药管理奠定了基础。

这些数据强烈支持泽布替尼联合维奈克拉可作为初治CLL/SLL患者，尤其是TP53异常高危患者的一线高效、安全选择。未来需要更长时间的随访来确认其长期获益，并进一步探索优化治疗时长，以及与其他药物（如抗CD20单抗）联合的潜力。

周振海

主任医师

中山大学附属第一医院血液内科副主任
博士生导师
广东省医师协会血液科医师分会副主任委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员

参考文献

Shadman M, Munir T, Ma S, et al. Zanubrutinib and Venetoclax for Patients With Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma With and Without Del(17p)/TP53 Mutation: SEQUOIA Arm D Results. J Clin Oncol. Published online May 31, 2025. DOI: https://doi.org/10.1200/JCO-25-00758

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Fu